劉占春　劉春英　高日金

【摘要】 目的 通過(guò)不同劑量的埃索美拉唑與奧美拉唑?qū)ξ甘彻芊戳鞑〉闹委焷?lái)評(píng)價(jià)埃索美拉唑的抑酸作用，同時(shí)選擇埃索美拉唑的適宜臨床使用劑量。方法 選擇40例經(jīng)胃鏡證實(shí)的胃食管反流病患者，分為四組，每組給予不同劑量的藥物，在治療期間測(cè)定胃內(nèi)pH。結(jié)果 在治療第5天時(shí)，埃索美拉唑40 mg組24 h胃內(nèi)平均pH和24 h胃內(nèi)pH>4的百分比均明顯高于其他三組，24 h胃內(nèi)pH>4的時(shí)間也最長(zhǎng)，四組的不良反應(yīng)事件類型和發(fā)生率相似。結(jié)論 埃索美拉唑40 mg的耐受良好，酸抑制能力更強(qiáng)。

【關(guān)鍵詞】埃索美拉唑；胃食管反流??；抑酸作用

胃食管反流病(Gastruesophageal reflux disease,GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起反酸、燒心等癥狀，可導(dǎo)致反流性食管炎(RE)以及口、咽、喉、氣管等食管以外的組織損害。胃酸是GERD黏膜損傷和引起癥狀的關(guān)鍵。24 h食管pH監(jiān)測(cè)顯示，食管酸暴露的程度及時(shí)間與黏膜損傷范圍之間有直接關(guān)系。24 h食管內(nèi)pH<4的時(shí)間隨食管黏膜損害，程度加重而逐漸增加。維持胃內(nèi) pH>4是有效治療胃食管反流病(GERD)的關(guān)鍵^[1]。PPI是明確的治療GERD的藥物。根據(jù)美國(guó)和歐洲最近公布的治療指南，PPI是確保癥狀快速緩解和食管炎愈合最有效的治療方式。但某些PPI藥物并不能使燒心感和其他GERD癥狀達(dá)到完全緩解。在美國(guó)一項(xiàng)奧美拉唑和蘭索拉唑與H₂受體拮抗劑比較的大型調(diào)查中，使用PPI治療的患者只有不足半數(shù)對(duì)燒心感癥狀的緩解表示完全滿意。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體。作為第一個(gè)治療酸相關(guān)疾病的單一光學(xué)異構(gòu)體，埃索美拉唑較消旋的奧美拉唑有更高的生物利用度^[2]。本研究在癥狀性GERD患者中比較不同劑量的埃索美拉唑和奧美拉唑?qū)?4 h胃酸的效應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 資料 患者:20歲以上、在最近2個(gè)月中每周至少2 d發(fā)生過(guò)明顯癥狀(燒心和/或酸反流)，且經(jīng)過(guò)胃鏡證實(shí)的GERD患者適合人選本研究?；颊咄ㄟ^(guò)14狢尿素呼氣試驗(yàn)確定為幽門螺桿菌陰性。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括:癥狀表現(xiàn)為GERD的并發(fā)癥(如黑便、嘔血)、原發(fā)性食管動(dòng)力紊亂、既往胃手術(shù)史及在最近2周內(nèi)接受藥物治療的GERD患者。患者有藥物成癮史和/或酗酒、中至重度吸煙(>10支/d)或使用尼古丁及有明顯合并疾病者均予剔除。妊娠和哺乳婦女，以及育齡婦女不愿使用合適的避孕措施者被剔除在外。所有參加研究的患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 入選的40位患者被平均隨機(jī)分配成四組，1組每天給予埃索美拉唑20 mg,2組每天給予埃索美拉唑40 mg,3組每天給予奧美拉唑20 mg,4組每天給予奧美拉唑40 mg。每個(gè)療程開(kāi)始前2 d、治療期間及隨訪前的間期禁飲酒。除水以外，在每個(gè)療程的第1天和第5天給藥前12 h和給藥后30 min禁止食物和飲料。除服藥外，從前1 d的午夜直至服藥后30 min禁水。在研究期間的第1天至第5天均給予標(biāo)準(zhǔn)餐，以確保胃內(nèi)pH測(cè)定的一致性。胃內(nèi)pH測(cè)定:過(guò)夜禁食患者在每個(gè)療程的第1天和第5天進(jìn)行隨訪。在研究人員監(jiān)控下服用研究藥物，用微電極(Ingold雙極玻璃)連接至Digitrapper pH 400記錄儀，記錄24 h胃內(nèi)pH。電極放置于食管下端括約肌以下10 cm。利用Polygram 98 pH程序(Medtronic Synetics AB)，在每個(gè)記錄周期期間，計(jì)算每個(gè)患者胃內(nèi)pH>4的時(shí)間百分率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用配對(duì)的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

埃索美拉唑40 mg組平均胃內(nèi)pH>4的時(shí)間百分率在第5天(70%)顯著優(yōu)于其他三組：奧美拉唑40 mg組第5天為50%(P<0.01)；奧美拉唑20 mg組第5天為40%(P<0.01)；埃索美拉唑20 mg組第5天為60%(P<0.01)；24 h胃內(nèi)平均pH埃索美拉唑40 mg組最高，為4.9，也比其他組要高，埃索美拉唑20 mg組為4.1(P<0.01)；奧美拉唑40 mg組為4.0(P<0.01)；奧美拉唑20 mg組為3.6(P<0.01)；從四組的24 h胃內(nèi)pH>4兩藥抑酸時(shí)間差來(lái)看，埃索美拉唑40 mg組也是抑酸時(shí)間最長(zhǎng)的，見(jiàn)表1和表2。在個(gè)體療效反應(yīng)方面，5 d治療后，埃索美拉唑40 mg治療的患者有近90%胃內(nèi)pH>4維持至少12 h而奧美拉唑40 mg組為70%(P<0.01)，而奧美拉唑20 mg組最低，不到50%。另外，55%接受埃索美拉唑40 mg治療的患者和44%接受奧美拉唑40 mg治療的患者胃內(nèi)pH>4各自維持至少16 h(P<0.05)。

安全性和耐受性:每日接受埃索美拉唑40 mg治療的耐受性良好，與每日接受奧美拉唑40 mg治療的不良反應(yīng)事件類型和發(fā)生率相似。每組最常見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)為頭痛(約20%)、惡心(約8%)和腹痛(約6%)。

3 討論

筆者注意到埃索美拉唑40 mg能提高胃內(nèi)pH(24 h胃內(nèi)pH>4的時(shí)間百分比為70%)，雖然這次研究病例數(shù)選擇較少，數(shù)據(jù)有些籠統(tǒng)，但也與先前研究發(fā)現(xiàn)該藥的抑酸結(jié)果(24 h胃內(nèi)pH>4的時(shí)間百分比為70%)相一致。更為重要的是，這些藥物代謝動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步證實(shí)了先前24 h胃內(nèi)pH研究的結(jié)果，表明埃索美拉唑40 mg較標(biāo)準(zhǔn)劑量的蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑有更強(qiáng)的抑酸能力。

因?yàn)樵谒岜┞稌r(shí)間和食管炎嚴(yán)重程度及GERD癥狀之間有密切相關(guān)性，具有如此顯著抑酸作用的埃索美拉唑應(yīng)能提高癥狀緩解率和食管薪膜愈合率。該理論最近已在兩個(gè)比較埃索美拉唑20 mg或40 mg與奧美拉唑20 mg或40 mg的大型臨床研究中得到證實(shí)^[3-5]。

目前的研究結(jié)果顯示:與單倍或雙倍標(biāo)準(zhǔn)劑量20 mg奧美拉唑(即40 mg每天1次)相比時(shí)每天1次埃索美拉唑40 mg的耐受良好，酸抑制能力更強(qiáng)，個(gè)體之間變異減少。而且埃索美拉唑40 mg有效升高胃內(nèi)pH，為該P(yáng)PI藥物治療GERD和其他酸相關(guān)疾病提供了理論依據(jù)。在目前研究中觀察到的埃索美拉唑40 mg和奧美拉唑40 mg之間酸抑制差異的臨床相關(guān)性，有待于在大規(guī)模的臨床研究中進(jìn)一步證實(shí)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 潘國(guó)宗,許國(guó)銘,郭慧平，等.北京上海胃食管反流癥狀的流行病學(xué)調(diào)查.中華消化雜志,1999,19(3):223-226.

［2］ Abelo A,Andersson T,Antonsson M,et al.Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzemes,Drugs Metab Disp,2000,8:966.

［3］ Lind T,Hydberg L,Kyleback A,et al.Esomepraaole provides improved acid control vs omepmzole in patient with symptoms,of gastro-oesophaged reflux disease.Aliment Pharmacol Ther,2000,14:861-867.

［4］ Rohss K,Lundin C,Rydholm H,et al.Esomepraaole 40 mg provides more effective acid control than Omeprazole 40 mg.Am J Gastroenterol,2000,95:2432.

［5］ Peterson KU.Comparison of different proton pump inhibitors,In:Olbe L eds.Proton Pump Inhibitors.Switzland:Birkhauser Verlag,1999：143-157.