張季 朱海燕 孔凡軍

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，2型糖尿病的發(fā)病率越來越高，其發(fā)病機(jī)理包括胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能衰竭，不僅表現(xiàn)為高血糖，脂代謝異常也是其常見表現(xiàn)。有研究證實(shí)血清中高濃度的NEFA水平為致使IR發(fā)生的重要原因，其在T2DM的發(fā)生和發(fā)展過程中有重要意義［1］，高濃度Lp(a)在糖尿病微血管病變中起重要作用。本文對(duì)50例T2DM患者血清NEFA及Lp(a)水平進(jìn)行回顧性分析并與健康人進(jìn)行比較，探討其與T2DM的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2007年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2011年12月至2012年6月在我院住院的50例T2DM患者，其中男38例，女12例，年齡35～76歲，平均(61.12±10.65)歲;同時(shí)選擇50例健康體檢者作為正常對(duì)照組，年齡38～75歲，平均(58.78±9.75)歲，排除高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎疾病及血液病等。

1.2 儀器、試劑與方法 NEFA測(cè)定采用酶法，試劑由積水醫(yī)療株式會(huì)社提供。TG測(cè)定采用比色法，試劑由德國(guó)羅氏診斷有限公司提供。Lp(a)測(cè)定采用免疫比濁法，試劑由上海北加生化試劑有限公司提供。儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀。標(biāo)本采集:被檢者空腹12 h后于次日晨采集靜脈血2 ml，分離血清待檢。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。檢測(cè)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

T2DM患者和正常對(duì)照組血清NEFA、TG的檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 T2DM患者和正常對(duì)照組血清NEFA的檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

NEFA是血清中未與甘油、膽固醇等酯化的脂肪酸，在血清中長(zhǎng)鏈的脂肪酸與白蛋白結(jié)合而成可溶狀態(tài)，短鏈脂肪酸具有較大的水溶性，可以以解離的形式存在，或以陰離子的形式存在［2］。其來源主要由貯存于脂肪組織中的TG被分解釋放入血［3］。正常情況下血清中NEFA含量極少，僅占總脂肪酸的5%～10%，主要與血清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織利用。NEFA有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可損害細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細(xì)胞內(nèi)微器損害，而且能增強(qiáng)細(xì)胞因子毒性，在許多疾病的病理生理中起重要作用。高濃度的NEFA可以通過多種途徑影響胰島素的作用及葡萄糖代謝，與胰島素抵抗的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NEFA通過抑制葡萄糖氧化、抑制糖原合成，促進(jìn)糖異生，影響胰島素的分泌和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、影響細(xì)胞的凋亡等造成IR。目前已有充分證據(jù)表明:血清中酯類水平的升高(主要是NEFA和TG)是導(dǎo)致IR的重要原因［4］。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者血清NEFA水平明顯升高，與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。說明T2DM患者存在脂代謝紊亂。還有研究表明［5］，在T2DM中，血脂各項(xiàng)指標(biāo)差異不明顯，NEFA和葡萄糖的變化相一致，在反應(yīng)機(jī)體脂代謝異常情況方面NEFA的變化要比甘油三酯和膽固醇的變化更敏感，因而可以把NEFA作為除葡萄糖之外另一個(gè)反映糖尿病的敏感指標(biāo)，定期檢測(cè) NEFA水平，了解血脂水平，對(duì)T2DM的治療有重要意義，可作為糖尿病病情控制良好與否的參考指標(biāo)。

本文結(jié)果顯示糖尿病患者血清Lp(a)水平明顯高于正常對(duì)照組。Lp(a)是一種由肝臟合成的獨(dú)立的脂蛋白，與其他脂蛋白無相關(guān)性，腎臟是主要代謝場(chǎng)所，在血清中的濃度主要由遺傳決定，幾乎不受飲食、年齡、性別等因素影響，在個(gè)體中相對(duì)穩(wěn)定，男女間無顯著差異［6］。Lp(a)的升高被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展有密切關(guān)系［7］。而微血管病變是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，Lp(a)的升高會(huì)促進(jìn)血栓形成，加重腎小球基底膜的損害，促進(jìn)腎小球硬化，加重腎損害［8］甚至形成惡性循環(huán)，因此有效控制Lp(a)的水平對(duì)延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有重要意義。

綜上所述，2型糖尿病患者會(huì)有明顯的脂代謝異常，其在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，NEFA水平可作為糖尿病病情控制良好與否的參考指標(biāo)，Lp(a)的水平可作為監(jiān)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的參考指標(biāo)，定期檢測(cè)其水平對(duì)糖尿病的早期診斷和防治具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

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