倪利英

[摘要] 目的 觀察二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 46例確診的非酒精性脂肪肝患者，飲食控制的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組，治療組23例給予二甲雙胍片治療，對(duì)照組23例給予維生素C片治療，療程為6個(gè)月，比較治療前后患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)改變。同時(shí)觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 結(jié)果治療組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平明顯下降（P＜0.05，P＜0.01），且胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）明顯改善（P＜0.01），肝臟B超影像學(xué)顯示有所改善；對(duì)照組所有指標(biāo)無明顯改善（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 二甲雙胍可以明顯改善胰島素抵抗，對(duì)非酒精性脂肪肝有一定的治療作用。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；維生素C；非酒精性脂肪肝；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R657.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）02-0050-02

Clinical effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease

NI Liying

Department of Emergency, People's Hospital of Shengzhou County in Zhejiang Province, Shengzhou 312400, China

[Abstract] Objective To assess the therapeutic effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods Forty six patients with non-alcoholic fatty liver disease were randomly divided into two groups and the patients in treatment group were treated with metformin (n=23), while in control group treated with vitamin C(n=23) for consecutive 6 months, and serum transaminase level (ALT, AST), triglyceride (TG), cholesterol (TC, LDL-C and HDL-C), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FInS), insulin resistance index(IRI)and B-ultrasonic of liver were detected pre- and post-treatment,respectively. Side-effect was also observed during the experiment. Results After taking metformin,the levels of serum ALT, AST, TG, TC, LDL-C and HOMA-IR decreased significantly(P＜0.05), B-ultrasonic examination of liver showed the improvement of fatty liver; while the change wasn't obvious in control group (P＞0.05). and no severe side-effects occurred during the experiment. Conclusion Metformin can reduce the insulin resistance, it is an effective remedy for patients with non-alcoholic fatty liver disease.

[Key words] Metformin; Vitamin C; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率顯著增加。NAFLD不僅是一種肝臟疾病，而且與2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相關(guān)，國外研究表明，2型糖尿病患者約60％～90％合并NAFLD，且NAFLD能明顯增加2型糖尿病患者冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，已成為不容忽視的健康問題。目前對(duì)NAFLD的治療除了控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活干預(yù)外，尚缺乏有效的藥物治療手段。本研究通過對(duì)二甲雙胍治療NAFLD的療效觀察，為NAFLD提供藥物治療的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1．1一般資料

研究對(duì)象為我院2008年6月～2009年11月內(nèi)科門診的NAFLD患者46例。NAFLD診斷根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均無二甲雙胍治療禁忌證。

1.2 方法

所有患者在飲食控制的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組各23例，治療組23例給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司H20023370）500㎎，口服，每日3次，對(duì)照組23例給予維生素C片（北京中新制藥廠 H11020356）300mg，口服，每日3次，療程均為6個(gè)月，比較治療前后患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)改變。同時(shí)觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(HOMA)評(píng)價(jià)胰島素抵抗[以胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)表示]，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)按如下公式計(jì)算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組患者治療后血清ALT、AST水平，血清TG、TC、LDL-C水平較治療前均有明顯下降，HOMA-IR明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。對(duì)照組患者治療前后所有指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組患者治療后血清ALT、AST、TG、LDL-C水平較對(duì)照組治療后明顯下降，HOMA-IR明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表2。

2.2 肝臟B超影像學(xué)改變

治療組治療6個(gè)月后復(fù)查肝臟多普勒B超，4例患者（17.39％）脂肪肝明顯減輕，3例患者（13.04％）輕度改善，總有效率（30.43％）；對(duì)照組患者治療前后無明顯改善。

2.3 不良反應(yīng)

治療組治療后1～2周內(nèi)有2例出現(xiàn)胃納減退，1例出現(xiàn)腹痛、腹脹，未作特殊處理，2～10d后癥狀自行消失。對(duì)照組無明顯不適反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示NAFLD是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病。目前提出“二次打擊”學(xué)說認(rèn)為：第一次打擊主要是胰島素抵抗，引起良性的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積；第二次打擊主要是氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。

胰島素抵抗是NAFLD重要的致病機(jī)制，因此改善胰島素抵抗可能成為治療NAFLD的一個(gè)新靶點(diǎn)。二甲雙胍能提高胰島素受體酪氨酸激酶的活性，增加胰島素受體的數(shù)量和與靶組織的親和力，減少肝糖輸出，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制脂肪分解和降低游離脂肪酸濃度，改善機(jī)體的脂代謝，降低胰島素抵抗。在胰島素抵抗基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激是NAFLD疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。有研究表明，過氧化物酶體增殖物啟動(dòng)受體（peroxisome proliferators activated receptor，PPAR）在活性氧產(chǎn)生和炎癥反應(yīng)過程中起重要作用，PPAR-對(duì)NAFLD的炎癥反應(yīng)有抑制作用，PPAR-則能促進(jìn)NAFLD的炎癥反應(yīng)，二甲雙胍可以增加肝組織中PPAR-的表達(dá)，減少肝組織PPAR-的表達(dá)，從而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)胰島素增效劑二甲雙胍能明顯改善胰島素抵抗，能顯著降低血脂、肝脂，改善肝功能，提示二甲雙胍可有效地用于實(shí)驗(yàn)性脂肪肝的治療，可能成為治療脂肪肝的新藥物。 有薈萃分析表明：二甲雙胍聯(lián)合飲食控制與單純飲食控制相比，可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST、GGT，可明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗，表明二甲雙胍對(duì)NAFLD有一定的治療作用[7，8]。

本研究結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合飲食控制治療NAFLD，可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST，改善機(jī)體的脂代謝，明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗，且不良反應(yīng)并不嚴(yán)重，可以作為治療NAFLD的藥物，但其長期療效及安全性尚有待進(jìn)一步的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Targher G，Bertolini L，Padovani R，et al. 1nIncreased prevalence of cardiovascular disease in Type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Diabet Med，2006，23(4)：403-409．

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]． 中華肝臟病雜志，2006，14(3)：161-163．

[3]Day CP. The potential role of genes in nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Liver Dis，2004，8（3）：673-691．

[4]Raso GM，Esposito E，Iacono A，et al. Comparative therapeutic effects of metformin and vitamin E in a model of non- alcoholic steatohepatitis in the young rat[J]. Eur J Pharmacol，2009，604（3）：125-131.

[5]高志強(qiáng)，路付耳，董慧，等. 二甲雙胍干預(yù)高脂飼養(yǎng)所致大鼠脂肪肝的研究[J]. 中華肝臟病雜志，2005，13（2）：101-104．

[6]陳世清，劉杞，孫航，等. 二甲雙胍對(duì)胰島素抵抗大鼠脂肪肝的影響[J].中華肝臟病雜志，2005，13（12）：915-918．

[7]張智峰，趙鋼，朱英,等. 二甲雙胍治療成年人非酒精性脂肪性肝病的薈萃分析[J]. 世界華人消化雜志，2010，18（16）：1717-1723.

[8]陳彩云，畢立志. 維生素E聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（16）：7.

（收稿日期：2011-10-28）