姚麗君　姜玲玲　莊朋鳳

[摘要] 目的 研究三聯(lián)療法聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療Hp陽性消化性潰瘍的效果與安全性。 方法 選擇我院門診96例幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，觀察組48例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌膠囊。比較兩組患者治療前后的臨床效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率、Hp陽性消化性潰瘍治愈率均明顯高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。 結(jié)論 三聯(lián)療法聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊治療Hp陽性消化性潰瘍后患者臨床癥狀改善快，不良反應(yīng)少，Hp清除率高，是根治Hp感染的安全有效方法。

[關(guān)鍵詞] 三聯(lián)療法；復(fù)合乳酸菌膠囊；幽門螺桿菌感染

[中圖分類號(hào)] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）04-0042-03

近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道益生菌具有抑制幽門螺桿菌（Hp）的作用[1]，揭示了微生態(tài)制劑在根治Hp治療中的前景。復(fù)合乳酸菌膠囊是由乳酸桿菌、乳酸鏈球菌和嗜酸乳酸菌組成的復(fù)合微生態(tài)制劑，其主要特點(diǎn)是活性不受抗菌藥物的影響，因此，本研究采用三聯(lián)療法聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊對(duì)48例Hp陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

我院2012年6月～2013年6月96例幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例患者給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，其中男28例，女20例，年齡27～75歲，平均（46.5±11.5）歲；觀察組48例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌膠囊。其中男27例，女21例，年齡28～75歲，平均（47.5±12.5）歲；兩組患者在年齡、性別、臨床癥狀、感染程度及潰瘍大小等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究方法經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均經(jīng)本人知情同意，愿意配合本次研究，并在知情同意書上簽字，所有患者均為經(jīng)快速C-尿素呼氣試驗(yàn)，快速尿素酶試驗(yàn)陽性患者，胃鏡下檢查無活動(dòng)性出血的患者，且潰瘍直徑≥0.5 cm；同時(shí)排除胃潰瘍合并穿孔患者，4周內(nèi)服用過抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑等藥物的患者，胃惡性病變患者及對(duì)本次研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 予奧美拉唑20 mg，1次/d；克拉霉素0.5 g，2次/d；阿莫西林1 g，2次/d，療程30 d。治療期間忌煙酒。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 HI9980184）2粒，2次/d，療程30 d。治療期間忌煙酒。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效指標(biāo) 對(duì)治療過程中所有不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，療程結(jié)束后4周，所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡與HP檢查，觀察HP清除率，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4.2黏膜中性粒細(xì)胞浸潤程度 治療前后均取同一部位黏膜2～4粒進(jìn)行病理檢查，采用4分制對(duì)浸潤程度進(jìn)行觀察，0分：檢查結(jié)果正常，無浸潤；1分：輕度浸潤；2分；中度浸潤；3分：重度浸潤。

1.4.3癥狀緩解程度 0分：無癥狀。1分：提醒時(shí)有輕微癥狀。2分：有癥狀，但不影響生活與工作。3分：有癥狀主訴，且影響到日常生活與工作。

1.5療效判定

痊愈：患者自覺主、次癥狀完全消失，內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍完全消失，病理檢查無活動(dòng)性炎癥；顯效：患者自覺主、次癥狀較治療前改善明顯，內(nèi)鏡檢查提示潰瘍消失或留有瘢痕，病理檢查活動(dòng)性炎癥明顯減輕；有效：內(nèi)鏡提示潰瘍面積縮小≥50%，病理檢查炎癥有所減輕，主癥、次癥有所改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。Hp清除以陰性為判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?shù)=痊愈+顯效+有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩種臨床治療效果比較

觀察組痊愈28例，顯效14例，有效4例，總有效率95.83%；對(duì)照組痊愈21例，顯效9例，有效10例，總有效率83.33%；觀察組治療效果明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組Hp清除率及不良反應(yīng)比較

觀察組Hp根治40例，根治率83.33%，對(duì)照組Hp根治29例，根治率為60.42%，觀察組Hp根治率明顯高于對(duì)照組，觀察組治療過程中有3例不良反應(yīng)，其中1例頭痛，1例腹瀉，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組治療過程中有12例不良反應(yīng)，其中頭痛2例、腹瀉2例、便秘2例、腹痛2例、惡心2例、嘔吐1例、腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療后臨床癥狀評(píng)分、黏膜中性粒細(xì)胞浸潤程度比較

兩組患者治療前臨床癥狀與黏膜中性粒細(xì)胞比浸潤程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者癥狀評(píng)分與黏膜中性粒細(xì)胞浸潤程度均有明顯降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）自上世紀(jì)八十年代從胃黏膜中首次被分離出來后，臨床對(duì)Hp的研究就一直未間斷，相關(guān)文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)顯示[3]，十二指腸潰瘍患者中合并Hp感染的約占95%～100%[4]，而胃潰瘍患者合并Hp感染的患者也在80%以上。Hp感染導(dǎo)致潰瘍發(fā)生的原因主要是胃及十二指腸在Hp與胃酸侵襲協(xié)同作用下，導(dǎo)致胃黏膜防御機(jī)制減退[5]。而Hp可通過各種方式移生于胃黏膜，加大了胃潰瘍治療的難度，容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)和治療失敗。由于消化性潰瘍的病因已經(jīng)闡明，因此，臨床將Hp根治率作為評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)。由于消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)闡明[6]，因此，臨床針對(duì)Hp陽性的消化性潰瘍的治療方法也相繼問世，包括傳統(tǒng)的四聯(lián)療法，在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上改進(jìn)后的三聯(lián)療法均為針對(duì)根治Hp的治療，兩種治療方法在多年的應(yīng)用中對(duì)控制消化性潰瘍起到了極大的作用，特別是一種質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合兩種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的三聯(lián)療法是臨床的一線治療方法，治療后Hp根治率在80%以上。但隨著抗菌藥物使用時(shí)間的延長[7]，使用量的增加，耐藥菌株出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)性日益增加[8]，而且兩種方案均存在不同程度的不良反應(yīng)，對(duì)患者的依從性具有一定的影響，甚至患者不得不中斷治療，造成治療失敗[9，10]。

復(fù)合乳酸菌膠囊是非處方藥物，其主要作用是助消化，調(diào)節(jié)腸道菌群及調(diào)節(jié)由腸道菌群失調(diào)所引起的腸功能紊亂，包括急性和慢性腹瀉均有較好的療效，同時(shí)該藥可與多種類型的抗菌藥物合用，如臨床常用的青霉素類、喹諾酮類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等多種抗菌藥合用均不影響其療效。復(fù)合乳酸菌膠囊口服后，乳酸桿菌、乳酸鏈球菌和嗜酸乳酸菌能在腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生乳酸，對(duì)腸道內(nèi)腐敗細(xì)菌的生長具有抑制作用，從而防止腸內(nèi)發(fā)酵，調(diào)整腸道菌群，緩解消化道癥狀，減少脹氣。本研究在三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合治療，從治療效果顯示，治療后兩組患者癥狀評(píng)分與黏膜中性粒細(xì)胞浸潤程度均有明顯降低，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組，觀察組痊愈28例，顯效14例，有效4例，總有效率95.83%；治療效果明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示三聯(lián)療法聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊對(duì)療效的提高具有積極的促進(jìn)作用。

觀察兩組治療后不良反應(yīng)與Hp根治率顯示，觀察組Hp根治率83.33%，對(duì)照組Hp根治率為60.42%，觀察組根治率明顯高于對(duì)照組，觀察組治不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示三聯(lián)療法聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊不僅可提高Hp根治率，而且還可降低不良反應(yīng)。

大量研究已證實(shí)乳酸桿菌是胃腸內(nèi)的長駐菌，其作用在于維持胃內(nèi)生態(tài)平衡，分析復(fù)合乳酸菌膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)治療效果的影響，筆者認(rèn)為主要有以下幾方面。一是在應(yīng)用三聯(lián)療法的同時(shí)加用復(fù)合乳酸菌膠囊，當(dāng)乳酸菌在胃內(nèi)達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，其大量分泌乳酸，調(diào)節(jié)胃內(nèi)微生態(tài)，使之處于相對(duì)平衡狀態(tài)；二是抗菌肽類物質(zhì)與乳酸相結(jié)合，提高抑制和殺滅Hp的作用；三是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而降低Hp的致病性；四是乳酸桿菌的代謝產(chǎn)物能抑制Hp的黏附力和侵襲性；同時(shí)乳酸桿菌作為益生菌不會(huì)引起菌群失調(diào)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張勇，李錦霞. 布拉酵母菌對(duì)三聯(lián)療法治療兒童幽門螺桿菌感染的影響[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（10）：928-931.

[2] 張麗艷，吳戰(zhàn)軍. 序貫療法和三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對(duì)照研究[J]. 胃腸病學(xué)，2013， 18（5）：286-291.

[3] 詹春光，李健. 莫西沙星三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的臨床研究[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（6）：1032-1033.

[4] 成虹，胡伏蓮，張國新等. 含左氧氟沙星三聯(lián)療法一線治療幽門螺桿菌感染：多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（2）：79-82.

[5] 陸華，黃鴻敖. 3種短程三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的成本-效果分析[J]. 中國藥房，2007，18（17）：1294-1295. [6] 王榮欣，秦儉. 10日序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（18）：2322-2323.

[7] 彭海波. 三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的臨床對(duì)照研究[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：434-435.

[8] 朱帝玲，楊慧明，李晉蓉等. 益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法根治兒童幽門螺桿菌感染的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 臨床兒科雜志，2011， 29（3）：278-282.

[9] 安菊芬，楊國平. 酪酸梭菌活菌片聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍32例[J]. 中國藥業(yè)，2013，22（3）：61-62.

[10] 劉志鵬，鄒利權(quán)，游斌，等. 微生態(tài)制劑對(duì)治療幽門螺桿菌感染的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（5）：542-543，583. （收稿日期：2013-08-09）