薛 紅 吳叢霞

(江蘇省 南通市第三人民醫(yī)院 226000)

乙型肝炎肝硬化是臨床的常見病，常規(guī)的保肝、利尿及對癥治療療效差，如果肝炎病毒復(fù)制活躍、肝細胞炎癥及肝組織纖維化、肝硬化呈進行性發(fā)展，可能合并肝腎綜合癥及上消化道出血，最終引起肝衰竭，少數(shù)患者發(fā)展成肝癌。如能采取有效的抗病毒治療，對延緩肝硬化和肝衰竭的進程極有幫助。本研究觀察了替比夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年10月－2010年10月收治的活動性乙型肝炎肝硬化患者30例，男20例，女10例，年齡20歲～59歲。HBeAg陽性16例，HBeAb陽性l4例。診斷符合2000年修訂的病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)ALT＞2倍正常值上限;HBVDNA＞105拷貝/mL。(2)均為代償期肝硬化患者。(3)均為核苷類初治。(4)除外合并肝癌、酒精性、免疫性、代謝性及其它病毒引起的肝硬化。

1.2 治療方法所有患者均在保肝、對癥、支持等綜合治療基礎(chǔ)上加用替比夫定(素比伏，北京諾華制藥有限公司)600mg口服，1次/日，治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)所有患者于治療前和治療后定期檢測肝功能、PT、血清HBV—DNA定量，收集l2周及24周的數(shù)據(jù)。肝功能檢測采用美國RA21000型全自動生化分析儀，乙型肝炎病毒DNA(HBV—DNA)定量檢測采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法。

1.4 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率或百分比表示，采用x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后肝功能變化情況 兩組患者治療前肝功能相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療24周，替比夫定組的ALTAST和TBIL水平下降明顯高于對照組，而ALB值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(見表1)

2.2 血生化和血清病毒學(xué)指標(biāo)的改變16例患者在治療12周和24周時血生化指標(biāo)改善明顯(P＜0.05，表1);在治療12周時，30例患者中2例患者出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)，24周時3例患者出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)和2例HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換。在治療l2周和24周分別有66.67%(20/30)和80%(24/30)患者HBVDNA在檢測水平(＜1000copies/m1)以下。(見表2)

表1 30例患者治療前后肝功能指標(biāo)±s)的變化

表1 30例患者治療前后肝功能指標(biāo)±s)的變化

TBIL μmol/L ALT(U/L)AST(U/L)ALB(g/L)PTA(%)64±8 85±20 97±25 26±10 60±12治療后12周 42±14 72±13 76±16 28±10 60±13治療后24周治療前31±7 43±11 50±16 33±12 76±19

表2 治療前后病毒學(xué)指標(biāo)

2.3 不良反應(yīng) 替比夫定治療期間患者耐受性好，有2例出現(xiàn)血肌酸激酶升高(無不適主訴)其余未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

3 討論

乙肝病毒復(fù)制活躍是乙型肝炎肝硬化發(fā)生發(fā)展、肝衰竭和肝細胞癌的促進因素，故長期抗病毒治療是關(guān)鍵。替比夫定是新上市的強效抗病毒核苷類似物，是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有強而選擇性地抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性，實驗及早期臨床研究均證實其是一種特異而高效的抗HBV藥。本組病例應(yīng)用替比夫定治療24周后，肝功能均較治療前明顯改善，30例完成治療的患者24例HBV—DNA均＜1000copies/ml，說明乙肝病毒的DNA復(fù)制得到良好抑制，并且治療過程中患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明其安全性較高。

綜上所述，替比夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化，可較好抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，并且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

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