陳宗瑋 ，鐘敬亮 ，余艷榮 ，彭維杰

（1.南昌大學(xué)藥學(xué)院基礎(chǔ)藥理實驗室，南昌 330006；2.九江市婦幼保健院中心藥房，江西 九江 332000）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是由于女性生理性絕經(jīng)后雌激素水平降低導(dǎo)致骨吸收與形成過程失衡，以骨量進(jìn)行性減少、骨質(zhì)疏松、骨脆性增加和易誘發(fā)骨折為特征，嚴(yán)重危害中老年婦女健康的一種全身性疾病。據(jù)國際衛(wèi)生組織（WHO）流行病學(xué)預(yù)測，到2050年全球每年髖部骨折的患者將超過600萬，其中75%和50%以上將發(fā)生在發(fā)展中國家和亞洲，絕經(jīng)后婦女是主要的發(fā)病人群[1]。雌激素丟失是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因，以雌激素為主的激素替代治療（HRT）能減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生，是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)方法[2]。但是雌激素長期治療有使乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、心血管事件發(fā)生率上升的趨勢[3]。 植物雌激素（phytoestrogen，PE）作為低毒副作用雌激素樣物質(zhì)，被認(rèn)為是天然的雌激素替代物，正被越來越多的研究者所關(guān)注。

植物雌激素廣泛存在于各類天然植物中，主要分為三大類：異黃酮類（isoflavones）、木酚素類（lignans）和香豆素類（coumestans）。異黃酮類主要存在于黃豆、小扁豆、鷹嘴豆和蠶豆等豆類食品和制品中；木酚素類主要存在于亞麻子、玉米、小扁豆、蠶豆、水果和蔬菜中；香豆素類主要存在于苜蓿或紫花苜蓿等植物中。在亞洲，由于豆類食物食用廣泛，異黃酮類往往是攝入量最高的成分，我國為傳統(tǒng)豆類食物高攝入地區(qū)，而我國人群日常膳食中各種植物雌激素成分的詳細(xì)含量及其與絕經(jīng)后婦女骨代謝的相關(guān)性鮮見報道。本研究以調(diào)查中國大陸局部地區(qū)（南昌市）日常膳食中植物雌激素攝入為切入點(diǎn)，了解南昌市絕經(jīng)后婦女日常膳食中各種植物雌激素成分?jǐn)z入量及絕經(jīng)后婦女骨代謝分布情況，從而分析植物雌激素攝入詳細(xì)含量與骨密度（BMD）的關(guān)系，為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的預(yù)測及其有效的個體化膳食干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 樣本采集

本研究的160例樣本均來自南昌市不同社區(qū)的自然絕經(jīng)1年以上的健康婦女，樣本采集時間：2010年9月至2011年2月。排除非正常絕經(jīng)者（40歲前）、近期服用過與骨代謝相關(guān)的藥品及保健品者、有骨折史者、患有重大慢性病及婦科疾病者及進(jìn)行過卵巢切除手術(shù)者。

1.2 膳食調(diào)查

參照中國CDC食品與營養(yǎng)安全所于2002年所開展的“中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查”總體方案[4]，制定食物攝入量調(diào)查問卷。為保證調(diào)查質(zhì)量，本次研究所有調(diào)查員由經(jīng)過統(tǒng)一嚴(yán)格培訓(xùn)的課題組人員組成。調(diào)查包括食物頻度史調(diào)查（FFQ）和24 h膳食回顧法。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況（年齡、體質(zhì)量、身高、文化程度、婚姻、家庭、生活方式等），食物攝入種類、數(shù)量及頻率（每日、每周、每月）等。

1）食物內(nèi)容：確定11大類134種食物。其中谷類7種，豆類6種，新鮮蔬菜類36種，腌、咸或干菜類6種，水果類24種，堅果和種子類4種，主食7種。

2）各植物雌激素成分含量的計算：參照文獻(xiàn)[5-6]，以每種食物中各種植物雌激素成分的含量推算其日攝入量。推算公式：①24 h膳食回顧法:某成分日攝入量=（單位食物中含量×3 d食物攝入量）/3;②FFQ:某成分日攝入量=（單位食物中含量×食物攝入量×每年食物攝入頻率）/365。最后某植物雌激素成分在所有食物中的攝入量總和作為其總攝入量。

1.3 BMD檢測

在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)人員的組織下，選擇定點(diǎn)醫(yī)院，采用雙能X線測定儀檢測患者的正位腰椎（L2-L4）、髖部、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Wards三角區(qū)BMD值。按要求體位進(jìn)行檢測，由專業(yè)人員操作，最后統(tǒng)計BMD值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總植物雌激素攝入量與BMD的關(guān)系

將160例樣本按總植物雌激素攝入量分為低攝入組（n=53，總植物雌激素攝入量＜56.40 mg·d-1）、中攝入組（n=54，總植物雌激素攝入量 56.40～109.11 mg·d-1）、高攝入組（n=53，總植物雌激素攝入量＞109.11 mg·d-1），3組腰椎和股骨BMD值比較見表1。

表1 總植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨 BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

表1 總植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨 BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

組別 n 腰椎BMD值 股骨BMD值低攝入組 53 854.86±148.32 807.08±122.60中攝入組 54 883.35±141.15 841.58±109.13高攝入組 53 937.85±171.29 855.43±117.03 P 0.089 0.243

2.2 各類植物雌激素攝入量與BMD的關(guān)系

2.2.1 異黃酮類植物雌激素攝入量與BMD的關(guān)系將160例樣本按異黃酮類植物雌激素攝入量分為低攝入組（n=53，異黃酮類植物雌激素攝入量＜54.52 mg·d-1）、中攝入組（n=54，異黃酮類植物雌激素攝入量 54.52～106.80 mg·d-1）、高攝入組（n=53，異黃酮類植物雌激素攝入量＞106.80 mg·d-1），3 組腰椎和股骨BMD值比較見表2。

表2 異黃酮類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨BMD值的比較 ±s，mg·cm-2

表2 異黃酮類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨BMD值的比較 ±s，mg·cm-2

腰椎BMD值股骨BMD值L2 L3 L4 合計低攝入組 53 829.80±136.06 888.19±117.84 877.72±118.16 862.33±124.26 818.59±119.51中攝入組 54 832.06±154.15 889.94±153.04 879.32±158.29 869.25±151.21 826.44±105.08高攝入組 53 918.24±123.60 1 096.61±170.36 997.66±166.40 945.12±179.97 860.49±125.28 P 0.056 0.047 0.048 0.049 0.326組別 n

2.2.2 香豆素類植物雌激素攝入量與BMD的關(guān)系

將160例樣本按香豆素類植物雌激素攝入量分為低攝入組（n=53，香豆素類植物雌激素攝入量＜3.12 μg·d-1）、中攝入組（n=54，香豆素類植物雌激素攝入量 3.12～6.24 μg·d-1）、高攝入組（n=53，香豆素類植物雌激素攝入量＞6.24 μg·d-1），3 組腰椎和股骨BMD值比較見表3。

表3 香豆素類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨 BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

表3 香豆素類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨 BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

組別 n 腰椎BMD值 股骨BMD值低攝入組 53 860.74±169.58 819.39±137.47中攝入組 54 909.72±138.92 847.60±108.92高攝入組 53 904.81±159.32 837.76±102.54 P 0.376 0.620

2.2.3 木酚素類植物雌激素攝入量與BMD的關(guān)系

將160例樣本按木酚素類植物雌激素攝入量分為低攝入組（n=53，木酚素類植物雌激素攝入量＜0.65 mg·d-1）、中攝入組（n=54，木酚素類植物雌激素攝入量 0.65～1.19 mg·d-1）、高攝入組（n=53，木酚素類植物雌激素攝入量＞1.19 mg·d-1），3 組腰椎和股骨BMD值比較見表4。

表4 木酚素類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

表4 木酚素類植物雌激素攝入量不同組腰椎、股骨BMD 值的比較 ±s，mg·cm-2

組別 n 腰椎BMD值 股骨BMD值低攝入組 53 858.47±155.60 819.74±116.07中攝入組 54 915.19±179.58 837.73±135.44高攝入組 53 901.44±127.52 846.19±98.89 P 0.306 0.664

3 討論

3.1 膳食調(diào)查方法

以往膳食調(diào)查常用的3 d 24 h回顧法,由于每個人日常營養(yǎng)素的攝入量變化很大,因此根據(jù)24 h膳食回顧得出的個體的營養(yǎng)資料的可信性有限，得到的結(jié)果往往不能夠很好地代表調(diào)查對象膳食攝入情況；而食物頻率問卷法（FFQ）的最大優(yōu)點(diǎn)就是能夠反映出調(diào)查對象的飲食習(xí)慣。但FFQ法也有它的局限性，由于FFQ法多采用半定量的問卷，適合于營養(yǎng)素與慢性疾病之間關(guān)系的研究，無法得到調(diào)查對象準(zhǔn)確的膳食攝入量，而在這點(diǎn)卻又是3 d 24 h回顧法的優(yōu)勢所在。本次研究采用FFQ法與3 d 24 h回顧法相結(jié)合的方法，應(yīng)能得到更加令人信服的結(jié)果。

3.2 BMD檢測方法

骨質(zhì)疏松癥的診斷以BMD T值≤-2.5 SD作為診斷標(biāo)準(zhǔn)已得到認(rèn)可[4]，然而以哪些部位作為診斷依據(jù)卻一直存有較多爭議。本研究選用臨床上最能反映骨質(zhì)疏松的部位，如股骨頸、大轉(zhuǎn)子、Wards三角及腰椎 L2、L3、L4。

3.3 植物雌激素攝入量的分析

本次調(diào)查160例樣本植物雌激素攝入量最低3.684 mg·d-1，最高 161.82 mg·d-1，平均 44.155 mg·d-1，樣本人群植物雌激素攝入含量相差較大，其中異黃酮類攝入量較多。

3.4 植物雌激素攝入量與絕經(jīng)后婦女BMD的關(guān)系

植物雌激素具有廣泛的膳食來源，具有與內(nèi)源性雌激素相似的雜環(huán)多酚活性基團(tuán)，能選擇性的與雌激素受體（ER）結(jié)合，模擬/拮抗內(nèi)源性雌激素的生理生化作用[7]。有流行病學(xué)調(diào)查顯示植物雌激素對女性尤其是絕經(jīng)后婦女具有積極的骨保護(hù)作用[8]， Zhang X.等[9]對中 國 上海 地 區(qū) 絕 經(jīng) 后 婦 女 的一項大規(guī)模調(diào)查顯示膳食攝入量與骨折風(fēng)險密切相關(guān)。 但也有不同的結(jié)果，A.F.Kardinaal等[10]對新西蘭34例絕經(jīng)后婦女調(diào)查后顯示低膳食攝入量沒有骨保護(hù)作用。最近一項針對加拿大人的研究也認(rèn)為骨密度與膳食植物雌激素的攝入沒有關(guān)系[11]。J.M.Cheong等[12]研究認(rèn)為異黃酮類植物雌激素不影響中國絕經(jīng)后婦女骨吸收。Song Y.等[13]對韓國婦女進(jìn)行了類似的研究，發(fā)現(xiàn)膳食植物雌激素對骨密度有很好的保護(hù)作用。

眾多實驗結(jié)果的差異，是否是某些因素影響了膳食植物雌激素在體內(nèi)的吸收、代謝，而這些因素又可能在不同的人群中有差異，從而導(dǎo)致了不同的研究結(jié)果。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病除受到飲食（攝鈣、酒精等）以及生活方式（吸煙、運(yùn)動等）等多個環(huán)境因素的影響外，遺傳因素對骨質(zhì)疏松的發(fā)病及其個體差異的貢獻(xiàn)率可達(dá)50%～80%，其影響涉及女性峰值骨密度、絕經(jīng)后骨丟失等多個方面。

本研究結(jié)果顯示南昌市絕經(jīng)后婦女膳食中植物雌激素異黃酮類和腰椎骨代謝有關(guān)，其他成分含量對絕經(jīng)后婦女的骨代謝無明顯關(guān)系。如果能再進(jìn)一步研究其多方面的功效，并且對攝入量和攝入形式做深入研究，使臨床和日常的應(yīng)用都有標(biāo)準(zhǔn)可依，必將會對絕經(jīng)后婦女的保健起到積極的指導(dǎo)作用。

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