柳淑馨

（吉林省吉林市腫瘤醫(yī)院，吉林 吉林 132002）

惡心、嘔吐是化療最常見的不良反應(yīng)，筆者應(yīng)用鹽酸托烷司瓊與恩丹西酮對小細(xì)胞肺癌接受化療的患者進(jìn)行止吐治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2004年1月至2007年1月經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的小細(xì)胞肺癌且首次治療局限的144例患者，均無顱內(nèi)壓增高、腸梗阻、精神疾患或其他原因所致的頑固性嘔吐；均完成2個(gè)周期以上化療；均可評價(jià)療效及不良反應(yīng)；年齡21～69歲，平均43歲；生活質(zhì)量評分（karnofsky評分）均不低于80分；化療前體溫、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。將所有患者隨機(jī)分為兩組，A組74例，B組70例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

采用國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)一線方案（CP方案）化療，即第1～5天靜脈滴注是葉乙苷（VP-16）80 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑（DDP）60mg/m2。A組采用托烷司瓊（西安楊森制藥有限公司）5 mg于化療前30 min靜脈滴注，B組采用恩丹西酮（濟(jì)南齊魯制藥廠）于化療法前30 min及化療結(jié)束時(shí)各8 mg靜脈滴注。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

消化道反應(yīng)分級(jí)：按世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定，惡心分為0～Ⅳ度，0度為無惡心，Ⅰ度（輕度）為惡心，但不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅱ度（中度）為惡心但影響進(jìn)食及日常生活；Ⅲ～Ⅳ度（重度）為嚴(yán)重惡心，需臥床。嘔吐分為0～Ⅳ度，Ⅰ度為嘔吐1～2次/d，不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅱ度為嘔吐3～5次/d；Ⅲ～Ⅳ度為嘔吐超過5次/d或出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、脫水[1]。

止吐療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全有效（CR）為無惡心，嘔吐；部分有效（PR）為化療后僅有Ⅰ度惡心、嘔吐；輕度緩解（MR）為化療后僅有Ⅱ度惡心、嘔吐，嘔吐3～5次/d；無效（F）為嘔吐多于5次/d。有效為CR+PR，完全控制為CR。

2 結(jié)果

按預(yù)定方法處理后24 h內(nèi)多數(shù)患者無惡心、嘔吐現(xiàn)象，部分出現(xiàn)Ⅱ度以上惡心和Ⅰ度以上嘔吐。結(jié)果見表1。為觀察兩組療效持續(xù)時(shí)間，將72 h內(nèi)嘔吐控制率分段統(tǒng)計(jì)，見表2?？梢?，24 h內(nèi)兩組止吐效果相似，無顯著性差異（P＞0.05），36 h及72 h內(nèi)A組止吐效果優(yōu)于B組（P＜0.05）。

表1 24 h止吐及36 h止惡心療效[例（%）]

3 討論

許多患者難以忍受化療所致惡心、嘔吐而放棄化療，因此應(yīng)迅速抑制此癥狀以改善患者生活質(zhì)量、提高化療療效。化療藥物入血后第1天發(fā)生的嘔吐與血藥濃度有關(guān)，以后幾天發(fā)生的嘔吐則有可能因腸黏膜損傷、腫瘤細(xì)胞分解產(chǎn)物等不同因素對嘔吐中樞直接產(chǎn)生刺激，從而引起消化道黏膜嗜鉻細(xì)胞（EC細(xì)胞）釋放5-羥色胺（5-HT3）增加，5-HT3作用存在于消化道傳入性腹部迷走神經(jīng)未梢的5-HT3受體，直接刺激或通過化學(xué)感受器觸發(fā)帶（CTZ）的5-HT3受體達(dá)到嘔吐中樞，誘發(fā)嘔吐，原發(fā)血小板吞噬5-HT3的作用則被化療藥物所抑制。

托烷司瓊是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體的強(qiáng)效、高選擇性競爭拮抗劑，可通過選擇性阻斷外周神經(jīng)元的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，也可能通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區(qū)迷走神經(jīng)的刺激作用。其血漿蛋白結(jié)合率為59% ～71%，消除半衰期約為7.3～30.3 h，作用時(shí)間維持在24 h以上，每日給藥1次即有較高的藥效價(jià)格比[3-4]。本研究結(jié)果與國內(nèi)謝曉東等[5]報(bào)道結(jié)果相似。

表2 72 h內(nèi)不同時(shí)間段止吐有效率（%）

筆者認(rèn)為，在化療時(shí)常規(guī)使用托烷司瓊治療化療的惡心、嘔吐作用不是很明顯，但可有效預(yù)防遲發(fā)性嘔吐，尤其在前2周期化療中可減輕、避免患者心理上的劣性應(yīng)激，故具有更良好的應(yīng)用前景。

[1]孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：97.

[2]Morita M，kuwamo H，Ohno S，et al.Ant emetic effect of ramosetron during hyperno-chemo-radiotherapy for esophageal cancer[J].Anticancer Res，2000，20:3 631-3 636.

[3]Rabasseda X，Ramosertron A.5-HT3recepor antahonist for the Control of nasea and vomiting[J].Drug Today （Barc），2002，38（2）：75-89.

[4]Kang YK，Park YH，Ryco RY，et al.Ramosertron for the prevention of cisplatin-induced acute emesis:a prospective randomized comparison with granisctron[J].Int Med Res，2002，30（3）:220-229.

[5]謝曉東，鄭振東，劉大為，等.雷莫司瓊預(yù)防化療藥物所致胃腸道反應(yīng)的臨術(shù)觀察[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，83（13）：1 180-1 182.