馬 超

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020

支氣管哮喘 (Bronchial Asthma，簡(jiǎn)稱哮喘)，是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥;是兒童期最常見的慢性疾病，近十余年來我國(guó)兒童哮喘的患病率有明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響兒童的身心健康，也給家庭和社會(huì)帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在哮喘發(fā)病機(jī)制中，白三烯是其重要致病因素之一，其在體內(nèi)的改變與免疫機(jī)制紊亂有關(guān)。白三烯 (LTB4、LTE4)的拮抗藥及免疫調(diào)節(jié)藥的應(yīng)用成為治療哮喘一個(gè)研究的重點(diǎn)。2008年1月至2009年6月間筆者采用孟魯司特聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療兒童支氣管哮喘，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組病例均為2008年1月至2009年6月間我院呼吸內(nèi)科門診及住院的輕中度哮喘兒童患者130例，按照隨機(jī)原則分為治療組65例，其中男37例，女28例，年齡2～11歲，平均年齡 (5.1±2.6)歲。對(duì)照組65例，其中男38例，女27例，年齡2～12歲，平均年齡 (5.5±2.7)歲。兩組年齡、性別、體重、病情等比較，差異均無顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的兒童哮喘防治常規(guī) (試行)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1]擬定。①反復(fù)發(fā)作喘息，咳嗽，氣促，胸悶，多與接觸變應(yīng)原，冷空氣，物理，化學(xué)性刺激，呼吸道感染以及運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇;②發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng);③上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解;④除外其他疾病所引起的喘息，咳嗽，氣促和胸悶。臨床癥狀不典型者 (如無明顯喘息或體征)應(yīng)至少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽性：(1)支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性;(2)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性(FEV1增加15%以上，且FEV1絕對(duì)值增加＞200ml);(3)PEF日內(nèi)變異率或晝夜波動(dòng)率≥20% 符合以上1－4條或4、5條者，可確診為支氣管哮喘。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并過敏性鼻炎或副鼻竇炎患者;②合并先天性心臟病患者;③正在長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑者;④合并原發(fā)性免疫功能缺陷者;⑤對(duì)孟魯司特及轉(zhuǎn)移因子過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

治療組給予轉(zhuǎn)移因子口服液，商品名：柏齡康，每支10 m L，含10mg(多肽)：300μg(核糖)，大連百利天華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054276，10mL，每日2次，口服，30天為1個(gè)療程;同時(shí)每晚口服孟魯司特咀嚼片 (杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070068，每粒5mg，連續(xù)30d。對(duì)照組則每晚口服孟魯司特5 mg，30 d為1個(gè)療程。兩組均應(yīng)用6個(gè)療程(180 d)。

2.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［1]

①臨床控制：改進(jìn)2級(jí)以上或癥狀消失;②顯效：改進(jìn)2級(jí);③好轉(zhuǎn)：改進(jìn)1級(jí);④無效：無改進(jìn)或惡化。顯效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05有顯著意義。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果

兩組經(jīng)180天治療后，治療組65例患者中臨床控制者為35例，占53.85%;顯效22例，占33.85;有效7例，占10.77%;無效1例，占1.54%;總有效率為87.7%。對(duì)照組65例患者中臨床控制者為25例，占38.46%;顯效11例，占16.92%;有效 16例，占24.62%;無效13例，占20.0%，總有效率為55.38%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組療效，兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析具有明顯差異P＜0.05。

3.2 不良反應(yīng)

治療組有6例、對(duì)照組有5例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療組的不良反應(yīng)主要均為腹部不適，惡心，嘔吐。不良反應(yīng)均較微，經(jīng)肝功、血常規(guī)等檢查未發(fā)現(xiàn)異常。沒有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而中斷治療的病例。

4 討論

支氣管哮喘是以呼吸道高反應(yīng)性和慢性炎癥為特征的IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入具有過敏體質(zhì)的機(jī)體后，通過巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的傳遞，可刺激機(jī)體的B淋巴細(xì)胞合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性的IgE受體。若過敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，從而促發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng)，使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì)，如組胺、白三烯 (LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子 (PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等，使氣道病變加重，炎癥浸潤(rùn)增加［2]，產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。其中白三烯 (LTs)是哮喘發(fā)病過程中最重要的炎性介質(zhì)之一，LTS是花生四烯酸經(jīng)5－脂氧酶 (5－LO)代謝途徑形成的代謝產(chǎn)物［3]。白三烯在體內(nèi)含量微少，但卻具有很高的生理活性，是變態(tài)反應(yīng)、炎癥以等疾病中的重要化學(xué)介質(zhì)。白三烯阻斷劑的研究及應(yīng)用，對(duì)于免疫以及炎癥、變態(tài)反應(yīng)的治療都有重要意義。

孟魯司特為白三烯受體阻斷劑，具有支氣管舒張作用及抗氣道炎癥作用，它能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效預(yù)防和抑制白三烯所致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，能抑制氣道高反應(yīng)，對(duì)各種過敏原 (花粉、塵螨、冷空氣等)引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥均有抑制作用［5]。許多研究表明，在體內(nèi)糖皮質(zhì)激素并不影響氣道半胱胺酰白三烯的產(chǎn)生，皮質(zhì)激素不能阻斷半胱胺酰白三烯介導(dǎo)的氣道炎癥的途徑［6]。因此孟魯司特在治療支氣管哮喘阻斷白三烯受體過程當(dāng)中起著重要的作用。轉(zhuǎn)移因子是由Lawrence在1949年通過裂解人白細(xì)胞制得，具有特異和非特異性免疫活性的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子［6，7]，可提高和調(diào)整機(jī)體細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)IgE合成，增強(qiáng)了機(jī)體控制炎癥、消除氣道粘膜高反應(yīng)性的能力［8，9]，從根本上控制了哮喘發(fā)作，同時(shí)轉(zhuǎn)移因子是小分子物質(zhì)，不會(huì)被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不會(huì)被胃酸破壞，可以口服。避免肌注給患兒帶來的痛苦，是一種較理想的免疫調(diào)節(jié)劑。

本組實(shí)驗(yàn)顯示孟魯司特和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘療效較好，臨床控制率達(dá)53.85%;總有效率為87.7%，而單用孟魯司組特臨床控制率為38.46%;總有效率為55.38%，治療組療效較對(duì)照組有明顯差異，說明孟魯司特和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可以起到協(xié)同作用，且不良反應(yīng)輕微，作用安全，值得臨床進(jìn)一步實(shí)踐及推廣應(yīng)用。

［1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南 (支氣管哮喘的定義，診斷，治療及教育和管理方案)．中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，3：31－33．

［2]Welliver R C．Therapy for Bronchiolitis：Help Wanted ［J]．JPediat－ric，1997，130(2)：170－172．

［3]Urbach V．Rapid Anti－secrecretory Effects of Glucocorticoids in Human Airway Epithelium ［J]．Sterods，2006，71：323 －328．

［4]姚歡銀，閆曉勤，樓文勇．白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療兒童哮喘的臨床研究［J]．兒科藥學(xué)雜志，2005，11(5)：37．

［5]諸福棠．實(shí)用兒科學(xué)［M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：631－639．

［6]任春萍．轉(zhuǎn)移因子臨床新用途［J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，(06)．

［7]王鶴，陳心秋．特異性轉(zhuǎn)移因子的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用進(jìn)展［J]．中國(guó)免疫學(xué)雜志，2004，(08)．

［8]王靜霞，陳立新．P－轉(zhuǎn)移因子口服液佐治小兒反復(fù)呼吸道感染臨床觀察［J]兒科藥學(xué)雜志，2004，(05)．

［9]戴勤．轉(zhuǎn)移因子口服液和參芪湯對(duì)控制小兒咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)的效果觀察 (附56例報(bào)告) ［J]．福建醫(yī)藥雜志，2001，(06)．