江春曉

【摘要】目的 探討舒血寧注射液對急性心肌梗死非血運(yùn)重建患者內(nèi)皮素、P選擇素的影響。方法 將70例急性心肌梗死非血運(yùn)重建患者隨機(jī)分為治療組（舒血寧注射液+常規(guī)藥物治療）、對照組（常規(guī)藥物治療）, 觀察兩組患者治療14 d后血漿內(nèi)皮素、P選擇素的變化。結(jié)果 舒血寧注射液治療組血漿內(nèi)皮素、P選擇素水平降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 舒血寧注射液對急性心肌梗死患者有改善血管內(nèi)皮功能障礙、抗血小板活化的作用。

【關(guān)鍵詞】舒血寧注射液；急性心肌梗死；內(nèi)皮素；P選擇素

The impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization

JIANG Chun-xiao.

The Eighth People's Hospital of Zibo, Shandong Province 255010, China

【Abstract】Objective To explore the impact of Shuxuening injection to Endothelin and P-selectin of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization. Methods 70 cases of acute myocardial infarction in patients with non-revascularization were randomly divided into treatment group (Shuxuening injection + conventional drug therapy), the control group (conventional drug therapy), patients were observed for the change of plasma Endothelin, P-selectin level after 14 days. Results The plasma Endothelinand P-selectin levels decrease in the treatment group with Shuxuening injection, compared with the control group there were significant differences (P<0.05).Conclusion For the patients with acute myocardial infarction, Shuxuening injection can improve their vascular endothelial dysfunction, and make the role of anti-platelet activation.

【Key words】Shuxuening injection; Acute myocardial infarction; Endothelin; P-selectin

近年來，急性心肌梗死(AMI)的發(fā)病率逐漸上升，成為威脅人民生命健康的主要疾病之一，而隨著溶栓、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)再血管化治療技術(shù)的日益成熟，急性心肌梗死的死亡率也在逐年下降。但是，仍有部分急性心肌梗死患者由于就診時(shí)間延誤、就診醫(yī)院條件有限、存在相關(guān)禁忌癥等多種原因而未能獲得再血管化治療，對于這些非血運(yùn)重建患者，藥物治療就顯得相對重要了。本研究選取內(nèi)皮素（ET-1）、P選擇素（P-s）作為觀察指標(biāo)，旨在從分子水平上闡釋舒血寧注射液治療心肌缺血的作用機(jī)制。

1.資料與方法

1.1臨床資料：全部病例選自淄博市第八人民醫(yī)院住院患者，包括ST段抬高和非ST段抬高急性心肌梗死未行血運(yùn)重建（包括溶栓及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成型術(shù)）者，共70例,符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《急性心肌梗死診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為舒血寧注射液治療組和常規(guī)治療對照組。治療組36例,男20例,女16例；年齡41～72歲,平均 (58.38±4.27)歲；對照組34例,男19例,女15例；年齡42～74歲，平均 (61.32±5.88)歲。兩組以上臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ｐ>0.05)，具有可比性。

1. 2 治療方案 將70例患者隨機(jī)分為治療組36例，對照組34例。治療組給予常規(guī)治療（腸溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、復(fù)方降脂片、異舒吉）+舒血寧注射液(北京雙鶴藥業(yè)公司提供)，0.9％鹽水250 ml加舒血寧注射液20 ml，1次/d靜脈滴注，14 d為1個(gè)療程；對照組給予常規(guī)治療（腸溶阿司匹林、辛伐他汀片、氯吡格雷、復(fù)方降脂片、異舒吉）。

1. 3 觀察指標(biāo) 入選患者在治療前及治療2周后清晨采靜脈血檢測血漿內(nèi)皮素（ET-1）、P選擇素（P-s），采血后血樣立即送檢。2 ｍｌ血置于含10%EDTA二鈉30μｌ和抑肽酶40 μｌ的硅化試管中，混勻后4℃3000ｒ/min離心10 min，分離出血漿,置-20℃保存。采用放射免疫法測定血漿總ET-1，藥盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。P-s應(yīng)用ELISA法測定(試劑盒由上海森雄生物技術(shù)公司提供)。所有操作嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組間各指標(biāo)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)；治療2周后，兩組內(nèi)治療前后比較ET-1、P-s顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (治療組P<0.01，對照組P<0.05)；治療2周后，兩組間比較ET-1、P-s差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

急性心肌梗死（AMI）是由于各種原因?qū)е碌募毙怨诿}內(nèi)血栓形成的病理過程，在這個(gè)啟動(dòng)加速的病理過程當(dāng)中，無論對于ST段抬高亦或非ST段抬高類型的冠脈血流中斷，血管內(nèi)皮功能失調(diào)和血小板的活化都起著至關(guān)重要的作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種活性物質(zhì),大體分為兩類,一類為舒張血管活性物質(zhì),主要為NO、前列環(huán)素(PGI2);另一類為強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì),主要為內(nèi)皮素-1(ET-1)和血栓素A2(TXA2)。ET-1是Yanagisawa等于1988年從豬主動(dòng)脈內(nèi)皮分離出的一種血管收縮肽,是目前已知作用最強(qiáng)、效應(yīng)最持久的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)[2]。ET-1還可激活血小板，增強(qiáng)血小板的聚集、黏附反應(yīng),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞t-PA及PAI的釋放，因此，ET-1不僅是一種強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì),而且是一個(gè)重要的促凝、抗纖溶因子[3]。P-選擇素(P-selectin)屬整合素家族成員之一,又稱顆粒膜蛋白140(granule membrane protein,GMP-140)或血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白(platelet activation dependent granule external mem-brane protein ,PADGEM),存在于靜息血小板的α顆粒膜與內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-palade小體中,是一種由789個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的相對分子質(zhì)量為140 000的膜糖蛋白。在血小板或內(nèi)皮細(xì)胞受凝血酶、組胺、腫瘤壞死因子(TNF)或氧自由基等介導(dǎo)而活化時(shí),血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-palade小體膜與細(xì)胞膜迅速融合,導(dǎo)致P-選擇素在這些細(xì)胞表面表達(dá),這稱為膜表面P-選擇素。膜表面P-選擇素部分酶解脫落進(jìn)入血液,成為可溶性P-選擇素,即血漿P-選擇素（P-s），它具有黏附分子的活性,參與介導(dǎo)活化的內(nèi)皮細(xì)胞或血小板與中性粒細(xì)胞的黏附。此外, P-s通過與白細(xì)胞P-選擇素糖蛋白配體(P-selection glycoprotein ligand-1, PSGL-1))結(jié)合,促進(jìn)白細(xì)胞與血小板的粘附及在血栓部位的聚集。當(dāng)血小板激活及內(nèi)皮損傷時(shí), P-s表達(dá)增加,血漿可溶性P-s也增高,其水平主要反映血小板的激活狀態(tài),是臨床測定血小板活化程度的一個(gè)特異性指標(biāo)[4]。

本研究表明，應(yīng)用舒血寧注射液可明顯降低AMI患者ET-1、P-s水平，具有改善血管內(nèi)皮功能障礙、抗血小板活化的作用。舒血寧注射液有效成分是銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯，其中銀杏黃酮可調(diào)整血管張力，維護(hù)血管正常通透性，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，解除動(dòng)脈痙攣，清除體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞過氧化反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體組織和血管不受自由基傷害；銀杏內(nèi)酯有特異拮抗血小板活化因子的作用，可有效阻止血小板活化、釋放與聚集，防止微血栓形成，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和血管壁增厚，有效抑制因缺氧引起的動(dòng)脈收縮，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，緩解心絞痛。本研究表明，舒血寧注射液可能通過影響血管內(nèi)皮功能障礙及血小板活化的分子標(biāo)志物ET-1、P-s的水平而發(fā)揮其擴(kuò)血管、抗血小板的功能。

參考文獻(xiàn)

[l] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國循環(huán)雜志編輯委員會(huì)．急性心肌梗死診斷和治療指南．中華心血管病雜志，2001，29：7lO-725．

[2] Yanagisawa M，Kurihara H, Kimura S，et a1．A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature,1988,332(6163):411-415.

[3] Berger R，Pacher R.The role of the endothelin system in myocardial infarction--new therapeutic targets? Eur Heart J, 2003,24(4):294-296.

[4] Wagner DD. New Links Between Inflammation and Thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(7):1321-1324.