朱恩飛

吉林省四平市傳染病醫(yī)院，吉林四平 136000

近年來(lái)對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎（e-CHB）的形成機(jī)制有了深入研究,一般認(rèn)為,這種類型感染者的流行病學(xué)、分子病毒學(xué)、免疫學(xué)和發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,抗病毒治療與HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎(e+CHB)明顯不同,停藥標(biāo)準(zhǔn)較難確定,停藥后復(fù)發(fā)者較多。本研究觀察六味五靈片聯(lián)合派羅欣治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2011年2月在四平市傳染病醫(yī)院住院診治的HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者85例，男55例，女30例，年齡29～61歲，平均（38.4±8.9）歲。診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)先設(shè)計(jì)指標(biāo)：入選患者檢查病毒載量陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞40 U的2～10倍，總膽紅素＜84 μmol/L，血象、甲狀腺功能正常。先將選擇病例分為聯(lián)合治療組45例和對(duì)照組40例，治療組平均年齡（39.3±4.7）歲，HBV DNA（5.0±0.6） copies/mL； 對(duì)照組平均年齡（36.8±5.9）歲，HBVDNA（4.9±0.8） copies/mL。兩組年齡、性別、HBV DNA水平等方面均具有可比性（P＜0.05）。

1.2 治療方法

治療組45例患者口服六味五靈片（世博金都醫(yī)藥科技發(fā)展公司，Z20060238）治療24周，前3個(gè)月1.5 g,3次/d，口服；后3個(gè)月減量(1.5 g,2次/d;1.0 g,2次/d; 1.0 g，1/d，口服)同時(shí)加用派羅欣(聚乙二醇干擾素α-2a注射液，瑞士巴塞爾豪夫邁羅氏有限公司，J20040039）180μg肌肉注射,1次/周。對(duì)照組患者只給予六味五靈片1.5 g,3次/d，口服，24周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)

美國(guó)BECKMAN COULTER 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素；采用國(guó)產(chǎn)四時(shí)熒光PCR擴(kuò)增儀進(jìn)行熒光定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)法檢測(cè)HBV DNA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組ALT、AST、TBIL在治療12周及24周與本組治療前比較均P＜0.01；與同期對(duì)照組比較，P＜0.01，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1；兩組治療12周及24周HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為93.3%、95.6%；72.5%、82.5%。聯(lián)合治療組治療12周后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組24周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前、治療12周及24周ALT、AST、TBIL的變化比較（± s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.01；與同期對(duì)照組比較，②P＜0.01

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表2 兩組治療12周及24周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的比較[n（﹪）]

3 討論

HbeAg陽(yáng)性CHB大多處于病毒高水平復(fù)制狀態(tài)，病情反復(fù)遷延不愈，肝細(xì)胞壞死，再生形成肝纖維化進(jìn)而為肝癌的發(fā)生提供了契機(jī)。目前普遍的共識(shí)是以抗病毒為基礎(chǔ)上積極阻斷纖維化，病情才能得到有效的控制[3]。派羅欣干擾素可與細(xì)胞表面的特異性α受體結(jié)合，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用?；謴?fù)肝細(xì)胞正常功能，減輕臨床癥狀進(jìn)而改善預(yù)后起到十分積極作用[4]。

六味五靈片由多種中藥組成，有以下功能：降酶保肝，修復(fù)肝細(xì)胞，抗纖維化，阻斷肝硬化；調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，重建免疫功能；六味五靈片具有雙向調(diào)節(jié)免疫功能，在不同免疫狀態(tài)下具有不同的調(diào)節(jié)作用，顯示了明顯的雙向調(diào)節(jié)作用，抑制病毒復(fù)制。六味五靈片有比較顯著的抗乙肝病毒作用，激活了肝細(xì)胞的抗病毒蛋白基因，產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而達(dá)到殺滅、抑制病毒的作用，防止肝組織新生物的產(chǎn)生。

聯(lián)合組患者經(jīng)積極治療，肝功能改善顯著，于對(duì)照組差異明顯。12周時(shí)的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率也優(yōu)于對(duì)照組。派羅欣與六味五靈片聯(lián)合治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎具有協(xié)同作用，是否可以提高HbsAg、HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，仍需進(jìn)一步的臨床病例積累。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治方案[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

[3] 許鴻志，任建林，毛乾國(guó)，等. 一種新的HBeAg陰性慢性乙型肝炎病毒變異機(jī)制 [J].中華傳染病雜志，2009，27（6）：352-356.

[4] 駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:231-232.