饒躍峰，杭漢強，馮勝民，張幸國

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州，310003

抗菌藥物的合理使用是體現(xiàn)醫(yī)院合理用藥水平和醫(yī)療質(zhì)量的一個重要標志，也是減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)的重要方面。隨著《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》等相關(guān)政策的先后出臺，抗菌藥物的合理應(yīng)用越來越受到醫(yī)院管理者和臨床醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注和重視[1,2]。頭孢類抗菌藥物作為最主要的抗菌藥物之一，由于其抗菌譜廣、品種多、抗菌作用強、毒性低、藥物不良反應(yīng)少等優(yōu)點，適合各年齡段患者，始終是臨床抗菌治療使用的首選，深受臨床醫(yī)生的青睞[3]。本文通過對杭州地區(qū)11家三甲醫(yī)院和9家二甲醫(yī)院2009～2011年頭孢類抗菌藥物消耗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，闡明近3年來杭州地區(qū)醫(yī)院抗菌藥物臨床使用的現(xiàn)狀和變化，探討頭孢類抗菌藥物的用藥特點和發(fā)展趨勢，為促進杭州地區(qū)抗菌藥物合理應(yīng)用與科學(xué)管理提供參考。

表 1 2009～2011年頭孢類抗菌藥物購藥金額、百分率及排序(單位：百萬元)Tab 1 The cost, percentage and ranking of cephalosporins during 2009～2011 (Unit: million yuan)

1 資料和方法

1.1 資料 由上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所提供。數(shù)據(jù)來自杭州地區(qū)20家醫(yī)院，其中三甲醫(yī)院11家，二甲醫(yī)院9家，內(nèi)容包括藥品種類、名稱、數(shù)量、金額、生產(chǎn)廠家等。

1.2 方法 統(tǒng)計及分析杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物使用的品種、數(shù)量、金額及用藥頻度(DDDs)。采用衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)推薦的規(guī)定日劑量(DDD)為標準計算藥物用藥頻度，DDDs=用藥總量/該藥的DDD值，DDDs越大代表該藥使用頻率越高。

表 2 2009～2011年各類頭孢類抗菌藥物的使用情況(單位：百萬元)Tab 2 The drug use of various species of cephalosporins during 2009～2011(Unit: million yuan)

2 結(jié)果和分析

2.1 頭孢類抗菌藥物購藥金額、百分比及排序 2009～2011年杭州地區(qū)各年度頭孢類抗菌藥物品種數(shù)目、購藥金額及漲幅與占總金額的百分比等結(jié)果見表1。由表可知，2009～2011年杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物品種數(shù)變化不大，維持在36～37種；2009、2010年頭孢類購藥金額漲幅分別為27.15%和10.12%，2011頭孢類抗菌藥物用量首次出現(xiàn)下跌，且跌幅達到20.68%；近三年來，頭孢類抗菌藥物購藥金額占抗感染藥物總金額及占總購藥金額百分比均有不同程度下降，尤以2011年更為明顯，分別降至38.77%與7.43%。

2.2 各類頭孢類抗菌藥物的應(yīng)用情況 由表2可見，2009～2011年在各類頭孢類抗菌藥物的應(yīng)用中，第三代頭孢菌素的品種數(shù)和使用量始終排在第1 位，品種數(shù)及金額占絕對優(yōu)勢，其次為第二代頭孢及頭霉素類。第一代頭孢品種為頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉和頭孢替唑；第二代頭孢包括頭孢丙烯、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多和頭孢替安；第三代頭孢主要包括頭孢地尼、頭孢地嗪、頭孢克肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他定及頭孢哌酮/舒巴坦鈉等；第四代包括頭孢吡肟、頭孢噻利和頭孢匹羅；頭霉素類包括頭孢美唑、頭孢西丁和頭孢米諾鈉；氧頭孢類包括氟氧頭孢和拉氧頭孢。

2010年，各類頭孢中除了第二代頭孢有小幅下降以外，其他類頭孢均有不同程度的增長，其中以氧頭孢類的增長最為明顯，漲幅達27.42%；而2011年各類頭孢均不同程度出現(xiàn)下跌，其中第一代頭孢的使用量下降最為明顯，下降幅度達到44.41%，其次是第四代頭孢下降幅度為30.86%。近三年來新增頭孢類品種只有頭孢匹羅一種，系第四代頭孢，因為是特殊管理類注射劑，臨床使用管理嚴格，用量較小，年購藥金額不足10萬，排在所有頭孢類抗菌藥物之末。

2.3 頭孢菌素類藥物購入金額前10位排序 由表3可知，2009～2011年銷售前10位的頭孢類藥品銷售金額之和分別是447.41百萬元、492.83百萬萬、412.61百萬元，均占各年度頭孢類抗菌藥物銷售金額總和的70%左右。三年來進入購藥金額前10位的藥物品種變化非常小，這其中屬第三代頭孢最多，有頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢地尼、頭孢唑肟等5個，其次是頭霉素類有頭孢米諾鈉、頭孢美唑、頭孢西丁等3個，第二代頭孢有頭孢呋辛與頭孢替安，而第一代頭孢中只有頭孢唑林在2009年進入購藥金額的前十位。舒巴坦鈉/頭孢哌酮、頭孢米諾鈉、頭孢美唑連續(xù)三年穩(wěn)居2009～2011年用藥金額前五位，頭孢西丁的銷售金額排序逐年上升，而頭孢替安的的銷售金額排序明顯下降。所有品種中除了頭孢地尼為口服劑型及頭孢呋辛有口服品種外，其余均為注射劑，當然這與注射劑型價格相對昂貴密不可分。

表3 2009～2011年杭州地區(qū)頭孢菌素類藥物購入金額前10 位及構(gòu)成百分比(單位：百萬元)Tab 3 The top ten among purchasing cost and constituent percentage of cephalosporins during 2009～2011 in Hangzhou region (Unit: million yuan)

表4 2009～2011年頭孢類抗菌藥物用藥頻度前15名排序Tab 4 The top fifteen among DDDs of cephalosporins during 2009～2011 in Hangzhou

2.4 用藥頻率排序 由表4可見，2009～2011 年在頭孢類抗菌藥物用藥頻度排序前15位中，口服品種數(shù)分別是2009年9個、2010年9個、2011年8個，其中頭孢呋辛、頭孢克洛等6個口服品種連續(xù)三年用藥頻度排在前6位；第二代頭孢中的頭孢呋辛與頭孢克洛連續(xù)三年用藥頻度均位居前兩位，但用藥頻度進入前15位的品種以第三代頭孢類抗菌藥物為主，2009～2011年分別為5個、6個和7個，逐漸占了前15位中的一半左右；包括頭孢克肟、頭孢拉定、頭孢丙烯、頭孢地尼、頭孢曲松、頭孢米諾鈉在內(nèi)的11個品種連續(xù)三年用藥頻度均排在前15位之列。說明以上這些藥物療效確切，臨床長期應(yīng)用實踐證明安全有效，在同類品種中具有較高的臨床認可度。

3 討論

自從2006以來，杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物的購藥金額的漲幅一直維持在20～30%之間，其中2007～2009年度漲幅分別為24.18%、25.16%、27.16%[4,5]，但隨著衛(wèi)生部抗菌藥物專項整治工作的推進和深入，頭孢類抗菌藥物的增長幅度趨緩，2010年下降至10.12%，而2011年則首次出現(xiàn)了負增長，且幅度達到20.68%；三年來頭孢類抗菌藥物的品種類別及數(shù)目并無多大變化，但其購藥金額占抗菌藥物總金額及占總購藥金額百分比顯著下降，且尤以2011年更為明顯，說明管理部門相關(guān)政策的出臺，對相對高價的抗菌藥物抑制作用較明顯。在經(jīng)過政府多方引導(dǎo)和調(diào)控下，杭州地區(qū)抗菌藥物使用的增長趨勢總體得到控制，占醫(yī)療總費用的比例亦趨于下降，抗菌藥物的臨床用藥趨向合理與規(guī)范。

2011年，各類頭孢的購藥金額均不同程度出現(xiàn)下跌，其中第一代頭孢的使用量下降最為明顯，下降幅度達到44.41%，其次是第四代頭孢，下降幅度為30.86%，這主要與抗菌藥物預(yù)防性使用的規(guī)范和分級管理制度的嚴格執(zhí)行有密切關(guān)系，這也是抗菌藥物趨于合理使用一個重要體現(xiàn)。

此外，杭州地區(qū)頭孢類抗菌藥物使用有一個明顯特點，即以第三代頭孢和頭霉素類為主。除了頭孢拉定、頭孢呋辛及頭孢克洛等幾個第一、二代口服品種外，其他基本均為頭孢地尼、頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢西丁等第三代頭孢和頭霉素類，且個別品種如頭孢曲松、頭孢哌酮/舒巴坦鈉的用藥頻度仍有明顯持續(xù)上漲趨勢，這一方面說明這些藥物具有較高的臨床認可度，另一方面與杭州地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展水平相對較高也有一定關(guān)系。值得警惕的是有研究表明，用藥頻度DDDs值與革蘭陰性桿菌耐藥率呈正相關(guān)，第三代頭孢類的DDDs越大，革蘭陰性桿菌對第三代頭孢菌素的耐藥率就越高[6]，所以應(yīng)該注意適當控制第三代頭孢類藥物的使用，延緩細菌耐藥性的發(fā)展進程。

綜上所述，杭州地區(qū)頭孢菌素類藥物臨床使用趨于合理與規(guī)范，但是藥物使用起點較高，建議臨床醫(yī)師嚴格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《抗菌藥物臨床使用管理辦法》的規(guī)定，根據(jù)患者的病情需要，選擇安全、有效、經(jīng)濟的抗菌藥物。

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