張繼志 鄧東風(fēng) 王木春 常慶勇

偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)后外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平變化的研究

張繼志 鄧東風(fēng) 王木春 常慶勇

目的檢測偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)前后外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的作用。方法健康對照組30例，偏頭痛組30例。手術(shù)行單側(cè)或雙側(cè)顳神經(jīng)、顳淺動脈減壓術(shù)，在顯微鏡下將耳顳神經(jīng)和顳淺動脈充分減壓，切除一段顳淺動脈送病理檢查。所有血樣在30 min內(nèi)離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。MMP-9用ELISA法測定。結(jié)果偏頭痛患者M(jìn)MP-9值較健康人明顯升高，兩組患者的MMP-9值比較有顯著性差;術(shù)前與術(shù)后3 d和術(shù)后7 d比較MMP-9值差異有顯著性意義。結(jié)論基質(zhì)金屬蛋白酶作為參與炎性反應(yīng)病理生理過程的一種物質(zhì)，在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。

基質(zhì)金屬蛋白酶-9;偏頭痛;手術(shù)

在臨床工作中，以頭痛作為就診原因者是極為多見的，頭痛的治療是臨床一大難題。通常都為內(nèi)科藥物治療，雖可緩解疼痛，但是肝腎功能損害很大，患者依從性差。顯微神經(jīng)減壓術(shù)治療偏頭痛技術(shù)的出現(xiàn)，使大部分典型的局限性發(fā)作的患者可以得到有效的治療。但是手術(shù)治療的機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)作為參與炎性反應(yīng)病理生理過程的一種物質(zhì)，在偏頭痛的研究中還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到重視。本研究檢測偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)前后外周血MMP-9的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象

1.1.1 健康對照組 選擇30例健康人為對照，男15例，女15例，年齡18～50歲，無個(gè)人或家族偏頭痛史。健康人來自我院健康體檢人員。均經(jīng)過血生化，心電圖，腹部B超，胸部X線透視等檢查，除外心、腦、腎、甲狀腺疾患及糖尿病，無高脂血癥、高血壓、外周血管疾病，近4周無感染史。研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)感染、全身性免疫性疾病、惡性腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、外周血管疾病。所有研究對象記錄是否有高血壓、糖尿病及吸煙史。測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI=體重(kg)/身高(m2))。

1.1.2 偏頭痛組診斷標(biāo)準(zhǔn):按2004年國際頭痛學(xué)會制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇患者，為避免年齡、抗偏頭痛藥物及其他疾病因素等的影響，我們尚規(guī)定以下標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～50歲;②高血壓患者排除;③同時(shí)排除患有其他疾病者如心、肝、腎疾病患者，癲癇、腦血管病患者，糖尿病、雷諾氏病患者;④妊娠哺乳婦女排除;⑤至少一個(gè)月內(nèi)未服用任何治療偏頭痛藥物及預(yù)防偏頭痛發(fā)作藥物;⑥痛點(diǎn)位置較固定一側(cè)或兩側(cè)顳部，耳顳神經(jīng)阻滯有效。研究對象排除標(biāo)準(zhǔn):感染、全身性免疫性疾病、惡性腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、外周血管疾病。

所有研究對象記錄是否有高血壓、糖尿病及吸煙史。測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI=體重(kg)/身高(m2))。

1.2 研究方法 健康對照組在晨起空腹體檢時(shí)間抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內(nèi)離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。偏頭痛組均在入院后，手術(shù)前3 d晨起空腹時(shí)抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內(nèi)離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。手術(shù)行單側(cè)或雙側(cè)顳神經(jīng)、顳淺動脈減壓術(shù)，手術(shù)在顯微鏡下進(jìn)行。耳顳神經(jīng)和顳淺動脈充分減壓。切除一段顳淺動脈送病理檢查。手術(shù)后3 d晨起空腹時(shí)抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內(nèi)離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。手術(shù)后7 d出院時(shí)，晨起空腹時(shí)抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內(nèi)離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。

MMP-9用ELISA法測定，試劑盒由深圳晶美公司生產(chǎn)，其檢測靈敏度為0.1 ng/ml，操作步驟嚴(yán)格按規(guī)定進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組和偏頭痛術(shù)前組MMP-9值的比較:兩組患者的MMP-9值比較有顯著性差異，說明偏頭痛患者M(jìn)MP-9值較健康人明顯升高(見表1)。

表1 健康對照組和偏頭痛組(術(shù)前)MMP-9(ng/ml)值

2.2 偏頭痛組術(shù)前，術(shù)后3 d，術(shù)后7 d分別的MMP-9值的改變:三組間兩兩比較，術(shù)前組與術(shù)后3 d組和術(shù)后7 d組比較差異有顯著性意義(P值均＜0.001)，而術(shù)后3 d組和術(shù)后7 d組比較差異無顯著性意義(P=0.816)(見表2)。

表2 偏頭痛組(術(shù)前)(術(shù)后3 d)(術(shù)后7 d)MMP-9(ng/ml)值

3 討論

頭痛作為一種臨床癥狀是十分常見的，每個(gè)人在一生的經(jīng)歷中可能都有過頭痛的經(jīng)歷。有人統(tǒng)計(jì)，由頭痛而來神經(jīng)科門診就診者，高達(dá)就診人數(shù)的30% ～40%。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，70%的人曾有過頭痛，20%的人曾因頭痛而就診。頭痛的治療是臨床一大難題，診斷和治療都比較棘手，造成“患者頭痛醫(yī)生更頭痛”。更好的頭痛治療方法顯得非常有必要。

偏頭痛的發(fā)作是多因素作用的結(jié)果，是當(dāng)某一誘發(fā)因素啟動時(shí)，體內(nèi)神經(jīng)-血管及諸多生化因子共同參與的連鎖反應(yīng)［1］。目前認(rèn)為神經(jīng)源性炎癥是偏頭痛的基本病理過程，在這一過程中也有諸多因素的參與?；|(zhì)金屬蛋白酶作為參與炎癥反應(yīng)病理生理過程的一種物質(zhì)，在偏頭痛的研究中還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到重視。三叉神經(jīng)血管學(xué)說在偏頭痛病理生理機(jī)制中占主導(dǎo)地位。病理學(xué)研究證實(shí)神經(jīng)源性炎癥在偏頭痛中確實(shí)存在，正常狀況下相互伴行的顳淺動脈、耳顳神經(jīng)在偏頭痛患者表現(xiàn)為相互黏連形成假鞘，甚至交叉壓迫，粘連程度與病史長短成正比;偏頭痛患者顳淺動脈起始段主干管徑平均值明顯大于正常人。這種異常可以是先天性血管畸形對神經(jīng)纏繞，可以是腫大淋巴結(jié)的擠壓，可以是瘢痕組織的包裹等［2］。這種壓迫并不會直接造成疼痛，當(dāng)各種原因使壓迫段的血管過度舒縮以及內(nèi)分泌的變化等各種原因使血液內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)濃度異常改變時(shí)，壓迫段的血管對神經(jīng)產(chǎn)生一種異常的刺激，這才會引起頭痛發(fā)作。

基于這種病理生理機(jī)制，我們采用顳神經(jīng)減壓術(shù)治療頑固、痛點(diǎn)較固定的偏頭痛。在顯微鏡下的精細(xì)顯微手術(shù)解除這種壓迫后，頭痛也就好轉(zhuǎn)了［4］。由于顯微神經(jīng)減壓術(shù)治療偏頭痛技術(shù)的出現(xiàn)，使大部分典型的局限性發(fā)作的患者可以得到根治，使得這種學(xué)說得到證實(shí)。

該項(xiàng)研究檢測偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)前后外周血MMP-9的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機(jī)理中的作用。偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)后外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平變化，證實(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶作為參與炎性反應(yīng)病理生理過程的一種物質(zhì)，在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。自從1962年Gross等［3］發(fā)現(xiàn)了基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallo pro teinase，MMP)系(MMPS)的第一個(gè)成員間質(zhì)膠原酶以來，人們對于MMPS的研究逐漸深入。它對神經(jīng)系統(tǒng)的作用和影響十分廣泛，參與腦血管病、腦動脈硬化、神經(jīng)脫髓鞘、腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病的病理過程。三叉神經(jīng)血管學(xué)說中神經(jīng)源性炎癥是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，神經(jīng)源性炎癥是偏頭痛的基本病理過程，在這一過程中也有諸多因素的參與。偏頭痛患者顳神經(jīng)減壓術(shù)后外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平變化，證實(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶作為參與炎性反應(yīng)病理生理過程的一種物質(zhì)，在偏頭痛的神經(jīng)源性炎癥發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。

［1］Hargreaves RJ，Shepheard SL.Pathophysiology of migraine-new insights .Can J Neurol Sci，1999，26(3):S12-S19.

［2］趙永宏，李萍，陳恩德，等.偏頭痛疼痛點(diǎn)病理學(xué)觀察及發(fā)病機(jī)制研究.疼痛學(xué)雜志，1995，3(3):99-101.

［3］郭麗，王舒，石學(xué)敏.神經(jīng)源性炎癥與偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006，3(4):243-245.

［4］劉朝元，黃懷忠，杜軍.顳淺動脈減壓術(shù)治療偏頭痛60例.中國藥業(yè)，2006，16(15):61.

116001 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)外科