楊 燕，鄒玖明，鄧三季，李智山

（襄樊學院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院醫(yī)學檢驗部，湖北 襄陽 441021）

血液hs-CRP和 MCP-1檢測在冠心病診斷中的臨床意義

楊 燕，鄒玖明，鄧三季，李智山

（襄樊學院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院醫(yī)學檢驗部，湖北 襄陽 441021）

目的 探討血液中hs-CRP和MCP-1濃度在冠心?。–HD）診斷中的臨床意義。方法以CHD患者86例、健康對照30例樣本為試驗材料，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP濃度和血漿MCP-1濃度。結(jié)果CHD組中平均hs-CRP和 MCP-1濃度分別為20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71ng·L－1，均顯著高于對照組（P＜0.05）。ROC分析發(fā)現(xiàn)，單獨使用hs-CRP時 Youden指數(shù)最高（1.711），相應的敏感度和特異性為79.0%和92.1%。將hs-CRP／MCP-1兩個指標聯(lián)合檢測時，對乳腺癌診斷的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別達到80.2%、91.4%和1.716。結(jié)論血液中hs-CRP和MCP-1濃度可以作為CHD臨床診斷的分子標志物，而聯(lián)合檢測比使用單一指標能顯著提高檢測效能。

冠心病；hs-CRP；MCP-1；分子標志物

（ChinJLabDiagn，2012，16：1816）

冠心?。–HD）是一種最常見的心臟病，是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和器質(zhì)性病變。全球每年因CHD死亡的人數(shù)占總心血管疾病死亡人數(shù)的40%左右，成為人類健康的主要殺手；我國冠心病的發(fā)病率約60／10萬，每年死于冠心病者100多萬，且具有逐年上升的趨勢［1］。

CHD是多種因素相互作用的病理、生理過程，包括動脈粥樣硬化形成、斑塊破裂及局部血栓形成、冠狀動脈痙攣等；而冠狀動脈局部或全身的炎性反應在脈粥樣硬化的形成過程中起著重要作用，因此它也是一種慢性炎癥性疾?。?］。用于CHD診斷的方法包括最早依據(jù)臨床表現(xiàn)、心肌酶學檢查和心電圖特征來診斷冠狀動脈供血不足，以及最新發(fā)展的放射性核素檢查、超聲心動圖、冠狀動脈造影、分子標志物輔助檢測等方法。目前應用于CHD臨床診斷的分子標志物主要有超敏C反應蛋白（hs-CRP）、可溶性血管細胞粘附分子1（VCAM-1）、內(nèi)皮白細胞粘附分子1（E-selectin）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）等［3，4］。然而，單個標記物檢測存在檢測靈敏度不高，缺乏很好特異性等缺點；因此，對多種分子標志物聯(lián)合檢測的診斷效能的綜合評價具有重要意義。本研究以CHD患者，健康對照樣本為試驗材料，測定hs-CRP和 MCP-1濃度，評估它們單獨及聯(lián)合使用情況下在CHD診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2009年7月～2011年6月在本院心內(nèi)科住院，經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）確診的CHD患者86例，其中男性46例，女性40例，平均年齡56.42±10.37歲。依據(jù) WHO的診斷分型標準，可分為急性心肌梗死（AMI）組31例，男性17例，女性14例，平均年齡57.36±9.61歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組28例，男性15例，女性13例，平均年齡56.18±9.25歲；穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組27例，男性14例，女性13例，平均年齡54.87±8.96歲。選擇與病例組同期的體檢健康者30例，男17例，女13例，平均年齡57.63±12.45歲。所有研究對象均排除心肌病、炎癥、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病和肝腎功能不全，也排除近期有手術及創(chuàng)傷的病人。病例組和對照組的年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測指標與方法

所有研究對象晨空腹抽靜脈血3-5mL，分離血清／血漿待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清hs-CRP濃度和血漿MCP-1濃度，試劑盒購于美國RB公司，酶標儀為Biocell HT2酶聯(lián)免疫檢測儀，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。板內(nèi)、板間變異系數(shù)均＜10%。

1.3 統(tǒng)計學處理

各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)（ˉx）±標準差（s）表示。用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，對各組的 hs-CRP和 MCP-1濃度進行F檢驗，并進行多重比較；用受試者工作特征曲線（ROC曲線）自動分析hs-CRP和 MCP-1濃度檢測在CHD診斷中的敏感性、特異性、曲線下面積等指標。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP和 MCP-1含量比較

本研究中各組hs-CRP和 MCP-1濃度檢測結(jié)果見表1。CHD組的平均hs-CRP和 MCP-1濃度分別為20.22±7.90ρ／mg·L－1和319.77±33.71 ng·L－1，均高于對照組，差異達到顯著水平（P＜0.05）。在CHD組內(nèi)部，hs-CRP濃度在 AMI組中最高（24.39±6.55ρ／mg·L－1），而在SAP組的濃度顯著低于AMI組和 UAP組（P＜0.05）；MCP-1濃度在AMI與SAP組間的差異達到顯著水平（P＜0.05）。

2.2 hs-CRP和MCP-1單項及組合檢測的ROC曲線分析

以 hs-CRP 和 MCP-1 單 項 檢 測 和 hs-CRP／MCP-1聯(lián)合檢測結(jié)果繪制受試者工作特征曲線（ROC），結(jié)果見圖1。各檢測指標曲線下面積、敏感性（%）、特異性（%）、Youden指數(shù)結(jié)果見表2。

hs-CRP和 MCP-1單項檢測時，hs-CRP指標的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別為79.0%、92.1%和1.711；MCP-1指標的敏感性、特異性和Youden指數(shù)分別為71.8%、94.0%和1.658。當hs-CRP／MCP-1聯(lián)合檢測時，敏感度和特異性分別為80.2%和91.4%。

圖1 hs-CRP和MCP-1單項和聯(lián)合檢測診斷CHD的ROC曲線

表1 各組hs-CRP和MCP-1濃度水平比較

表2 hs-CRP和MCP-1單項和聯(lián)合檢測的敏感度、特異度和約登指數(shù)的比較

3 討論

CHD是由于機體脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動脈內(nèi)膜上，形成類似粥樣的白色斑塊脂類物質(zhì)，故稱為動脈粥樣硬化病變；隨著這些斑塊的逐漸增多，從而造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。由于炎性反應在動脈粥樣硬化的形成過程中起著重要作用，伴隨CHD的發(fā)生和發(fā)展過程，許多炎癥相關因子在血液中的濃度也隨之發(fā)生變化。因此，可以通過檢測這些因子的濃度，從而作為相應的分子標志物應用于CHD的臨床分子診斷。

C反應蛋白（CRP）是一種能沉淀C多糖的反應素，也是一種敏感的炎癥標志物。血液中CRP濃度在發(fā)熱性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時均會顯著升高，臨床常以健康群體CRP的95%參考值上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥。然而，隨著超敏度CRP（hs-CRP）檢測方法的開發(fā)和應用，后來發(fā)現(xiàn)原先認為是正常的血液CRP水平的高低卻同未來的心血管病的發(fā)生密切相關。因此，目前常通過hs-CRP濃度的檢測作為CHD疾病臨床分子診斷的標志物［5］。MCP-1是誘導慢性炎癥發(fā)生的主要趨化因子，對單核細胞具有很強的趨化活性，介導單核細胞黏附于損傷的內(nèi)膜并遷移進人內(nèi)膜下層，促發(fā)斑塊的形成并對斑塊的破裂具有重要的作用［6］。郭慶波等（2012）研究了hs-CRP在冠心病患者中的濃度變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP濃度的升高與冠狀動脈病變程度相關，對CHD病變程度有較高的診斷價值［7］。張如卉等 （2012）的研究也發(fā)現(xiàn)，血漿中MCP-1濃度是冠心病的一個獨立危險因素，可作為診斷急性冠狀動脈綜合征的理想指標［8］。本研究也發(fā)現(xiàn)，血液中hs-CRP和 MCP-1濃度對CHD具有一定的臨床診斷意義，當兩個指標聯(lián)合檢測時，具有更高的診斷價值。

本研究通過檢測血液中hs-CRP和 MCP-1濃度，探討了它們作為CHD臨床診斷分子標志物的可靠性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合使用時的診斷效能顯著高于使用單一指標。本研究結(jié)果有助于提高CHD的臨床診斷，及早采取有效治療措施改善患者預后。

［1］劉小清.冠心病流行病學研究進展及疾病負擔［J］.中華心血管病雜志，2008，36（6）：573.

［2］Gemes K，Ahnve S，Janszky I.Inflammation a possible link between economical stress and coronary heart disease［J］.European Journal of Epidemiology，2008，23：95.

［3］Hwang SJ，Ballantyne CM，Sharrett AR，et al.Circulating adhesion molecules VCAM-1，ICAM-1，and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases：the Atherosclerosis Risk In Communities （ARIC）study［J］.Circulation，1997，96：4219.

［4］Niu J，Kolattukudy PE.Role of MCP-1in cardiovascular disease：molecular mechanisms and clinical implications［J］.Clinical Science（Lond），2009，117：95.

［5］Canoui-Poitrine F，Luc G，Mallat Z，et al.Systemic chemokine levels，coronary heart disease，and ischemic stroke events：the PRIME study［J］.Neurology，2011，77：1165.

［6］蘇林丘，陳德偉.單核細胞趨化蛋白1及其受體CCR2與冠心病關系的研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2011，17（16）：2411.

［7］郭慶波，劉成玉.冠心病病人血清VE-cadherin與hs-CRP濃度變化及意義［J］.青島大學醫(yī)學院學報，2012，48（2）：143.

［8］張如卉，李志樑，，付 強，等.冠心病患者血漿中單核細胞趨化蛋白-1的意義［J］.臨床心血管病雜志，2012，28（5）：367.

Coronary artery heart disease diagnosis based on quantitative measurements of hs-CRP and MCP-1

YANGYan，ZOU Jiu-ming，DENGSan-ji，etal.（Departmentoflaboratorymedicine；XiangyangCenterHospital；affiliatedtoXiangyangMedicalCollege；HubeiXiangyang441021，China）

ObjectiveWe evaluated the diagnosis value of serum hs-CRP and plasma MCP-1in coronary artery heart disease（CHD）.MethodsThe enzyme linked immunosorbent assay（ELLSA）was used to detect the concentration of hs-CRP and MCP-1in 86cases of CHD and 30normal persons.ResultsThe concentration of hs-CRP and MCP-1were 20.22±7.90ρ／mg·L－1and 319.77±33.71ng·L－1in CHD group，which were significantly higher than that in normal person group（P＜0.05）.When the two biomarkers were analyzed separately，hs-CRP had higher Youden index of 1.711.In contrast，the sensitivity，specificity，and Youden index based on the combined assay of hs-CRP and MCP-1 were 80.2%，91.4%and 1.716，respectively.ConclusionThe hs-CRP and MCP-1could be used as biomarkers in the diagnosis of CHD.The combined assay could significant improve the detection power.

Coronary artery heart disease；hs-CRP；MCP-1；Biomarkers

R541.4

A

1007－4287（2012）10－1816－03

2011－08－13）