喬喜娟 郭晉祥

手足口病(hand-foot-mouth-disease，HFMD)是由腸道病毒引起的的一種急性傳染病，多發(fā)于學(xué)齡前兒童。該病傳染性強(qiáng)，傳播速度較快，傳播途徑多，可在短時(shí)間內(nèi)造成一定范圍的流行，疫情控制難度大。少數(shù)重癥患者并發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血等從而導(dǎo)致死亡[1]。目前，針對(duì)該病除對(duì)癥治療和常規(guī)抗病毒治療外尚無(wú)特效治療方案。筆者根據(jù)文獻(xiàn)檢索和臨床實(shí)踐，采用喜炎平和匹多莫多聯(lián)合治療小兒手足口病，取得良好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2011年1月至11月93例住院患兒，均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南2010年版》診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)將其分為兩組，其中46例患兒除常規(guī)治療外采用喜炎平治療方案(對(duì)照組)，47例患兒則除常規(guī)治療外采用喜炎平聯(lián)合匹多莫德治療方法(聯(lián)用組)。其中對(duì)照組46例，男31例，占67.4%，女25例，占32.6%;年齡2～5歲，平均3.1歲;病程1～6 d，平均2.9 d;體溫(38.4±1.2)℃。聯(lián)用組47例，男32例，占68.1%，女25例，占31.9%;年齡2～5歲，平均3歲;病程1～5 d，平均2.2 d;體溫(38.5±1.1)。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予隔離、退熱、對(duì)癥治療，利巴韋林針劑10～15 mg/kg，加入5%葡萄糖液80～150 ml中靜脈滴注，1次/d，療程5 d。對(duì)照組加用喜炎平注射液(規(guī)格，每支2 ml，江西青峰制藥廠生產(chǎn))按5 mg/(kg·d)計(jì)算用量，加入5%葡萄糖液100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程7 d或應(yīng)用至體溫正常后3 d。聯(lián)用組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服匹多莫德口服液(普利莫，意大利多帕藥業(yè)有限公司生產(chǎn))400 mg/次，2次/d，2周為一個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 顯效：體溫恢復(fù)正常，手足皮疹基本消失消退，口腔潰瘍基本愈合;有效：體溫恢復(fù)正常且手足皮疹、口腔潰瘍好轉(zhuǎn);無(wú)效：經(jīng)治療后，體溫未能恢復(fù)正常，主要癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)[2]。其他主要觀察指標(biāo)為退熱時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足皮疹消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)用組的治愈率(63.8%)明顯高于對(duì)照組(43.5%)。聯(lián)用組總體有效率(95.7%)高于對(duì)照組(89.1%)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

2.2 主要觀察指標(biāo) 喜炎平和匹多莫德聯(lián)用后，退熱時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、皮疹消退時(shí)間均明顯低于單用喜炎平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表2)。

表1 聯(lián)用組與對(duì)照組治療效果比較(例，%)

表2 聯(lián)用組與對(duì)照組主要觀察指標(biāo)比較(d)

3 討論

手足口病是近年來(lái)在學(xué)齡前兒童中危害比較嚴(yán)重的一種傳染病，該病傳染性強(qiáng)，傳播快，且具有一定的病死率，有關(guān)危重癥手足口病例和死亡病例的報(bào)道逐漸增多[3]。手足口病的主要致病因素為腸道病毒，以柯薩奇A組16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)為多見(jiàn)。目前針對(duì)該病的治療方法多以一般治療如注意隔離、口腔和皮膚護(hù)理以及對(duì)癥治療如發(fā)熱等癥狀采用中西醫(yī)結(jié)合治療，同時(shí)針對(duì)病因采用的抗病毒藥物應(yīng)用如利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋以及中藥抗病毒藥如喜炎平、炎琥寧、熱毒寧等[1-6]，這些藥物在臨床上均有一定的療效，但單一應(yīng)用這些藥物是多有不足之處：易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)較多、療效不確切等，因此臨床上多采用中西醫(yī)聯(lián)合治療手足口病。

手足口病患者好發(fā)于在學(xué)齡前兒童，該年齡段的兒童體內(nèi)免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，機(jī)體抵抗力低，病毒感染后機(jī)體免疫功能(包括細(xì)胞免疫和體液免疫)進(jìn)一步下降，因而會(huì)誘發(fā)發(fā)更多并發(fā)癥，出現(xiàn)重癥患兒和死亡病例。由此可知，針對(duì)手足口病患兒，在進(jìn)行對(duì)癥治療和抗病毒的同時(shí)，還需要提高患兒機(jī)體自身的免疫功能，這樣才能更好的治療手足口病，減少重癥患兒，降低病死率。

匹多莫德是一種較新的免疫調(diào)節(jié)劑，國(guó)內(nèi)引進(jìn)時(shí)間較短，臨床報(bào)道不多。匹多莫德對(duì)免疫反應(yīng)的不同階段均有作用：刺激非特異性自然免疫，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的趨化、吞噬、殺傷作用;調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，如促進(jìn)白介素2、干擾素-γ產(chǎn)生，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞的分化，使得CD4/CD8的比例正?；?調(diào)節(jié)體液免疫，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種抗體等[7]。通過(guò)以上作用，匹多莫德可發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌和抗病毒作用，降低患兒的并發(fā)癥和病死率。

喜炎平是我國(guó)自主研發(fā)的中藥抗病毒藥物，其主要效應(yīng)成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，對(duì)腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒等有滅活作用。同時(shí)對(duì)多種病毒或細(xì)菌感染引起的發(fā)熱有明顯解熱作用，還可通過(guò)抑制炎癥所致的血管通透性增加，減少炎性滲出和水腫，從而改善患兒癥狀。在免疫系統(tǒng)方面，喜炎平可提高機(jī)體自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌、病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，提高脾內(nèi)T、B細(xì)胞密度、促進(jìn)免疫球蛋白形成，從而提高機(jī)體的免疫功能[8]。

本研究表明，喜炎平和匹多莫德的聯(lián)合應(yīng)用治療手足口病，聯(lián)用組總有效率(95.7%)高于對(duì)照組(89.1%)，其中聯(lián)用組的治愈率(63.8%)顯著高于對(duì)照組(43.5%)，同時(shí)研究還觀察到聯(lián)用組的退熱時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間、皮疹消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明喜炎平和匹多莫德在抗病毒、提高機(jī)體免疫力方面具有良好協(xié)同作用，具有提高治愈率，減輕臨床癥狀、減少繼發(fā)感染及并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南，2010.

[2]廖冬梅.匹多莫德口服液配合更昔洛韋治療小兒手足口病的優(yōu)勢(shì)探討. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(11)：24-25.

[3]洪紹虹.熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(8)：15-16.

[4]周舸.更昔洛韋治療小兒手足口病的臨床療效研究.臨床合理用藥雜志，2011，4(12)：34.

[5]王玲芬.炎琥寧治療小兒手足口病176例的臨床分析.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，10(8)：48.

[6]趙秀芳，于梅.喜炎平治療小兒手足口病療效觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，15(5)：54-55.

[7]賈黎紅.匹多莫德口服液治療兒童反復(fù)呼吸道感染療效觀察.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，23(5)：727-728.

[8]武玲.喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察.安徽醫(yī)藥，2012，16(5)：664-665.