周得才

（中北大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院，山西太原030051）

嗎啉-2,5-二酮的合成研究

周得才

（中北大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院，山西太原030051）

以甘氨酸和溴乙酰溴為原料合成了嗎啉-2，5-二酮。產(chǎn)物用FTIR譜、1H-NMR譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。通過考察?；磻?yīng)中體系pH和環(huán)化反應(yīng)中反應(yīng)物滴加速度對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響，確定了pH為7.5，滴加速度為0.007mol/h為較佳的合成條件。通過對(duì)合成工藝的改進(jìn)，使得反應(yīng)總產(chǎn)率達(dá)到了26%以上。

甘氨酸，溴乙酰溴，嗎啉-2,5-二酮

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

試劑：甘氨酸，分析純，購自上海有機(jī)化學(xué)研究所，溴乙酰溴為實(shí)驗(yàn)室自制，其它所用試劑均為分析純。

儀器：JXT4型顯微熔點(diǎn)儀（溫度計(jì)未經(jīng)校正）；EOLJNM2EX 300型核磁共振儀（DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)）；FT-IR-7600型紅外光譜儀(KBr壓片)。

1.2 實(shí)驗(yàn)

合成路線見圖1。

將甘氨酸溶解在1，4-二氧雜環(huán)己烷/水（體積比：1:1）的混合物中，然后加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)其pH為7，在強(qiáng)烈攪拌下，于-5～0℃下將含有溴乙酰溴的1，4-二氧六環(huán)溶液和氫氧化鈉溶液緩慢加入到上面的混合物中，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)5min，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為2。將所得溶液用乙醚萃取2次，再用飽和NaCl溶液洗滌3次，用無水MgSO4干燥，真空出去溶劑得到黃油狀物質(zhì)，再用石油醚重結(jié)晶，即為N-溴乙酰氨基乙酸產(chǎn)品。將其溶解于適量的DMF中，滴加TEA，100℃下反應(yīng)數(shù)小時(shí)，減壓蒸餾除去溶劑，得到白色晶體。熱的乙酸乙酯進(jìn)行溶解，重結(jié)晶后，冷水洗滌兩次，真空干燥12 h，得到純產(chǎn)品，測(cè)熔點(diǎn)為99～101℃（文獻(xiàn)[5]中為100℃）。

1.3 產(chǎn)物的表征

1.3.1FT-IR譜分析

3190 cm-1為締合態(tài)的N-H伸縮振動(dòng)吸收峰；3073 cm-1為NH面內(nèi)彎曲吸收峰；2989 cm-1是C—H鍵的對(duì)稱和不對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收峰；1755 cm-1為酯鍵中伸縮振動(dòng)吸收峰；1695 cm-1為伸縮振動(dòng)（酰胺I帶）吸收峰；1490 cm-1是N—H面內(nèi)彎曲振動(dòng)（酰胺II帶）吸收峰。

1.3.21H-NMR譜分析

2 結(jié)果與討論

2.1 ?；磻?yīng)

在溴乙?；磻?yīng)中，由于溴乙酰溴極易吸水，因此必須保證量取溴乙酰溴的容器和反應(yīng)氛圍干燥。同時(shí)增加溴乙酰溴的投料比（n溴乙酰溴:n甘氨酸=1.2:1）；所使用的二氧六環(huán)要經(jīng)分子篩吸水干燥處理，盡量減少溴乙酰溴的損失。

酰化反應(yīng)過程中體系的pH對(duì)N-溴乙酰氨基乙酸產(chǎn)率的影響較大（如圖4所示）。當(dāng)pH低于7時(shí)，產(chǎn)率較低，這是因?yàn)楫a(chǎn)生的溴化氫沒有及時(shí)的被NaOH溶液中和，而與反應(yīng)物生成銨鹽，大大降低了其親核活性，使反應(yīng)難以繼續(xù)進(jìn)行。pH=7時(shí)，由于擴(kuò)散，NaOH未能及時(shí)充分的與生成的溴化氫充分反應(yīng)，仍有部分反應(yīng)物生成銨鹽。pH大于8時(shí)，體系堿性變大，副反應(yīng)增多，導(dǎo)致產(chǎn)率降低。而當(dāng)pH在7～8范圍內(nèi)時(shí)，堿性適中，NaOH能夠及時(shí)充分的中和反應(yīng)中產(chǎn)生的溴化氫，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的順利進(jìn)行。因此，應(yīng)控制溴乙酰溴和氫氧化鈉溶液的滴加速度，保證反應(yīng)體系的pH為7.5左右。

2.2 環(huán)化反應(yīng)

在環(huán)化反應(yīng)過程中同時(shí)還存在分子間的縮合反應(yīng)，為盡量避免發(fā)生分子間縮合反應(yīng)，采用將含有反應(yīng)物的DMF溶液緩慢滴加到純的DMF中以使體系中保持較低的反應(yīng)物濃度。實(shí)驗(yàn)將配制好的一定濃度的N-溴乙酰氨基乙酸的DMF溶液滴加到150mL純的DMF中，以考察滴加速度對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響（如圖5所示）。

圖4 體系pH值對(duì)?；磻?yīng)產(chǎn)率的影響

圖5 滴加速度對(duì)環(huán)化反應(yīng)產(chǎn)率的影響

由圖5可以看出，在滴加速度為0.005mol/h和0.007mol/h時(shí)產(chǎn)率較大，其后隨著滴加速度的增加，產(chǎn)率降低較為明顯。當(dāng)?shù)渭铀俣冗^慢（大于0.005 mol/h）時(shí)，反應(yīng)時(shí)間太長(zhǎng)，導(dǎo)致副反應(yīng)增加，產(chǎn)率有所降低。綜合考慮，選擇0.007mol/h為較佳的滴加速度。

在該反應(yīng)中，實(shí)驗(yàn)選擇三乙胺為堿性中和劑，與DMF能夠很好互溶，反應(yīng)環(huán)境為均相體系，三乙胺能夠及時(shí)中和產(chǎn)物HBr，從而使整個(gè)反應(yīng)順利進(jìn)行，使產(chǎn)率提高。

3 結(jié)論

以甘氨酸、溴乙酰溴為起始原料合成嗎啉-2，5-二酮；通過分別考察酰化反應(yīng)過程中反應(yīng)中體系pH對(duì)?；a(chǎn)率的影響，以及在環(huán)化過程中反應(yīng)物的滴加速度對(duì)環(huán)化產(chǎn)率的影響，確定了較佳的合成條件，使得?；a(chǎn)率達(dá)到40%以上，環(huán)化產(chǎn)率達(dá)到65%以上。

［1］Masaharu Asano,Masaru Yoshida,etal.Enzymatic Degradation of Sequential Polymers Containing a Tripentide Sequence L-Alanine-LLeucine-γ-Enthyl L-Glutamate and an α-Hydroxy Acid L-Lactic Acid or α-Amino Acid L-Alanine[J].Polymer Journal.1998,20(2):281-284.

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Synthesis of morpHoline-2,5-dione

ZHOU De-cai
（School of Chemical Engineering and Environment,North university of China,Taiyuan Shanxi 030051,China）

In this paper,morpHoline-2,5-dione was synthesized from glycine and bromoacetyl bromide.The structure of the final product was characterized by FT-IR,1H-NMR analysis methods.Through researching in the influence of pH value of the system in acylation and the reactant dropping rate in cyclization on reaction yield.the better synthesis conditions are determined that pH value is 8 and the reactant dropping rate is 0.007 mol/h.the optimized procedure that results in the totalyield of the reaction with 33% or more.

glycine;bromoacetyl bromide;morpHoline-2,5-dione

10.3969/j.issn.1008-1267.2011.02.008

TQ254.19

A

1008-1267（2011）02-0019-03

將氨基酸鏈段引入聚乳酸，可以對(duì)聚乳酸進(jìn)行改性，由此制備的共聚物將兼具兩類聚合物的優(yōu)良性能[1]。嗎啉-2，5-二酮及其衍生物與丙交酯開環(huán)共聚是合成高相對(duì)分子質(zhì)量聚（乳酸-氨基酸）共聚物的重要方法之一。其關(guān)鍵步驟是合成與丙交酯進(jìn)行共聚的單體-嗎啉-2，5-二酮及衍生物[2]。嗎啉-2，5-二酮及其衍生物通常可以看作是α-羥基酸和α-氨基酸的環(huán)狀二聚體。它的結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)酯鍵和一個(gè)酰胺鍵，是最簡(jiǎn)單的環(huán)狀多肽[3]。1983年，Shakaby SW和KoelmelD F[4]發(fā)表了嗎啉-2，5-二酮合成的專利，通過直接加熱N-氯乙酰氨基乙酸鈉，收集升華的環(huán)合物嗎啉-2，5-二酮，收率僅5%。1994年，in’tVeld PJA和沈正榮等[5]在此基礎(chǔ)上改進(jìn)了合成工藝，先將N-氯乙酰氨基乙酸鈉吸附在硅藻土上，加入一定量的三氧化二銻作為解聚劑，再加熱，收集升華的嗎啉-2，5-二酮，收率提高到16%；1995年，Denise A等[6]以L-賴氨酸為原料合成了帶有氨基活性基團(tuán)的嗎啉-2，5-二酮衍生物，?；铜h(huán)化兩步的總收率為31%；1997年，王東，馮新德[7]以天冬氨酸為原料合成了帶有羧基活性基團(tuán)的嗎啉-2，5-二酮衍生物，其中?；铜h(huán)化兩步的總收率僅為11%；2000年鄧先模等[8]以γ-芐基-L-谷氨酸和溴乙酰氯為原料合成出同樣帶有羧基活性基團(tuán)的嗎啉-2，5-二酮衍生物，兩步總收率為31.8%。2008年嚴(yán)瓊姣，殷義霞等[9]用N′-芐氧羰基-L-賴氨酸與溴乙酰溴發(fā)生?；磻?yīng)，再經(jīng)環(huán)化得到帶有氨基活性基團(tuán)的嗎啉-2，5-二酮衍生物，產(chǎn)率42%。姚軍燕等[10]以賴氨酸為原料通過類似的方法使嗎啉-2，5-二酮衍生物的產(chǎn)率提高到了48%。如上所述，近年來，有關(guān)嗎啉-2，5-二酮各類衍生物的合成研究報(bào)道較多，合成方法相對(duì)成熟，產(chǎn)率也有了較大提高，而對(duì)于嗎啉-2，5-二酮的合成研究卻較少，因此，實(shí)驗(yàn)以甘氨酸和溴乙酰溴為原料對(duì)嗎啉-2，5-二酮的合成方法進(jìn)行研究。

圖1 嗎啉-2，5-二酮的合成路線

2010-11-09

周得才(1984-),男,在讀碩士,研究方向:功能材料的合成及應(yīng)用。