袁 博，李錫鋒，施樂華

(1蘇州大學，江蘇蘇州215006;2第二軍醫(yī)大學附屬東方肝膽外科醫(yī)院)

原發(fā)性肝癌(HCC)患者在肝門血流阻斷下行部分肝切除術，肝臟功能必然在短期內發(fā)生嚴重損害，術后使用保肝藥物可有效促進肝功能恢復，如術前也給予一定的保肝藥物治療，肝功能損害的程度將大大減弱［1］。在臨床工作中，優(yōu)思弗(熊去氧膽酸)在膽汁淤積性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝纖維化、慢性病毒性肝炎等疾病中的治療作用已得到證實［2～4］。2011年2～8月，我們觀察了術前口服優(yōu)思弗對肝門阻斷下HCC切除術后急性肝損害的預防作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 HCC患者60例，男52例、女8例，年齡(52.2 ±9.2)歲，經(jīng) B 超、CT、MRI等確診。腫瘤直徑(5.2±2.4)cm，Child-Pugh A 級或接近 A級，無廣泛肝外轉移，符合根治性手術切除標準;術前肝功能檢測總膽紅素(15.0±6.4)μmol/L、ALT(47.9 ±34.8)U/L 、AST(43.0 ± 26.0)U/L 、LDH(201.6 ±58.3)U/L，伴有肝硬化27 例;患者全身情況較好，無明顯心、肺、腎等重要臟器疾病。常溫下采用肝門間歇阻斷切肝法，切除肝臟大小為(8.9±2.4)cm，肝門阻斷時間(15.4 ±4.6)min，術中出血量(261.6±136.8)mL。將患者于術前隨機分為A、B組，每組30例。

1.2 保肝治療及觀察方法 A組術前3 d口服優(yōu)思弗150 mg/d，B組不用優(yōu)思弗。術后兩組均使用常規(guī)保肝治療，即將異甘草酸鎂注射液150 mg、注射用還原型谷胱甘肽150 mg加入500 mL 10%葡萄糖注射液中靜滴，1次/d。分別于術后第1、3、5天，采空腹肘部靜脈血，用生化分析儀測定血清肝功指標，包括 ALT、AST、LDH。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。組間比較用成組t檢驗，方差不齊時采用Wilcoxon符號秩檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

術后各時點兩組肝功能指標比較，見表1。

表1 術后各時點兩組肝功能指標比較(±s)

表1 術后各時點兩組肝功能指標比較(±s)

注:與B 組比較，*P ＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) LDH(U/L)A 組術后1 d 506.2 ±259.1*526.0 ±399.0*722.5 ±368.0*術后 3 d 336.5 ±152.1*137.5 ± 77.6*270.0 ± 72.3術后5 d 160.3 ± 88.1* 51.7 ± 48.6 232.8 ± 60.6 B組術后1 d 942.2 ±722.7 949.5 ±899.7 1 021.9 ±692.5術后 3 d 577.3 ±445.2 210.7 ±208.7 303.6 ± 93.6術后5 d 246.1 ±176.3 60.7 ± 47.0 251.3 ± 82.5

3 討論

HCC患者采用肝門阻斷法部分肝切除術雖可減少出血量，但因為缺血再灌注必然造成肝細胞損傷，這是導致肝功能衰竭的重要因素［1］;此外，麻醉、藥物、術中低血壓及缺氧等因素都會對肝功能產(chǎn)生不利影響。肝臟的缺血再灌注損傷是肝臟外科手術中普遍存在的問題，如何提高肝臟的自我保護能力，調動其內源性保護機制減輕損傷，是目前肝臟外科研究的熱點問題。

研究［1，5］表明，肝缺血再灌注后肝臟損傷程度與氧自由基水平密切相關，氧自由基爆發(fā)性形成可能是引起肝臟功能與結構損傷的最主要原因。過量的氧自由基可與細胞膜表面的多價不飽和脂肪酸結合，產(chǎn)生多價脂肪酸過氧基，后者通過電子傳遞的級聯(lián)放大效應與蛋白質、脂質和核酸等物質反應，導致這些結構的氧化失活，并使結構蛋白和酶蛋白變性，引起細胞膜通透性增加，直至細胞溶解死亡［6，7］。肝切除術術中應盡可能地減少肝門阻斷時間，術后保證供氧，靜滴極化液、谷胱甘肽和維生素。

熊去氧膽酸是人體內源性合成的膽汁酸，在肝內由7-酮石膽酸轉化而來［7］。其藥理作用可促進內源性膽汁酸的排泄并抑制其重吸收，拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜，抑制肝臟膽固醇的合成，促進其轉化和排泄，溶解膽固醇性結石，并有免疫調節(jié)、抑制細胞凋亡、清除自由基和抗氧化等作用［8，9］。在動物試驗中［5］，通過檢測部分大鼠肝組織氧化應激指標谷胱甘肽、丙二醛的含量，發(fā)現(xiàn)經(jīng)熊去氧膽酸處理過的大鼠其肝內谷胱甘肽含量明顯高于對照組，丙二醛含量處理組明顯低于對照組。因此，對部分肝臟切除的大鼠予以熊去氧膽酸，可以促進殘余肝組織的再生，其作用主要通過減弱氧化應激的損傷而實現(xiàn)。

本研究結果顯示，這術前口服優(yōu)思弗對原發(fā)性肝癌切除術后急性肝損害有預防作用。需要指出的是，部分肝切除術后的肝功能與術前準備的關系十分密切，為了更好地保護術后肝功能，術前應給予營養(yǎng)支持、糾正貧血和低蛋白血癥、糾正患者凝血機能障礙、保護腎功能、腸道準備等綜合治療，以保證患者能耐受手術，減少肝功能損害等并發(fā)癥的發(fā)生。

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