，，

(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院東區(qū)兒科，山東 青島 266071)

支氣管哮喘是最常見的兒童慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，近年來在世界各國其發(fā)病率都有逐年上升的趨勢，成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，對兒童的生長發(fā)育也有較為深遠(yuǎn)的影響。目前認(rèn)為，Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡為其主要發(fā)病機(jī)制，即體內(nèi)Th0向Th2細(xì)胞分化過度，使Th2占優(yōu)勢，導(dǎo)致IgE產(chǎn)生增加[1]。且多項(xiàng)研究表明，維生素D與支氣管哮喘病因?qū)W之間存在密切關(guān)系。1,25-二羥維生素D3是維生素D的活性代謝產(chǎn)物，具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，其可直接作用于T淋巴細(xì)胞，并影響T細(xì)胞相關(guān)因子的分泌[2]。而25-羥維生素D3(25-(OH)D3)是維生素D在肝臟25-羥化酶作用下形成的，在血液中濃度最高、最穩(wěn)定、半衰期最長，故常將其用來作為評價(jià)維生素D水平的測定指標(biāo)[3]。本研究采用放射免疫分析法測定哮喘兒童血清中25-(OH)D3和總IgE含量，探討其與支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)系，以及長期吸入糖皮質(zhì)激素對兩者的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2010年1月—2011年12月在我院兒科門診確診的支氣管哮喘病兒65例，其中男36例，女29例；年齡34～160個月，平均(79.3±31.7)個月。所有病兒診斷均符合我國兒童支氣管哮喘防治常規(guī)中的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2 治療方法

對≤60個月的病兒給予萬托林(沙丁胺醇?xì)忪F劑，每撳0.1 mg)每次2噴，每天3次；輔舒酮(氟替卡松氣霧劑，每撳125 μg)每次1噴，每天3次，1～2周后待癥狀控制，停用萬托林，輔舒酮改為每天2次；>60個月者應(yīng)用信必可(布地奈德-福莫特羅，每吸80.0-4.5 μg)或舒利迭(沙美特羅-氟替卡松，每

吸50-100 μg)，每次1吸，每天2次。3種吸入藥物均按規(guī)范使用，并有專業(yè)人員指導(dǎo)用藥，囑病兒吸入后即刻洗臉、漱口。每3～6個月根據(jù)病情緩解情況和肺功能檢查結(jié)果，逐漸減量。

1.3 標(biāo)本采集

所有哮喘病兒均在用藥前及用藥后3、6和12個月進(jìn)行門診復(fù)查，于復(fù)診日清晨采集空腹靜脈血2 mL，置于乙二胺四乙酸(EDTA)冷藏管內(nèi)，立即以3 000 r/min離心5 min，留取上清液，-70 ℃冰箱凍存待檢。

1.4 血清25-(OH)D3和總IgE含量測定

采用放射免疫法測定血清25-(OH)D3和總IgE含量。檢測儀器為羅氏E601電化學(xué)發(fā)光分析儀，均嚴(yán)格按照說明書規(guī)范操作。

2 結(jié) 果

2.1 各個時(shí)點(diǎn)血清25-(OH)D3含量比較

各個時(shí)點(diǎn)血清25-(OH)D3含量分別為15.78、17.92、21.02、25.89 μg/L，各時(shí)點(diǎn)間比較差異均有顯著性(H=95.296，P<0.01)。

2.2 各個時(shí)點(diǎn)血清總IgE含量比較

各個時(shí)點(diǎn)病兒的血清總IgE含量分別為383.50、358.60、318.59、281.25 kU/L，各時(shí)點(diǎn)間比較差異均有顯著性(H=23.037，P<0.01)。

2.3 血清總25-(OH)D3與總IgE含量的相關(guān)性

血清25-(OH)D3與總IgE含量之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.614,P<0.01)。

3 討 論

維生素D是人體必需的營養(yǎng)素，人體自身不能合成，其缺乏與多種臨床疾病相關(guān)[5]。而維生素D3是一種具有廣泛生物效應(yīng)的激素前體，它除具有調(diào)節(jié)鈣和骨代謝作用外，還有選擇性的免疫調(diào)節(jié)作用，尤其在支氣管哮喘和其他變態(tài)反應(yīng)性疾病中具有重要作用。近來多項(xiàng)研究表明，維生素D不足在兒童哮喘中發(fā)生率相對較高，維生素D缺乏被認(rèn)為是過去幾十年來哮喘發(fā)病率增加的原因之一[6]。BREHM等[7]在拉丁美洲哥斯達(dá)黎加地區(qū)進(jìn)行了兒童哮喘與25-(OH)D3的調(diào)查研究，結(jié)果顯示28%的兒童存在維生素D水平不足，且維生素D水平與總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。雖然目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)維生素D水平與哮喘發(fā)生具有相關(guān)性，但其對哮喘的調(diào)節(jié)作用機(jī)制仍不十分清楚。流行病學(xué)調(diào)查表明，母孕期補(bǔ)充適量維生素D可以預(yù)防兒童期哮喘的發(fā)生，但攝入高劑量的維生素D，則兒童期患濕疹、哮喘的風(fēng)險(xiǎn)會增加，提示補(bǔ)充維生素D的時(shí)間、劑量與過敏性疾病的易感性有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，哮喘病兒血清25-(OH)D3含量低于正常，且隨吸入激素治療時(shí)間延長呈上升趨勢，表明其可能與哮喘發(fā)病、控制狀況等因素有關(guān)。由此可推斷，適當(dāng)補(bǔ)充適量維生素D在一定程度上可以降低哮喘的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，但在人體如何應(yīng)用及攝入多少劑量合適目前并無明確標(biāo)準(zhǔn)，尚需進(jìn)一步研究。

眾所周知，支氣管哮喘為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，IgE是介導(dǎo)該反應(yīng)的親和性抗體，在血清中濃度極低，但可以高親和力與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的FcεRI結(jié)合，在哮喘發(fā)病中起重要作用[9]。有研究顯示，支氣管哮喘病兒的病情嚴(yán)重程度與血清總IgE的水平呈正相關(guān)[10],因此IgE可以作為反映哮喘嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)之一。HYPP?NEN等[11]研究證實(shí)，在過敏性疾病中血清25-(OH)D3與總IgE水平呈負(fù)相關(guān)。研究顯示，血清25-(OH)D3與總IgE水平呈顯著負(fù)相關(guān)[12]。本研究得出結(jié)論與以上研究相一致，其機(jī)制可能是25-(OH)D3抑制Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生IgE，因此25-(OH)D3水平增高可以抑制IgE的過度表達(dá)，預(yù)示這可能為支氣管哮喘的治療提供新的方案。

另外，黃躍海等[13]研究顯示，長期吸入糖皮質(zhì)激素不會對哮喘病兒骨代謝產(chǎn)生不良影響。本研究結(jié)果顯示，長期吸入糖皮質(zhì)激素治療后，病兒血清25-(OH)D3無明顯下降趨勢，表明其對病兒骨代謝25-(OH)D3途徑無明顯影響，但對于骨代謝其他途徑是否有影響，尚需其他研究證實(shí)。

總之，本研究顯示維生素D缺乏可能是導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)病的重要原因之一，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可能有利于哮喘的預(yù)防與治療。有研究也證實(shí)，長期吸入糖皮質(zhì)激素對病兒骨代謝25-(OH)D3途徑無明顯影響，具有較高的安全性。

[1] BARRETT N A, AUSTEN K F. Innate cells and T helper 2 cell immunity in airway inflammation [J]. Immunity, 2009,31(3):425-437.

[2] BAEKE F, KORF H, OVERBERGH L, et al. Human T lymphocytes are direct targets of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the immune system[J]. Steroid Biochem Mol Biol, 2010,121(1/2):221-227.

[3] 姜麗,李波. 維生素D實(shí)驗(yàn)室檢測方法

研究進(jìn)展[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012,33(17):2116-2117.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J]. 中華兒科雜志, 2004,42(2):100-106.

[5] 畢曉娜,衣明紀(jì). 維生素D缺乏與臨床疾病[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011,47(3):280-282.

[6] LITONJUA A A, WEISS S T. Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic[J]? J Allergy Clin Immunol, 2007,120:1030-1035.

[7] BREHM J M, CELEDN J C, SOTO-QUIROS M E, et al. Serum vitamin D levels and markers of severity of childhood asthma in Costa Rica[J]. Am J Respir Crit Med, 2009,179(9):765-771.

[8] CHRISTIAN H, TIMM G. The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection, and cancer[J]. J Respiratory Research, 2011,12:31.

[9] PHIPATANAKUL W, CELEDN J C, HOFFMAN E B, et al. Mouse allergen exposure, wheeze and atopy in the first seven years of life[J]. Allergy, 2008,63(11):1512-1518.

[10] 歐陽秋星. 哮喘嚴(yán)重程度與血清特異性IgE的關(guān)系分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院, 2008,8(2):27-29.

[11] HYPP?NEN E, BERRY D J, WJST M, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and IgE——a significant but nonlinear relationship[J]. Allergy, 2009,64(4):613-620.

[12] 馬秀麗, 甄艷芬. 支氣管哮喘兒童血清25-(OH)D3和總免疫球蛋白E的變化[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志, 2011,13(7):551-553.

[13] 黃躍海,付四毛,何曉玲,等. 皮質(zhì)激素長期吸入治療對哮喘病兒的骨代謝影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2006,7(7):101-102.