黃英　莊德義　譚秀蘭

[摘要]目的 探討小劑量地塞米松晚期應(yīng)用治療重度支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的療效及不良反應(yīng)。 方法 回顧性分析小劑量地塞米松應(yīng)用于治療重度BPD前后呼吸機(jī)參數(shù)、臨床體征、血?dú)夥治龅淖兓闆r，并觀察激素的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 MAP、FIO2明顯下降；哮鳴音、痰量明顯減少；低氧及二氧化碳潴留明顯好轉(zhuǎn)；不良反應(yīng)較少出現(xiàn)。 結(jié)論 選擇小劑量地塞米松晚期應(yīng)用治療重度BPD能夠明顯有助于撤離呼吸機(jī)，減輕氧依賴，改善呼吸困難，同時(shí)不良反應(yīng)少，對于治療重度BPD患兒是很好的選擇手段。

[關(guān)鍵詞]糖皮質(zhì)激素；支氣管肺發(fā)育不良；小劑量；晚期早產(chǎn)兒

[中圖分類號] R722 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-53-02

近年來由于呼吸機(jī)的廣泛應(yīng)用，小早產(chǎn)兒數(shù)量逐漸增多，支氣管肺發(fā)育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）也越來越多，治療BPD成為NICU最為棘手的問題，同時(shí)BPD也是影響早產(chǎn)兒生存率和生存質(zhì)量因素之一?，F(xiàn)回顧性分析本院NICU于2010年1月～2011年12月間收治的25例重度BPD嬰兒，在出生3周后采用小劑量地塞米松治療BPD情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

男16例，女9例，胎齡<28周8例，28～30周13例，30～32周4例；出生體重<1000 g 8例，1001～1500 g 13例，>1500 g 4例；順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)12例；試管嬰兒3例；母親產(chǎn)前應(yīng)用激素18例；胎膜早破8例；PS預(yù)防和治療11例；IVHⅡ級6例，IVH Ⅲ～Ⅳ級2例；PDA 13例；ROP 3例。用藥前機(jī)械通氣22例，CPAP3例。

1.2 BPD診斷及分度

根據(jù)2000年由美國多家國立衛(wèi)生研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合BPD研究組發(fā)表的BPD的標(biāo)準(zhǔn)及分級[1]：任何氧依賴（>21%）超過28 d的新生兒，如胎齡<32周，根據(jù)矯正胎齡36周或出院時(shí)需FiO2分為：（1）輕度：未用氧；（2）中度：FiO2<30%；（3）重度：FiO2≥30%或需要CPAP或需機(jī)械通氣；如胎齡≥32周，根據(jù)生后56 d或出院時(shí)需FiO2 分為上述輕、中、重度。25例均為重度BPD患兒。

1.3 用藥方法

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 觀察指標(biāo)

2 結(jié)果

2.1 治療前后呼吸機(jī)參數(shù)、血?dú)夥治鲎兓闆r

2.3 轉(zhuǎn)歸

治愈19例，好轉(zhuǎn)4例，2例應(yīng)用2次地塞米松仍不能撤機(jī)，家屬放棄治療后死亡；平均需機(jī)械通氣時(shí)間（28.35±15.04）d、出院前平均用氧時(shí)間（58.12±22.49）d。

2.4 不良反應(yīng)

肺部反復(fù)感染2例，高血糖2例，消化道出血1例，無電解質(zhì)紊亂。

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，NICU收治的小早產(chǎn)兒數(shù)量增加，BPD是NICU面臨的主要問題之一。BPD的發(fā)生與早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、氧中毒、長期機(jī)械通氣等因素有關(guān)[2]。地塞米松可以減輕肺水腫，減輕炎癥反應(yīng)，解除支氣管痙攣，穩(wěn)定溶酶體膜，增強(qiáng)早產(chǎn)兒肺抗氧化能力而減少機(jī)械通氣治療的時(shí)間及對氧的需要[3]。

目前BPD治療采用綜合治療，對于重度BPD患兒長期不能脫機(jī)，長期不能離氧，如此惡性循環(huán)嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒存活率及生存質(zhì)量，常常導(dǎo)致家屬放棄治療。本院NICU針對重度BPD患兒在控制感染，增加熱量，關(guān)閉PDA，控制液量的同時(shí)采用小劑量地塞米松治療，治療后23例呼吸機(jī)參數(shù)：平均氣道壓及吸入氧濃度明顯下降，肺部痰量、哮鳴音很快消失，低氧及二氧化碳潴留改善，平均用藥3～5 d成功撤機(jī)，避免惡性循環(huán)，盡早離氧，減少氧損傷。

近年來大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)[4]，糖皮質(zhì)激素可抑制頭圍生長、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，引起嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩和腦癱等副作用，尤其早期（生后96 h內(nèi)）或早中期（生后7～14 d）應(yīng)用或大劑量應(yīng)用時(shí)。該藥還可引起高血壓，高血糖，感染，消化道潰瘍、生長抑制、心臟肥大等不良影響[5]。所以對VLBW兒生后激素非常規(guī)應(yīng)用于預(yù)防和治療BPD[6]。本院采用時(shí)機(jī)為出生3周后，避免早期及早中期應(yīng)用地塞米松對早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的損害，PVL沒有發(fā)生，但還需遠(yuǎn)期進(jìn)一步隨訪。同時(shí)強(qiáng)調(diào)小劑量激素治療對比以往大劑量激素治療，副作用小，而且有效。

同時(shí)本文有2例采用2個療程小劑量地塞米松治療，沒有成功撤機(jī)，分析導(dǎo)致撤機(jī)失敗原因：肺部反復(fù)感染未控制，故在應(yīng)用激素過程中更應(yīng)加強(qiáng)抗感染，尤其是針對預(yù)防真菌感染更重要。如治療3 d呼吸機(jī)參數(shù)降低，可繼續(xù)治療，否則應(yīng)停止地塞米松應(yīng)用。

總之，針對重度BPD患兒，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)要采取謹(jǐn)慎態(tài)度，強(qiáng)調(diào)在其他治療手段的基礎(chǔ)上應(yīng)用，僅在病情嚴(yán)重等特殊的臨床情況下應(yīng)用，開始治療時(shí)選擇出生3周后嬰兒，采用小劑量，同時(shí)應(yīng)用前告知家長該藥可能出現(xiàn)的近期及遠(yuǎn)期副作用。Cole等[7]報(bào)道吸入糖皮質(zhì)激素預(yù)防BPD隨機(jī)對照研究顯示，激素起效慢，但全身反應(yīng)少。目前對確診BPD患兒采用長期霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療，來抑制肺部炎癥反應(yīng)而不引起全身不良反應(yīng)，有待臨床進(jìn)一步觀察研究。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 王華，母得志.支氣管肺發(fā)育不良藥物治療依據(jù)及臨床應(yīng)用[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2010，6（4）：292-293.

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[7] Cole CH，Cdton T，Shah BL，et al.Early inhald glucocorticoid therapy to prewent bronchopulonary dysplasia [J].N Engl J Med，1999，340（13）：1005-1010.

（收稿日期：2013-02-04）