陳東偉

藥品說明書是藥品的重要組成部分，是具有法律效力的藥品使用的說明文件，包含藥品安全性、有效性的重要科學數(shù)據(jù)、結論和信息，是臨床醫(yī)生和患者安全有效使用藥品的重要指導性文件，同時也是合理用藥和藥物不良反應監(jiān)測的重要參考資料［1］。藥品說明書中標注項目存在缺失項，標注不明確。嚴重影響臨床醫(yī)生和患者合理用藥。針對藥品說明書中存在的問題進行調查分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取我院門診西藥房內科(包括心血管內科、呼吸內科、消化內科、神經內科)、外科(只含普外、腦外、胸外)、婦科、兒科、耳鼻喉科、眼科常用前10名藥品的說明書，各10份，共110份西藥藥品說明書，其中片劑說明書35份、膠囊劑說明書28份、乳膏劑8份、栓劑8份、顆粒劑9份、溶液劑8份、針劑14份。國內藥品說明書106份，進口藥品說明書4份。

1.2 調查內容及方法 收集我院臨床常用西藥說明書110份，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年3月15日公布《藥品說明書和標簽規(guī)定》(簡稱《規(guī)定》)、《藥品說明書規(guī)范細則》(簡稱《細則》)［2］要求一份完整的西藥說明書應包括藥品名稱、性狀、適應證、規(guī)格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學、貯藏、包裝有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產企業(yè)等標注。按國家對藥品說明書統(tǒng)一格式的要求對110份藥品說明書標注情況的內容進行對比調查分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 調查資料以百分數(shù)描述，采用順位及構成比法進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 藥品說明書附帶情況 選擇的西藥品共計110種，都附帶有藥品說明書，藥品說明書附帶情況較好，附帶率為100%。

2.2 藥品說明書標注內容缺項情況 藥品說明書中，藥品名稱、性狀、化學成分、適應證、貯藏、包裝、有效期、批準文號、生產企業(yè)等項目，無論進口還是國產西藥基本沒有缺項，而用法用量、不良反應、注意事項、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用等缺項或不規(guī)范標注較嚴重?，F(xiàn)對不規(guī)范比例高，對用藥有重要影響的項目進行報告。

2.2.1 用法用量的標注情況 用法用量是藥品說明書的核心部分，直接關系到臨床用藥的安全與效果。調查中發(fā)現(xiàn)用法用量項在110份藥品說明書都有標注(成人用量都有標注而兒童用量有缺失)，在用法用量標注項僅有24.5%的藥品明確標注了兒童用法用量;17.3%的藥品說明書沒有標注兒童用法用量(用法用量項目中沒有標注，在兒童用藥項目中也無標注);58.2%的藥品說明書雖有標示卻不明確，如“兒童用量酌減”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語句。如雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊(進口藥品注冊證號H20090492)寫“兒童和老年人服用該藥應在醫(yī)生的嚴格指導下進行”。

2.2.2 不良反應的標注情況 據(jù)資料顯示［3］，2004年美國專家分析18000多名入院患者中6.5%是因不良反應而住院的。如果該項未寫清楚，容易給臨床用藥帶來隱患。此次調查110份藥品說明書中不良反應都有標注，但對不良反應的描述過于簡單。不良反應的標注情況為:藥品說明書標注明確68份(占61.8%);藥品說明書標注過于簡單36份(占32.7%);藥品說明書標注模糊不明6份(占5.5%)。如鹽酸曲美他嗪片(國藥準字H20066534)寫“罕見胃腸道不適(惡心、嘔吐)”。

2.2.3 藥物相互作用的標注情況 在臨床治療中西藥的聯(lián)合用藥占有重要地位，藥品說明書中提供藥物相互作用信息對指導正確聯(lián)合用藥起著關鍵作用。缺失或闡述不完整給臨床用藥帶來困難。此次調查110份藥品說明書中藥物相互作用的標注情況為:藥品說明書標注明確48份(占43.6%);藥品說明書標注過于簡單51份(占46.4%);藥品說明書沒有標注11份(占10.0%)。如門冬氨酸鳥氨酸注射液(國藥準字H20080464)寫“未進行該項實驗且無可靠參考文獻”。

2.3 特殊人群藥品說明書標注內容缺失情況

2.3.1 孕婦及哺乳期婦女用藥標注情況 孕婦及哺乳期婦女用藥標注內容主要為“尚不明確”、“慎用”、“禁用”、“忌用”、“遵醫(yī)囑”、“咨詢藥師或醫(yī)師”、“由醫(yī)生決定使用劑量和療程”等，其中，“尚不明確”屬于無標注;“慎用”、“咨詢藥師或醫(yī)師”、“由醫(yī)生決定使用劑量和療程”均屬于含糊不明標注;而“禁用”、“忌用”為明確標注。孕婦及哺乳期婦女用藥總標注率為78.2%;無標注率為21.8%;含糊不明標注率為42.7%;明確標注率為35.5%(見表1)。

2.3.2 兒童用藥標注情況 調查中兒童用藥總標注率為82.7%;無標注率為17.3%;含糊不明標注率為58.2%;明確標注率為24.5%(見表1)。其中含糊不明標注率高，如“兒童用量酌減”、“兒童用量減半”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語句，使臨床醫(yī)師及患者無法準確判斷。同時在兒童用藥劑量的確定方法上存在較大不同，幾種劑量確定方式都各占相當比例。以按體重計算為例，以7歲兒童平均體重為25.69 kg計算［4］，有部分藥品按說書明劑量已超過成人用量;肥胖兒童可能在更小年齡就達到成人劑量。美國醫(yī)藥協(xié)會藥劑委員會推薦按體表面積計算兒童用藥量［5］。不同的兒童劑量計算方法各有優(yōu)缺點，藥品監(jiān)督管理部門有必要根據(jù)實際情況，確定不同藥品說明書中更為準確合理的兒童劑量方法，以避免兒童用藥出現(xiàn)藥物過量或藥效下降，帶來的用藥隱患。說明書中兒童用藥缺項主要原因在于我國兒童藥物動力學研究比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥動學資料，因此，兒童用藥的研究亟待加強(見表1)。

2.3.3 老年用藥標注情況 隨著年齡的增加，老年人機體對藥物的代謝能力下降，導致藥物的半衰期延長，易在體內蓄積，易發(fā)生藥物的不良反應。故藥物在老人體內的藥理、毒理、藥代動力學方面與成人有別，本項應寫明可否使用及用藥注意事項。本次調查顯示老年用藥總標注率為55.5%;無標注率為44.5%;含糊不明標注率為35.5%;明確標注率僅為20.0%(見表1)。

表1 特殊人群(孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年)用藥標注情況(例，%)

3 討論

3.1 藥品說明書缺項嚴重 藥品說明書有嚴重缺項情況，主要多局限于用法用量，不良反應、藥物相互作用等項，特別是特殊人群用藥說明，更為簡單，要么缺項，要么有該項但內容多為“尚不明確”或“未進行該項試驗且無可靠參考文獻”等，可能與藥物在藥動學、藥理毒理、臨床試驗等方面開展的研究少及相關信息收集難等因素有關。此次調查結果與國內其他報告資料相符［6，7］。

3.2 加強藥品說明書監(jiān)督管理 一份完善、全面、合格的藥品說明書是醫(yī)師用藥和藥劑師指導患者使用藥物的主要依據(jù)，是保障用藥安全，也可減少藥物不良反應的發(fā)生。因此，加強監(jiān)督管理規(guī)范和完善藥品說明書已是勢在必行。首先要提高說明書內容的準確性。對個別說明書在標注中避重就輕、含糊其辭、刻意夸大功效，未能反映藥品的真實情況的生產廠家，由此引發(fā)的醫(yī)療糾紛承擔賠償責任;其次醫(yī)藥權威人士應盡快制定出符合我國國情適合國人的科學性、合理性和有效性的藥品說明書規(guī)范標注規(guī)格。最后應進一步加強藥品說明書內容的審核，建議新藥的藥品說明書定期進行審核和修改，盡早解決說明書中的不合理問題，將藥品說明書中的問題減少至最低。

3.3 強化藥品生產企業(yè)的法律責任 藥品生產企業(yè)是藥品質量的直接負責人，《規(guī)定》和《細則》中明確要求藥品生產企業(yè)應對說明書內容的真實性、準確性和完整性、科學性負責。藥品說明書直接影響藥品的使用安全，必要時讓藥品生產者對藥品說明書存在的缺陷造成的損害承擔賠償責任，促進藥品生產者重視藥品說明書的修改和完善，保證患者用藥安全有效［8］。

3.4 鼓勵開發(fā)特殊人群用藥的研究 特殊人群用藥有更多的問題。雖然近幾年特殊人群專用藥研究有了一定的發(fā)展，但在臨床使用中仍缺乏研究與報告。監(jiān)督管理部門應著力在政策上激勵企業(yè)研發(fā)特殊人群專用藥品，鼓勵醫(yī)院及科研單位收集特殊人群用藥的應用信息，加強和推進特殊人群臨床試驗研究，促進特殊人群用藥的安全化及合理化。

總之，藥品監(jiān)督管理部門應加強監(jiān)管力度，對藥品說明書資料不全的藥品不審批。藥品生產企業(yè)應提高法律認識并嚴格按照國家對藥品說明書統(tǒng)一格式的要求，完善藥品說明書各項標注內容，使藥品說明書真正成為合理用藥的指南。

［1］ 徐昕，董松飛.現(xiàn)今部分藥品說明書不足．海峽藥學，2009，21(4):189-191．

［2］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標簽規(guī)定．局令第24號，2006．

［3］ Pinmohamed M.Jamea S，Meakin S，et al.Adverse drug rcactions as cause of adminnion.to hospital:prospective analysis of 18，820 patients．BMJ，2004，329(7456):9-15．

［4］ 陳亮，孫晉海.全國城市兒童青少年生長發(fā)育趨勢的研究．廣州體育學院學報，2006，26(3):114．

［5］ 何寧寧.兒童用藥劑量新的推算方法探討．中國藥師，2000，3(2):109．

［6］ 王金明，陳艷艷，章文紅，等.194份藥品說明書的調查與分析．解放軍藥學報，2011，27(3):275-277．

［7］ 李立安，曾玲，盛應根.525種藥品說明書調查分析．醫(yī)藥導報，2007，26(1):104-105．

［8］ 于培明，黃泰康.藥品說明書的法律定性必須明確．中國藥業(yè)，2007，16(4):14．