林曉燕 郭學(xué)鳳 李鳳菊 何玉卓
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)較霍奇金病常見,各年齡組均可發(fā)生,發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高,老年人是本病的多發(fā)人群。隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床研究取得了重要進(jìn)展。吡柔比星(吡喃阿霉素,pirarubicin,THP)是阿霉素(ADM)的一個(gè)四氫吡喃衍生物,對(duì)多種實(shí)體腫瘤及血液腫瘤有良好的治療作用[1]。我們采取吡柔比星為主聯(lián)合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤取得良好效果,減少毒副作用,現(xiàn)匯報(bào)如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均經(jīng)病理檢查確診包括詳細(xì)病史、全身體格檢查、CT等影像學(xué)檢查及骨髓穿刺和活檢。部分病例加用免疫組化、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)方法R-PCR技術(shù)檢測(cè)免疫球蛋白重鏈基因重排、T細(xì)胞受體基因重排檢查確診。
1.2 臨床資料 選取2006年3月~2010年3月收治的94例老年非霍奇金淋巴瘤。其中男性54例,女性40例;年齡60~78歲;臨床分期Ⅰ期12例、Ⅱ期52例,Ⅲ期18例、Ⅳ期12例。
1.3 方法
1.3.1 分組 將97例老年非霍奇金淋巴瘤患者分為對(duì)照組43例,吡柔比星組51例,兩組病例在年齡、性別、疾病程度上無差異,臨床具有可比性。
表1 兩組臨床療效[n(%)]
表2 兩組毒副作用比較[n(%)]
1.3.2 治療方法 對(duì)照組采用CTX750mg/m2,靜脈推注,第1d;ADM50mg/m2,靜脈推注,第1d;VCR1.4mg/m2,靜脈推注,第1d;PDN50mg,每日2次,口服,第1~5d;每3周重復(fù)1 次。吡柔比星組將含阿霉素(ADM))改為TPH40mg/m2,余方案同對(duì)照組。
1.3.3 臨床療效 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)[2],完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤體積減小50%以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤體積減小或增大<25%;病變進(jìn)展PD):腫瘤體積增大>25%,或出現(xiàn)新的病灶。CR+PR為總有效率。
2.1 臨床療效 所有患者均在完成化療后第4周依據(jù)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià),并對(duì)總有效率比較,具體見表1。
2.2 毒副作用 對(duì)兩組病例化療過程中出現(xiàn)的白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、肝功能異常、心電圖異常進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行比較,具體見表2。
非霍奇金淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤,是一組組織學(xué)類型、臨床表現(xiàn)以及生物學(xué)行為有顯著差異的淋巴細(xì)胞腫瘤性疾病。
阿霉素(ADM)具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用,因其結(jié)構(gòu)中既含有脂溶性的蒽環(huán)配基,又有水溶性的柔紅糖胺;并有酸性酚羥基和堿性氨基,作為一種周期非特異性抗癌化療藥物[3],本品對(duì)各期細(xì)胞均有作用,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于老年非霍奇金淋巴瘤化療中。但ADM存在較明顯的心臟毒性和脫發(fā)[4],這促使人們尋找更有效、低毒的蒽環(huán)類藥物。
1979年日本學(xué)者梅澤濱夫等研制出的半合成抗腫瘤抗生素吡柔比星[5],阿霉素的四氫吡喃衍生物,在ADM的4'位加上四氫吡喃基,由于化學(xué)結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)型的改變,其脂溶性增加,能迅速通過細(xì)胞膜,它通過直接嵌入DNA雙鏈間和(或)抑制DNA聚合酶,從而抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,抑制細(xì)胞有絲分裂,從而達(dá)到細(xì)胞殺傷作用。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)型的改變,THP在癌細(xì)胞中攝入快,排泄較慢,細(xì)胞內(nèi)濃度高,動(dòng)物體內(nèi)抗癌活性相當(dāng)于或優(yōu)于ADM[6]。
通過本組病例觀察應(yīng)用吡柔比星同阿霉素比較,臨床療效相當(dāng),但THP最主要的優(yōu)勢(shì)是其心臟毒性及脫發(fā)明顯降低阿霉素等優(yōu)點(diǎn)。
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