許振培 (?？谑懈轻t(yī)院內(nèi)三科，海南 ?？?571100)

阿司匹林作為一種非甾體類抗炎藥，不但具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血栓、抗腫瘤等功效，還具有抗凝的作用〔1，2〕。老年人心腦血管的發(fā)病率呈增長趨勢(shì)〔3〕。文獻(xiàn)報(bào)道小劑量的阿司匹林的抗凝功效可以有效地降低腦血管事件發(fā)生〔4〕。為減少老年人心腦血管的突發(fā)事件，服用阿司匹林藥物的老年人群明顯增加〔5〕。近來研究表明患心腦血管疾病的老年人服用阿司匹林降低心腦血管事件的有效率存在個(gè)體差異，其能否有效地降低心腦血管事件的發(fā)生與服藥后血小板凝集率(AAAg)的降低程度有關(guān)〔6〕。由于過去缺乏阿司匹林對(duì)于患心腦血管疾病的老年人的臨床治療作用存在個(gè)體差異的相關(guān)研究〔7〕。故本研究測(cè)定并對(duì)比阿司匹林用藥前、后的AAAg，旨在探究老年人服用阿司匹林后AAAg的差異性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月至2012年2月我院確診的缺血性心血管疾病患者85例，女性27例，男性58例，年齡61～90歲，平均(73.5±8.12)歲。根據(jù)用藥前的花生四烯酸誘導(dǎo)的AAAg的水平，按四分位數(shù)分為S1(第一個(gè)四份位數(shù))、S2(第二個(gè)四份位數(shù))、S3(第三個(gè)四份位數(shù))、S4組(第四個(gè)四份位數(shù))，S1組25例、S2組19例、S3組18例、S4組23例;另根據(jù)年齡分為三組:A1(60～69歲)，A2(70～79歲)，A3組(≥80歲)，A1組23例、A2組19例、A3組43例。排除下列患者:①血小板＜100×109/L，②入院前、后應(yīng)用抗凝劑或非甾體類抗炎藥，③合并血液系統(tǒng)疾病，④合并肝臟疾病和惡性腫瘤，⑤阿司匹林禁忌證。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和設(shè)備 收集患者的體重指數(shù)、心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素、服用阿司匹林前、后的生化、血常規(guī)和血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等資料。分別在服用阿司匹林前和7 d后，檢測(cè)靜脈血液中的花生四烯酸誘導(dǎo)的AAAg。生化指標(biāo)和血常規(guī)采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，AA-Ag的檢測(cè)采用北京普利生公司生產(chǎn)的血小板聚集儀LBY-NJ4。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 阿司匹林的服用劑量采用100 mg/d。在用藥前和用藥 7 d后，分別抽取患者肘部靜脈血 3 ml，置于109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中，分別以800 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min和3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min獲得富含血小板血漿和缺乏血小板的血漿，以0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導(dǎo)劑，采用比濁法在2 h內(nèi)完成AA-Ag的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件，各組所測(cè)值以s表示，行t檢驗(yàn)或單因素方差分析F檢驗(yàn)，各計(jì)量資料用藥前、后AA-Ag相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析，以頻數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示的計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)，根據(jù)單因素方差分析結(jié)果對(duì)用藥后AA-Ag具有影響的危險(xiǎn)因素行多元線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同AAAg組別間用藥前、后AA-Ag的比較 阿司匹林用藥前AA-Ag是48.13% ～88.72%(平均71.26% ±8.46%)，用藥后AA-Ag是2.01% ～5.52%(平均11.72% ±6.17%)，其中用藥后AA-Ag≥20%者9例，占10.6%。S1、S2、S3、S4組用藥后的AA-Ag分別顯著低于用藥前P＜0.001。見表1。用藥后 S1、S2、S3、S4 組中 AA-Ag≥20% 者分別為 6(24%)、2(10.5%)、1(5.6%)和0 例。

2.2 不同年齡組別間用藥后AA-Ag的比較 用藥后A3組AA-Ag(10.13% ±4.22%)顯著低于 A1和 A2組 AA-Ag(14.78% ±4.23%、14.24% ±3.47%)(PA1-A3=0.000，PA2-A3=0.000)。A1組中 AA-Ag≥20%者為17.4%(4/23)，A2組為15.8%(3/19)，A3組為4.7%(2/43)。

2.3 阿司匹林用藥后AA-Ag與各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的單因素方差分析 年齡、體重指數(shù)、用藥前AA-Ag和hs-CRP與服用阿司匹林用藥后AA-Ag具有相關(guān)性，其中，年齡與用藥后AA-Ag呈負(fù)相關(guān)，而用藥前AA-Ag和hs-CRP與用藥后AA-Ag呈正相關(guān)，其他實(shí)驗(yàn)指標(biāo)與用藥后AA-Ag無相關(guān)性(P＞0.05)。見表2。

2.4 用藥后具有影響AA-Ag的因素的多元線性回歸分析對(duì)用藥前AA-Ag、年齡≥80歲、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和糖尿病因素進(jìn)行多元線性回歸，發(fā)現(xiàn)對(duì)用藥前AA-Ag、年齡≥80歲、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和糖尿病均是影響用藥后AA-Ag的獨(dú)立因素。見表3。

表1 四個(gè)組別間用藥前、后AA-Ag的比較( s，%)

表1 四個(gè)組別間用藥前、后AA-Ag的比較( s，%)

組別 n 用藥前 用藥后 t值 P值S1 25 81±6.72 16.32±4.17 15.075 0.000 S2 19 74±7.15 12.53±3.57 16.605 0.000 S3 18 67±5.39 12.36±2.68 12.101 0.000 S4 23 55±8.43 9.27±2.14 11.374 0.000

表2 阿司匹林用藥后AA-Ag與各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的單因素方差分析

表3 用藥后具有影響AA-Ag因素的多元線性回歸分析

3 討論

目前，大部分的缺血性心腦血管病的老年患者服用小劑量的阿司匹林預(yù)防血管栓塞、血管破裂等急性心血管事件〔8〕。然而，由于存在個(gè)體差異，選擇小劑量的阿司匹林對(duì)于所有患者預(yù)防心血管事件的有效性受到質(zhì)疑〔9，10〕。據(jù)研究報(bào)道應(yīng)用阿司匹林預(yù)防作用與AA-Ag密切相關(guān)，高活性的血小板可引起心血管事件的發(fā)生率相應(yīng)地增高，而阿司匹林抑制血小板的活性可以有效地降低心血管突發(fā)事件的發(fā)生率〔11〕。

文獻(xiàn)中通常定義以0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導(dǎo)劑，采用比濁法測(cè)定AA-Ag≥20%為阿司匹林抵抗〔12，13〕。本研究資料表明，阿司匹林能夠有效抑制多數(shù)老年患者的血小板活性。血小板活性高的患者對(duì)阿司匹林的反應(yīng)性反而更低，該現(xiàn)象的原因可能是:①小劑量的阿司匹林不能抑制活性高的血小板，②合并冠脈綜合征或糖尿病等是影響用藥后AA-Ag的獨(dú)立影響因素。血小板活性高的患者更容易產(chǎn)生阿司匹林抵抗。年紀(jì)大的(≥80歲)的患者對(duì)阿司匹林的反應(yīng)性更好。

綜上，根據(jù)老年人的年齡和用藥前的血小板活性，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AA-Ag，對(duì)于臨床上調(diào)整阿司匹林的劑量，更好地起到預(yù)防作用，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

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