秦桑燕

方米非司酮是一種新型孕酮受體拮抗劑，其成分由米非司酮與雙炔失碳酯協(xié)同配伍組成[1]，相較于傳統(tǒng)的手術(shù)流產(chǎn)治療，復(fù)方米非司酮減低了操作人員工作強(qiáng)度以及患者的痛苦，近年來(lái)廣泛運(yùn)用于臨床工作。該藥物聯(lián)合前列腺素類藥物終止早孕的療效已得臨床證實(shí)，但由于目前前列腺素常存在給藥、存儲(chǔ)不便，價(jià)格較高等不足，為此，本研究對(duì)300例運(yùn)用復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早孕，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2011年6月于我院就診的早孕婦女300例，年齡17～34歲，選擇標(biāo)準(zhǔn)：停經(jīng)時(shí)間少于50天且自愿要求藥物流產(chǎn)；停經(jīng)前經(jīng)期規(guī)則；經(jīng)B超和尿檢確定宮內(nèi)妊娠；無(wú)其他系統(tǒng)性疾?。?月內(nèi)未服用激素類藥物；無(wú)前列腺藥物使用禁忌癥。按照2:1:1隨機(jī)數(shù)表將患者分為3組：甲組：150例，分次服用復(fù)方米非司酮加米索前列醇；乙組：75例，聯(lián)合使用復(fù)方米非司酮和卡孕栓；丙組：75例，單次服用復(fù)方米非司酮加米索前列醇。三組患者在年齡、身高、體重、既往月經(jīng)周期、停經(jīng)時(shí)間及囊胚大小等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在門診服藥，其中甲組服用復(fù)方米非司酮25mg（含米非司酮20mg，雙炔失碳酯5mg），bid，首劑加倍，連服兩日，第3日晨服米索前列醇600ug；乙組米非司酮用法同甲組，第3天晨陰道貼卡孕栓1mg；丙組單次口服復(fù)方米非司酮200mg，第3日晨服米索前列醇600ug。服用米索前列醇的患者留觀6h，治療第1、3、7、14、45日記錄體溫、脈搏、血壓、陰道流血、腹痛、囊胚排除情況及患者主觀惡心、嘔吐等。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 完全流產(chǎn)：無(wú)需刮宮，胚胎自然流出，月經(jīng)恢復(fù)正常；流產(chǎn)不全：囊胚排除不全，刮宮治療后月經(jīng)恢復(fù)正常；流產(chǎn)失?。褐委熞恢芎笈咛ヒ廊簧L(zhǎng)，通過(guò)刮宮手術(shù)治療后妊娠終止。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用Spss 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)。等級(jí)計(jì)量資料，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Z檢驗(yàn)）。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者流產(chǎn)效果比較 3組患者完全流產(chǎn)率、流產(chǎn)不全率及流產(chǎn)失敗等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。第3日用藥后6小時(shí)囊胚排除率三組分別為68.3%，62.3%，64.9%，甲組相較乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.278，P＜0.05）。

表1 三組患者流產(chǎn)效果比較（例，%）

2.2 三組患者不良反應(yīng)比較 口服復(fù)方米非司酮后，所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，惡心、頭暈及腹痛發(fā)生率三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙組患者腹瀉及嘔吐發(fā)生率均高于其余兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2 三組患者用藥后不良反應(yīng)比較[%（例）]

3 結(jié)論

米非司酮（Mifepristone）是孕酮受體水平拮抗劑，具有提高妊娠子宮對(duì)誘導(dǎo)月經(jīng)、降低著床率、促進(jìn)宮頸成熟的作用，從而達(dá)到抗早孕的目的。雙炔失碳酯（Anordrin）的作用機(jī)制為誘導(dǎo)滋養(yǎng)層細(xì)胞以及蛻膜的變性，同時(shí)影響受精卵運(yùn)行速度，降低孕酮水平并干擾著床。復(fù)方米非司酮使上述兩種藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，可增強(qiáng)促人體早孕蛻膜和絨毛組織結(jié)構(gòu)變性的作用[2-3]，二者的配伍能更加有效降低孕激素水平，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成及子宮絨毛、蛻膜組織變性，并加速孕囊排出[4]，增高流產(chǎn)率和抗早孕成功率。與此同時(shí)，復(fù)方米非司酮加快了絨毛及蛻膜的脫落和壞死，具有一定的保宮作用。米索前列醇（Misoprostol）為前列腺E1類似物，價(jià)格低廉且易保存（無(wú)需冷藏），具有抗酸作用，過(guò)去常常用于治療胃潰瘍，因其具有抗孕酮活性，并且可促進(jìn)早孕婦女宮頸軟化，提高宮內(nèi)壓力，因此也曾用作緊急避孕藥物。其作用于體內(nèi)可直接作用于絨毛和蛻膜細(xì)胞使其壞死，并可破壞溶解內(nèi)膜和黃體[5-6]。

本研究結(jié)果表明，分次口服復(fù)方米非司酮后應(yīng)用米索前列醇或卡孕栓及單次服用非司酮后應(yīng)用米索前列醇在早孕患者完全流產(chǎn)率分別為94.67%，97.33和94.67%，三種用藥方法均可取得滿意停止妊娠的效果。但是第3日用藥后6小時(shí)囊胚排除率甲組較乙組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其可能原因?yàn)榭诜姿髑傲写?5min后血漿代謝活性即可達(dá)峰值[6]，吸收較快。但是，由于米索前列醇體內(nèi)半衰期較短，約為30min，分次服用效果較佳。此外，本研究還得出米索前列醇組腹瀉及嘔吐發(fā)生率均低于卡孕栓組，其原因可能與消化道平滑肌選擇性較差，藥物代謝半衰期較短，不易積聚有關(guān)。

綜上，復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇對(duì)于需要終止妊娠的早孕婦女具有療效好，毒副作用小，口服給藥方便，費(fèi)用較低且存儲(chǔ)方便等優(yōu)點(diǎn)，利于恢復(fù)子宮功能，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

[1]劉芳,于俊榮.雙酯抗生育作用及研究進(jìn)展[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(5):310-314.

[2]劉效群,劉芳,于俊榮,等.復(fù)方米非司酮對(duì)人早孕絨毛和蛻膜組織結(jié)構(gòu)和分泌功能的影響[J].生殖與避孕,2000,4:293-299.

[3]張紅霞.復(fù)方米非司酮與米非司酮終止早孕臨床效果比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17(31):17-18.

[4]金力,沈維維,孫志達(dá),等.復(fù)方米非司酮對(duì)人早孕蛻膜組織雌、孕激素受體影響[J].生殖與避孕,2000,4:293-299.

[5]張群瑛,朱廣俠,張新娥.以米非司酮用于早孕藥物流產(chǎn)作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)(婦幼保健分冊(cè)),2003,6(5):64-66.

[6]徐永萍,孫嘉珍.米索前列醇用于促宮頸成熟和引產(chǎn)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)(婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)),1997,24(3):131-133.