陳尚忠 徐寧紅 曹杰紅

【摘要】 目的 研究長春瑞濱、順鉑聯(lián)合(NP方案)治療非霍奇金淋巴瘤的療效及不良反應(yīng)。方法 長春瑞濱25 mg/m²靜脈注射,第1、8天,順鉑80 mg/m²,靜脈滴注第1～4天,21 d為1個(gè)周期,2周期后評(píng)估療效。結(jié)果 有效率為72.1%,完全緩解率(CR)為27.9%,部分緩解率(PR)為34.2%,主要不良反應(yīng)為:骨髓抑制:白細(xì)胞減少發(fā)生率為81.6%,便秘53.7%,其他不良反應(yīng)少或輕微。結(jié)論 NP方案治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤療效好,不良反應(yīng)輕,可作為復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤的二線治療方案。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā);非霍奇金淋巴瘤;長春瑞濱;順鉑

CHOP方案作為治療進(jìn)展型非霍奇金淋巴瘤的經(jīng)典方案,具有55%～75%的完全緩解率,但仍有近一半的患者出現(xiàn)復(fù)

發(fā),復(fù)發(fā)患者再用該方案時(shí),完全緩解率僅為5%～10%[1]為探求更好的治療效果,我科于2003年10月至2007年5月采用NP方案治療復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤43例,效果明顯,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有病例者經(jīng)病理診斷為非霍奇金淋巴瘤。43例患者中男27例,女16例,年齡18～65歲,平均48歲,按2001年WHO分類:彌漫大B細(xì)胞型23例,脾邊緣區(qū)型1例,粘膜相關(guān)型3例,原發(fā)縱隔B細(xì)胞型2例,間變性大細(xì)胞型4例,血管免疫母型3例,外周T細(xì)胞型3例,濾泡型(III級(jí))2例。按Ann睞rbor睠otsnald國際臨床分期:Ⅱb期5例,IIIa期21例,IIIb期14例,IVa期4例,IVb期2例,所有患者均為初次治療后復(fù)發(fā)患者。近1月內(nèi)未給予其它治療,KPS評(píng)分≥60,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,常規(guī)完善血常規(guī),肝腎功能,心電圖、胸部CT、B超、LDHβ睲G等檢查。

1.2 治療方案 長春瑞濱25 mg/m²,第1、8天,靜脈推注,注射前后各給予地塞米松5 mg靜脈推注,DDP 80 mg/m²,第1～4天,同時(shí)給予格拉司瓊3 mg靜脈滴注1次/d,胃復(fù)安20 mg靜脈滴注1次/d,地塞米松20 mg靜脈推注1次/d止吐,常規(guī)給予補(bǔ)液及泮托拉唑護(hù)胃,21 d為1個(gè)周期,2個(gè)周期后評(píng)估療效。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO(1981年)制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效,分為完全緩解(CR)部分緩解PR,無

變化(NC),進(jìn)度(PD),有效率為CR+PR。毒副反應(yīng)按WHO分度標(biāo)準(zhǔn)分為0睮V度。

2 結(jié)果

2.1 療效 完全緩解率為27.9%(12/43)部份緩解率為44.2%(19/43)有效率(CR+PR)72.1%(31/43),無變化為18.6%(8/43),進(jìn)度9.3%(4/43)。

2.2 毒副反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少,達(dá)81.4%(35/43),其中III睮V度為37.2%(16/43),給予G睠SF治療后恢復(fù),便秘51.2%(22/43),其中III度占6.9%(3/43)需給予藥物治療,無IV度患者,1例患者出現(xiàn)輕微靜脈炎,給予濕敷硫酸鎂后恢復(fù)。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤為一類異質(zhì)性疾病,病理類型多,各類型都有不同的生物學(xué)特性,即使同一類型的不同期別、不同部位亦有不同特性。故其雖然有較高的緩解率,但復(fù)發(fā)率也較高,再次給予CHOP方案治療時(shí),緩解率很低。為克服耐藥,目前多采用改變藥物種類,改變用藥方法和途經(jīng),加用靶向治療藥物,大劑量化療加干細(xì)胞移植等方法[2]。長春瑞濱為半合成的長春堿類抗癌藥,可抑制微管蛋白的聚合,導(dǎo)致微管蛋白的崩解使細(xì)胞分裂停止在有絲分裂中期,因其是長春堿母環(huán)上結(jié)構(gòu)的改變,故較以往的長春堿類藥物具有更高的抗癌活性和更廣闊的抗瘤譜。其單藥對(duì)復(fù)發(fā)的非霍奇金淋巴瘤的有效率為38%[3]。順鉑可與DNA形成鏈內(nèi),鏈間交叉連結(jié),破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,因其對(duì)惡性淋巴瘤具有較好的療效而引起人們的關(guān)注。據(jù)平寶紅等報(bào)告,以順鉑為主的聯(lián)合化療方案治療難治性淋巴瘤,總有效率達(dá)80.9%[4],本組患者取得 了72.1%的療效,且具有27.9%的CR率,較既往CHOP治療5～10%的CR率有了明顯的提高。本組治療患者的骨髓抑制較重,與以往已給予多重化療,患者骨髓儲(chǔ)備功能差有關(guān)。本組患者便秘發(fā)生率為51.2%。與順鉑及格拉司瓊均有致便秘作用有關(guān),給予格拉司瓊、胃復(fù)安、地塞米松三聯(lián)止吐具有良好的止吐效果,本組惡心、嘔吐發(fā)生率僅27%,且大都為I°～I(xiàn)I°。另截止到2008年8月已有3例存活期超過五年,死亡13例,其余患者仍在隨訪中。

綜上所述,NP方案治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤具有較高的療效,不良反應(yīng)可耐受,是一個(gè)較為理解的二線治療方案,但應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意保護(hù)骨髓及預(yù)防給予潤腸藥物。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2001:994997.

[2] 李凱.難治性淋巴瘤藥物治療進(jìn)展.中國腫瘤臨床,2000,27(4):316.

[3] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2008:327329.

[4] 平寶紅.以順鉑為主的聯(lián)合化療治療難治性非霍奇金淋巴瘤.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2000,25(4):93.