晁占湖 秦凌陽

河南溫縣人民醫(yī)院兒科 溫縣 454850

周期性嘔吐綜合征(CVS)又稱再發(fā)性嘔吐綜合征,是以反復(fù)發(fā)作的頑固惡心、嘔吐為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,是主要發(fā)生在兒科年齡段的功能性胃腸道疾病(FGID),因其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,一般對癥治療往往不能奏效。該病反復(fù)頻繁發(fā)作、就診以及由此造成的課程延誤,給患兒、家庭都帶來了身心和經(jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)。我院兒科自2004-03～2008-01共收治32例CVS患兒,我們采用賽庚啶、多慮平、胞二磷膽堿三聯(lián)藥物治療15例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例CVS患兒均符合1994年倫敦CVS國際研討會(huì)CVS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。32例中男14例 ,女 18例,年齡3～13歲,平均6.8歲,首次發(fā)病年齡2～14歲,平均4.5歲,病程3個(gè)月～6個(gè)月8例,＞6個(gè)月～3年14例,＞3～6年8例,＞6年2例,平均2.8年。將 32例患兒隨機(jī)分為2組,對照組(常規(guī)治療組)17例,治療組15例,2組性別、年齡、臨床癥狀及體征差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 臨床表現(xiàn) 患兒均急性發(fā)作性起病。32例中8例無明顯誘發(fā)因素,24例存在明確誘因,其中感染因素13例,精神、心理因素6例,飲食因素3例,劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā) 2例。18例有暈動(dòng)癥,9例患兒三代以內(nèi)親屬中存在偏頭痛病史。嘔吐發(fā)作周期長短不等,1次/月 4例,1次/2～3月 12例,每年 1～3次16例。發(fā)作時(shí)嘔吐4～60次/d,每次發(fā)作持續(xù)1～10 d,嘔吐呈噴射性或非噴射性,嘔吐物主要是胃內(nèi)容物,含黃綠色膽汁14例,含咖啡樣物9例,既含咖啡樣物又含膽汁5例,伴隨腹痛11例,頭痛眩暈 10例,心動(dòng)過速4例,血壓增高5例,發(fā)熱6例,流涎、多汗7例,脫水10例,體檢心、肺、腹及神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征?；?yàn)血糖、血淀粉酶、血脂肪酶、肝腎功能均正常,電解質(zhì)紊亂5例,代謝性酸中毒4例。頭顱CT或磁共振均正常,消化道鋇餐造影檢查,14例顯示動(dòng)力動(dòng)能低下,分別表現(xiàn)為胃蠕動(dòng)差4例,胃腸排空延遲8例,胃食管反流2例。18例經(jīng)胃鏡檢查顯示慢性淺表性胃炎8例,食管炎5例,正常5例。腦電圖檢查1例異常,表現(xiàn)為雙半球θ波和δ波增強(qiáng),均未見樣放電。

1.3 糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 所有病例急性發(fā)作期均給予靜脈補(bǔ)液,糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,靜滴H2組胺受體拮抗劑(如雷尼替丁)或質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑),嘔吐咖啡樣物時(shí)加用黏膜保護(hù)劑和抑酸劑,常規(guī)應(yīng)用促胃動(dòng)力藥物,對照組根據(jù)具體情況應(yīng)用氯丙嗪、苯巴比妥、苯海拉明鎮(zhèn)靜止吐。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用三聯(lián)藥物治療,即口服賽庚啶0.3mg/(kg·d),多慮平1～2mg/(kg· d),分 3次口服,療程3個(gè)月,同時(shí)靜滴胞二磷膽堿 0.25 g/d,1次/d,共5～7 d。對所有病例均隨訪觀察1年。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療組與對照組療效比較見表1。治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 治療組與對照組療效比較 ()

表1 治療組與對照組療效比較 ()

組別 n 嘔吐停止時(shí)間(d) 隨訪1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)治療組 15 2.8±0.76 0.47±0.51對照組 17 4.9±1.38 2.11±1.56 t值 4.4 5.2 P＜0.01 ＜0.01

2.2 隨訪結(jié)果 32例患兒出院后均隨訪1年,前3個(gè)月電話隨訪1次,隨后每3個(gè)月隨訪1次,治療組隨訪6個(gè)月內(nèi)均未再發(fā)作,1年內(nèi)復(fù)發(fā)5例,再次應(yīng)用三聯(lián)藥物治療后1年無復(fù)發(fā);隨訪3年4例,3例無復(fù)發(fā),1例3年內(nèi)反復(fù)發(fā)作4次;對照組出院后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者8例,1年內(nèi)復(fù)發(fā)者12例;隨訪3年2例,2年內(nèi)仍有反復(fù)發(fā)作,第3年應(yīng)用三聯(lián)藥物治療后1年未復(fù)發(fā)。

3 討論

CVS通常在兒童起病,主要在學(xué)齡前期,兒童平均發(fā)病年齡是4.8歲,多數(shù)(82%)有偏頭痛家族史或自己有偏頭痛[2]。CVS因其反復(fù)發(fā)作、間歇期無癥狀、無器質(zhì)性病變,被認(rèn)為是小兒功能性胃腸道疾病,是偏頭痛變異型,能被應(yīng)激狀況和合并感染所促發(fā)[3]。周期性發(fā)生的胃腸動(dòng)力異常、嘔吐停止則動(dòng)力異常減輕甚至正常的特點(diǎn),提示CVS患者的腸和節(jié)神經(jīng)叢、胃腸平滑肌自律活動(dòng)可能是正常的,病因源于更高層次的神經(jīng)調(diào)控異常,即皮層和腦干功能不良,及過度的下丘腦—垂體—腎上腺軸活動(dòng)及自主神經(jīng)反應(yīng)性[4](嘔吐可被應(yīng)激事件促發(fā))。單純促胃腸動(dòng)力劑(如胃復(fù)安、多潘立酮、普瑞博思等)治療均未能終止發(fā)作,也證明此機(jī)制,符合腦腸功能失調(diào)概念。國外有學(xué)者用抗偏頭痛及精神安定藥物效果較佳[1]。

本組32例患兒臨床表現(xiàn)為反復(fù)劇烈惡心、嘔吐,24例存在明顯誘因,其中包括上呼吸道感染、鼻竇炎、情緒波動(dòng)、焦慮、疲勞、劇烈體力運(yùn)動(dòng)、過食等,病程中常合并有脫水癥狀;同時(shí)因突發(fā)性劇烈頻繁嘔吐及反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),患兒多繼發(fā)食管炎、胃炎、胃黏膜脫垂、生長發(fā)育遲緩及牙齒疾病等。本組18例胃鏡檢查慢性淺表性胃炎8例,食管炎5例,其原因考慮為CVS發(fā)作期強(qiáng)烈的機(jī)械刺激,以及嘔吐反流的十二指腸液和胃液化學(xué)炎癥所導(dǎo)致。

本組32例患兒經(jīng)相關(guān)檢查,未發(fā)現(xiàn)明顯器質(zhì)性病變,支持本病為功能性胃腸道疾病。治療組采用賽庚啶、多濾平和胞二磷膽堿聯(lián)合治療較常規(guī)治療組療效滿意,嘔吐停止時(shí)間明顯縮短(P＜0.01),隨訪觀察1年復(fù)發(fā)次數(shù)較對照組顯著減少(P＜0.01),隨訪1年后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。賽庚啶是一種5-羥色胺(5-HT)S2和組胺H1受體阻斷劑,是一種很強(qiáng)的鈣通道阻滯劑,能直接阻止腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣的超負(fù)荷,使平滑機(jī)松弛;通過抗組胺、抗膽堿作用減少腺體分泌及乙酰膽堿釋放而抑制胃腸運(yùn)動(dòng),可阻斷下丘腦5-HT活性,興奮攝食中樞增加食欲,有利于患兒病情康復(fù)[5]。多濾平為新三環(huán)類抗抑郁藥,具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜的作用,近年來報(bào)道,多濾平有抗酸和輕微抗胃蛋白酶的作用,對胃黏膜有保護(hù)作用,并可通過對皮質(zhì)下中樞的調(diào)節(jié)影響胃酸分泌和胃活動(dòng)度[6]。胞二磷膽堿具有降低腦血管阻力,增加腦血流量,提高腦細(xì)胞線粒體的呼吸功能,使氧化磷酸化能力和攝氧能力提高,ATP生成增多而達(dá)到改善腦組織代謝,促進(jìn)腦功能恢復(fù)的作用。本組研究顯示,聯(lián)合應(yīng)用賽庚啶、多濾平、胞二磷膽堿治療小兒CVS具有對胃腸功能中樞調(diào)節(jié)的協(xié)調(diào)作用,急性期緩解嘔吐癥狀迅速,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率明顯降低,臨床效果比較滿意。對于發(fā)作頻繁,發(fā)作超過1次/月,且每次發(fā)作持續(xù)3～4 d,除積極避免觸發(fā)因素,如感染、食物、暈車、心理應(yīng)激(家庭、學(xué)校因素)等觸發(fā)因素外,可口服賽庚啶、多濾平進(jìn)行預(yù)防治療。

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