孫瑞朋 趙連魁 孫靜 馬菊英 李東軍 李明 鄭文立 孫衛(wèi)海

酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)是一類(lèi)對(duì)中胚層和神經(jīng)外胚層來(lái)源的各種類(lèi)型的細(xì)胞具有促分裂分化活性的多肽生長(zhǎng)因子，人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-aFGF)就是其中一員。研究表明，該類(lèi)因子有廣泛的生物學(xué)作用，可以促進(jìn)血管生成、創(chuàng)傷愈合、潰瘍愈合、神經(jīng)組織的修復(fù)等［1］。我院2008年6月至2010年6月對(duì)40例深二度度燒傷患者，進(jìn)行早期削痂術(shù)后即刻應(yīng)用rh-aFGF，發(fā)現(xiàn)早期削痂術(shù)后用rh-aFGF治療效果良好，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組40例深二度燒傷患者均為傷后72 h內(nèi)入院，隨機(jī)進(jìn)行分組，治療組22例，對(duì)照組18例。治療組中男18例，女4例;平均年齡(31±8)歲;熱水燙傷13例，火焰燒傷7例，電弧燒傷2例;燒傷部位分布在軀干4例，四肢18例;平均深二度燒傷面積(3.4±1.8)%。對(duì)照組中男17例，女1例;平均年齡(21.5±9.7)歲;熱水燙傷14例，火焰燒傷3例，電弧燒傷1例;燒傷部位分布在軀干3例，四肢15例;平均深二度燒傷面積(4.9±3.5)%。2組一般資料比較有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且對(duì)rh-aFGF、不過(guò)敏，受傷至入院時(shí)間在72 h內(nèi)。燒傷面積在20%以下的深二度創(chuàng)面。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病;高度過(guò)敏體質(zhì)或?qū)h-aFGF過(guò)敏;孕婦及哺乳期婦女;傷后超過(guò)72 h;燒傷深度為淺二度或三度創(chuàng)面。燒傷面積在20%以上。

1.3 治療方法 治療組:入院患者如情況良好可于傷后即時(shí)手術(shù)，如患者的情況欠佳，應(yīng)待病情平穩(wěn)后再手術(shù)。積極術(shù)前準(zhǔn)備后，在麻醉下以0.1%的新潔爾滅刷洗創(chuàng)面，0.9%氯化鈉沖洗。碘伏消毒鋪巾，術(shù)區(qū)上止血帶。以滾軸式取皮刀進(jìn)行削痂術(shù)，削至正常組織。1/200 000鹽酸腎上腺鹽水壓迫，去除止血帶。10 min后電凝止血，3%雙氧水0.1%新潔爾滅0.9%氯化鈉沖洗創(chuàng)面。治療組以rh-aFGF噴灑創(chuàng)面，以無(wú)菌油紗包扎，外用大紗墊加壓包扎。術(shù)后如紗墊滲濕及時(shí)更換，保留內(nèi)層油紗;如紗墊干燥，于術(shù)后7 d首次換藥1次，保留內(nèi)層油紗，暴露治療。如有滲出，及時(shí)清除，外噴rh-aFGF。于術(shù)后第10、14、18天觀察創(chuàng)面的愈合率及總的愈合時(shí)間。對(duì)照組:患者入院后手術(shù)情況同治療組，削痂術(shù)后直接用無(wú)菌油紗包扎，外用大紗墊加壓包扎。術(shù)后如紗墊滲濕及時(shí)更換，保留內(nèi)層油紗;如紗墊干燥，于術(shù)后7 d首次換藥1次，保留內(nèi)層油紗，暴露治療。如有滲出，及時(shí)清除。于術(shù)后第10、14、18天觀察創(chuàng)面的愈合率及總的愈合時(shí)間。

1.4 觀察指標(biāo) (1)各患者術(shù)后第10、14、18天創(chuàng)面的愈合率。創(chuàng)面愈合百分率=(治療前面積-治療后未愈面積)/治療前面積×100%。(2)創(chuàng)面愈合采用肉眼評(píng)判方式，創(chuàng)面完全上皮化，無(wú)創(chuàng)面存在為愈合。創(chuàng)面一旦愈合，及時(shí)判讀愈合時(shí)間。(3)全身情況，治療組用藥前后分別檢測(cè)血，尿常規(guī)及肝腎功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 深二度創(chuàng)面術(shù)后愈合情況 治療組削痂術(shù)后第10、14天愈合率及平均愈合天數(shù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組術(shù)后第18天的愈合率與對(duì)照組18天愈合率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組深二度燒傷創(chuàng)面術(shù)后愈合情況 ±s

表1 2組深二度燒傷創(chuàng)面術(shù)后愈合情況 ±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 平均愈合天數(shù)(d) 10 d愈合率(%) 14 d愈合率(%) 18 d愈合率(%)治療組(n=22) 15.4±2.3# 40±12# 81±17# 99±3*對(duì)照組(n=18)17.7±1.9 25±10 63±17 96±5

2.2 不良反應(yīng) 治療組用藥前后血尿常規(guī)及肝腎功能檢測(cè)無(wú)明顯變化，且未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

燒傷后創(chuàng)面愈合是一個(gè)復(fù)雜有序的生物學(xué)過(guò)程。深二度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)是依靠殘留的皮膚附件，主要是腺上皮(汗腺、皮脂腺)血管內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的增殖、分化、遷移來(lái)愈合整個(gè)過(guò)程。其愈合過(guò)程常因不利因素影響而延遲，也可因促進(jìn)愈合因素存在而加速。創(chuàng)面壞死組織的存在不利于創(chuàng)面愈合，并可導(dǎo)致燒傷創(chuàng)面進(jìn)行性加深。創(chuàng)面溶痂感染，成為局部炎癥反應(yīng)過(guò)強(qiáng)的重要原因之一。深二度燒傷創(chuàng)面早期削痂手術(shù)，及時(shí)清除壞死組織，給上皮生長(zhǎng)創(chuàng)造了一個(gè)好的環(huán)境。既可以抑制創(chuàng)面進(jìn)一步加深，另外削痂治療還可以減輕創(chuàng)面毒素吸收與細(xì)菌感染，加速創(chuàng)面愈合，減輕瘢痕［1］。

研究發(fā)現(xiàn)rh-aFGF對(duì)創(chuàng)傷、糖尿病潰瘍等多種皮膚損傷也都有良好的促愈合作用［2］。首先rh-aFGF與傷口附近細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)傷口處內(nèi)皮細(xì)胞增生，同時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一系列活化因子如趨化因子、血小板生長(zhǎng)因子等，吸引巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞向傷口處移動(dòng)，降低感染機(jī)會(huì)。隨后rh-aFGF可促進(jìn)肉芽組織中成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的遷移并促進(jìn)其分裂增生并伴隨膠原酶和血纖溶酶激活物的釋放，大量毛細(xì)血管的生成，從而加快肉芽組織的生長(zhǎng)速度，利于肉芽組織形成和表皮再生［3］，使得愈合周期縮短。而且創(chuàng)面中心部rh-aFGF含量最多。臨床上燒傷、創(chuàng)傷、慢性潰瘍等情況下，由于局部組織炎癥反應(yīng)使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性［4］，rh-aFGF的等電點(diǎn)是5.0～6.0，aFGF在皮膚創(chuàng)面微酸環(huán)境下帶負(fù)電荷，容易被帶正電荷的細(xì)胞膜所吸附及其對(duì)皮膚有較大的親和力，利于在皮膚和局部發(fā)揮作用。因此rh-aFGF在這一微環(huán)境中更有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性。此外rh-aFGF在創(chuàng)傷愈合的后期可以直接或間接的促進(jìn)成纖維細(xì)胞的凋亡，從而避免了瘢痕組織的形成，維持了細(xì)胞增殖和凋亡的平衡［5］。

本組病例深二度燒傷患者早期削痂術(shù)后即刻應(yīng)用rh-aFGF進(jìn)行噴灑，治療組術(shù)后第10、14天愈合率對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組術(shù)后第18天愈合率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組平均愈合時(shí)間與對(duì)照組平均愈合時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組用藥前后未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，深二度燒傷患者早期削痂術(shù)后即刻應(yīng)用rh-aFGF與對(duì)照組比較，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，無(wú)不良反應(yīng)，減少醫(yī)療費(fèi)用。

1 何素霞.深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面早期削痂的治療觀察.中國(guó)醫(yī)療前沿，2009，4:80.

2 馬宇光，武力，王紅磊.重組人酸性成纖維生長(zhǎng)因子治療乳腺癌根治術(shù)后皮瓣壞死的臨床觀察.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2009，4:436-438.

3 馬艷金小寶朱家勇.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其在創(chuàng)傷愈合中的應(yīng)用.廣東醫(yī)學(xué)，2006，27:1918-1920.

4 馬珂，李強(qiáng)，劉炘，等.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)家兔體表潰瘍愈合作用研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27:126-128.

5 劉炘，馬嶸，馬珂等.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)創(chuàng)面愈合的作用.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39:87-90.