楊國(guó)軍 李紅

●臨床研究

亞臨床甲狀腺功能減退癥患者外周血三系細(xì)胞的變化及其臨床意義

楊國(guó)軍 李紅

目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）患者外周血三系細(xì)胞的變化及其臨床意義。方法 以2012-09—2013-04體檢的52例亞臨床甲減患者為研究對(duì)象（亞臨床甲減組），檢測(cè)其甲狀腺功能、血常規(guī)、肝腎功能、血脂和血糖，同時(shí)測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)。并將同期進(jìn)行體檢的50例健康者為正常對(duì)照組。結(jié)果 與正常對(duì)照組比較，亞臨床甲減組患者的血紅蛋白和紅細(xì)胞比容明顯降低（均P＜0．01），紅細(xì)胞體積分布寬度增加，單核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和絕對(duì)值增高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0．05）；血小板分布寬度明顯增加（P＜0．01），其余各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0．05）。相關(guān)分析結(jié)果表明，亞臨床甲減組患者的血紅蛋白與TT3呈正相關(guān)（r=0．333，P＜0．05），血小板分布寬度與血小板總數(shù)和血小板比容呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0．382、-0．467，均P＜0．01）。結(jié)論 亞臨床甲減可引起外周血三系細(xì)胞的改變，尤其是血紅蛋白的降低，亞臨床甲減患者有必要開(kāi)展貧血的篩查。

亞臨床甲減 外周血細(xì)胞 血紅蛋白 單核細(xì)胞

亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）臨床上并不少見(jiàn)，目前關(guān)于其對(duì)血脂、血糖的影響研究較多，而對(duì)外周血三系細(xì)胞的影響研究甚少。本研究通過(guò)檢測(cè)亞臨床甲減患者外周血三系細(xì)胞的水平，探討其變化規(guī)律、影響因素及臨床意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 以紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院2012-09—2013-04體檢發(fā)現(xiàn)的52例亞臨床甲減患者為對(duì)象（亞臨床甲減組），分析其甲狀腺功能和血常規(guī)資料，并以同期于紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院體檢的50例健康者為正常對(duì)照組。亞臨床甲減組男14例，女38例，年齡25～88歲，平均（56.9±15.5）歲；正常對(duì)照組男17例，女33例，年齡41～75歲，平均（52.4±9.6）歲。兩組患者的性別和年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.603，P＞0.05；t=1.756，P＞0.05）。亞臨床甲減的診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)[1]：總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）均正常，促甲狀腺激素（TSH）≥5mU/L，兩組均排除已知甲狀腺疾病、腫瘤、血液病、炎癥性疾病（感染性和非感染性）和肝腎功能不全，并排除近3個(gè)月內(nèi)服用影響甲狀腺功能和血三系細(xì)胞的藥物治療者。

1.2 研究方法 所有受檢者均于清晨空腹抽取靜脈血，測(cè)定TSH、TT3、TT4、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、血白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（N%）、淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（L%）、單核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（M%）、嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（E%）、嗜堿性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（B%）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（N）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（L）、單核細(xì)胞絕對(duì)值（M）、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值（E）、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值（B）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、平均紅細(xì)胞容積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）、血小板（PLT）、血小板比容（PCT）、血小板平均容積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）。同時(shí)測(cè)定ALT、AST、ALP、GGT、STB、CB、Scr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹血糖。甲狀腺功能用雅培i2000分析儀以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，血常規(guī)用邁瑞B(yǎng)C2000分析儀測(cè)定，肝腎功能、血脂、血糖用日立7600分析儀測(cè)定。并測(cè)量?jī)山M受檢者身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（25%，75%）表示，兩組間的比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者甲狀腺功能、生化指標(biāo)和BMI的比較兩組間TT3和TT4無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），亞臨床甲減組的TSH、TPOAb及TgAb均高于正常對(duì)照組（均P＜0.01），兩組肝腎功能、血脂、血糖和BMI比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者甲狀腺功能、生化指標(biāo)和BMI的比較

2.2 兩組受檢者血常規(guī)的比較 與正常對(duì)照組比較，亞臨床甲減組的單核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和絕對(duì)值、RDW增高（均P＜0.05），而PDW也明顯增加（P＜0.01），而Hb和HCT明顯降低（均P＜0.01），其余各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 亞臨床甲減患者甲狀腺功能與血常規(guī)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，在亞臨床甲減組，Hb與TT3呈正相關(guān)（r=0.333，P＜0.05），PDW與PLT總數(shù)和PCT呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.382、-0.467，均P＜0.01）。

3 討論

甲減可引起血液系統(tǒng)的改變[2]，主要表現(xiàn)為輕、中度正細(xì)胞正色素性貧血，主要原因如下：（1）甲狀腺激素缺乏引起Hb合成障礙；（2）腸道吸收障礙引起鐵、葉酸等造血原料缺乏；（3）與自身免疫性甲狀腺炎伴發(fā)的惡性貧血。亞臨床甲減臨床上并不少見(jiàn)，其對(duì)血脂、血糖的影響研究較多，對(duì)外周血三系細(xì)胞的影響研究甚少，值得關(guān)注。

Mehmet等[3]報(bào)道亞臨床甲減和甲減患者均有較高的貧血發(fā)生率，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（43%vs 39%，P＞0.05），且兩者的血清鐵、維生素B12和葉酸水平也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。凌文濤等[4]報(bào)道與單純慢性腎功能不全比較，合并亞臨床甲減的慢性腎功能不全貧血更嚴(yán)重，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且左旋甲狀腺素治療后貧血明顯改善，提示亞臨床甲減與貧血相關(guān)，甲狀腺激素缺乏為貧血發(fā)生的重要原因。

表2 兩組受檢者血常規(guī)的比較

本研究中亞臨床甲減組患者的Hb和HCT較正常對(duì)照組明顯降低，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。根據(jù)其MCV、MCH和MCHC與正常對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，確定該類(lèi)貧血也為正細(xì)胞正色素性，與甲減所致的貧血類(lèi)型相一致。相關(guān)分析結(jié)果顯示Hb與TT3呈正相關(guān)，推測(cè)Hb降低主要是由于甲狀腺激素缺乏引起Hb合成障礙所致。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減組的RDW增加。RDW是反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性（離散程度）的參數(shù)[5]，對(duì)貧血的診斷有重要意義。按Bassman分類(lèi)法，MCV正常、RDW增加的貧血為正常細(xì)胞非均一性貧血，常見(jiàn)疾病為再生障礙性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）和紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G-6-PD缺乏癥）等。樊曉萍等[6]研究表明缺鐵早期和葉酸缺乏等疾病也可表現(xiàn)為正常細(xì)胞非均一性貧血，由此推測(cè)，鐵和葉酸缺乏也可能與亞臨床甲減的Hb降低有關(guān)。

PDW反映血小板容積大小的離散度[5]，其值增加表明PLT的均一性低，PLT大小懸殊，常見(jiàn)于白血病、巨幼細(xì)胞貧血等疾病。本研究中，亞臨床甲減組的PLT總數(shù)雖無(wú)異常，但PDW明顯增加，相關(guān)分析結(jié)果表明，PDW與PLT總數(shù)和PCT呈顯著負(fù)相關(guān)。該結(jié)果提示，亞臨床甲減也可引起PLT量或質(zhì)的改變，而且PDW的增加可能早于PLT總數(shù)、PCT和MPV的改變。PDW增加的原因尚不清楚，可能是甲狀腺激素缺乏引起PLT生成減少所致的早期代償反應(yīng)抑或與巨幼細(xì)胞貧血相關(guān)。

單核細(xì)胞是外周血細(xì)胞的重要組成部分，具有多能干細(xì)胞的特性，在特異性和非特異性免疫過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用，單核細(xì)胞參與抗原的遞呈功能，其抗原遞呈能力是影響機(jī)體免疫功能狀態(tài)的重要因素[7]。本研究中，亞臨床甲減組單核細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)和絕對(duì)值均增高，且TPOAb和TgAb水平也明顯高于正常對(duì)照組，提示亞臨床甲減與慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎相關(guān)，甲狀腺的免疫反應(yīng)明顯，其外周血單核細(xì)胞增加可能與此有關(guān)。

綜上所述，本研究提示亞臨床甲減可引起外周血三系細(xì)胞的改變，尤其是Hb的降低，亞臨床甲減患者有必要開(kāi)展貧血的篩查。

[1]謝玲玎,高燕明,盧桂芝,等．亞臨床甲狀腺功能減退癥與高脂血癥及非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(6): 555．

[2]陸再英，鐘南山．內(nèi)科學(xué)[M]．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:723．

[3]Mehmet E,Aybike K,Ganidagli S,et al．Characteristics of anemia in subclinical and overt hypothyroid patients[J]．Endocr J,2012,59 (3):213-220．

[4]凌文濤,黃安蘭．亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)腹膜透析患者容量負(fù)荷、貧血的影響及干預(yù)研究[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(6):1005-1007．

[5]陳文彬,潘祥林．診斷學(xué)[M]．7版．北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:261-263．

[6]樊曉萍,張環(huán)生,王國(guó)萍．MCV/RDW參數(shù)鑒別診斷貧血的臨床使用參考價(jià)值[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)分冊(cè),2004,25(3):275-276．

[7]陳永琴,成宇,徐文麗．肝硬化患者血小板和單核細(xì)胞參數(shù)的變化及意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(11):955-956．

Changes of peripheral blood cell measurements in patients with subclinical hypothyroidism

Objective To investigate the changes of peripheral blood cell measurements in patients with subclinical hypothyroidism．Methods Fifty two patients with subclinical hypothyroidism (test group)and 50 healthy subjects (control group) were enrolled in the study．The thyroid function,liver and kidney function,blood routine,blood lipid and glucose were determined; and the height,weight was measured and body mass index(BMI)was calculated．Results Compared to normal controls,the hemoglobin and hematocrit in test group were decreased(P＜0．01);red blood cell volume distribution width was increased(P＜0．05);mononuclear cell percentage and absolute value were increased(P＜0．05);platelet distribution width significantly increased (P＜0．01)．The hemoglobin was positively correlated with TT3in test group(r=0．333,P＜0．05)．Platelet distribution width were negatively correlated with platelet count and plateletcrit(r=-0．382 and-0．467,P＜0．01)．Conclusion Subclinical hypothyroidism can cause changes peripheral blood cell measurement,especially for hemoglobin,indicating that anemia screening is necessary in patients with subclinical hypothyroidism．

Subclinical hypothyroidism Peripheral blood cells Hemoglobin Monocyte

2013-07-05）

（本文編輯：胥昀）

310016 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院內(nèi)分泌科（楊國(guó)軍系在職研究生，現(xiàn)在紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科工作）

李紅，E-mail:lihongheyi@126.com