李文全　曹春曉　楊　琦　姚　玲

[摘要] 目的:探討聯(lián)合測定血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)對慢性肝炎肝纖維化的診斷意義。方法:采用放射免疫分析法檢測143例肝病患者的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,并與30例健康體檢者對比。結(jié)果:各組肝病四項(xiàng)纖維化指標(biāo)較對照組有明顯升高。結(jié)論:聯(lián)合測定HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C對肝纖維化的診斷有較高的臨床價(jià)值,并適合于動態(tài)觀察肝病的進(jìn)展,對肝病的預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞] 肝纖維化;透明質(zhì)酸;層黏蛋白;Ⅲ型前膠原;Ⅳ型膠原

[中圖分類號] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-050-02

肝纖維化是肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí),肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生所致的病理過程是各種慢性肝病的共同病理過程,也是發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)之路。提高肝纖維化的診斷并及時(shí)干預(yù),有利于肝病的預(yù)后。本文對我院門診及住院的143例肝炎、肝硬化患者的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行分析,探討它們對肝纖維化診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2008年11月～2009年4月的門診及住院患者共143例。其中男性100例,女性43例,年齡16～78歲,平均43歲,按2000年全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分型[1],慢性肝炎輕度36例,中度55例,重度30例,肝硬化22例,對照組30例。

1.2 試劑與方法

空腹抽取血5 ml,及時(shí)分離血清,-20 ℃保存,1周內(nèi)測定血清的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供,使用西安二六二廠生產(chǎn)的XH-6020,γ-放射免疫計(jì)數(shù)器分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各項(xiàng)指標(biāo)用 (x±s)表示,用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組肝病HA、PCⅢ較正常對照組均升高,在輕、中度肝病患者LN、Ⅳ-C升高不明顯,在重度及肝硬化患者HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C四項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肝纖維化是肝臟彌漫性、過量的細(xì)胞外基質(zhì)沉積,是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成多(或)降解不足的直接結(jié)果[2],是肝硬化的前期病理階段,是肝臟受到慢性損傷時(shí),ECM可逆性沉積的創(chuàng)傷愈合過程。盡早發(fā)現(xiàn)肝纖維化并及時(shí)抗纖維化治療能減少肝硬化的發(fā)生,改善肝病患者的預(yù)后。HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C均為細(xì)胞外基質(zhì),在肝纖維化的發(fā)展過程中,參與膠原纖維的成分(Ⅳ-C、PCⅢ)、蛋白多糖(HA)及參與基質(zhì)組成的非膠原結(jié)構(gòu)的黏連糖蛋白(LN)均明顯增加。研究表明,HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平變化與肝纖維化的活動水平、程度及肝損傷程度有密切關(guān)系,作為肝纖維化的非創(chuàng)傷性診斷有重要意義[3-4]。

作為肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo),其機(jī)制各不相同。HA是人體基質(zhì)的重要成分之一,主要是肝內(nèi)代謝,參與基質(zhì)中蛋白多糖的形成,還影響細(xì)胞遷移、分化、細(xì)胞間相互作用及淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的功能。四種指標(biāo)中以HA最敏感,它是一種蛋白多糖,是維持間質(zhì)膠體性的重要成分,主要由肝間質(zhì)成纖維細(xì)胞合成,攝取和降解在內(nèi)皮細(xì)胞中完成。肝臟受損時(shí),肝臟中的蛋白多糖成分增多,反應(yīng)了肝竇內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞增生致HA合成增多,肝血流受阻使肝竇內(nèi)皮細(xì)胞受損致HA攝取和降解減少[5],使血中的HA增加。以上表明血清中的HA水平能反應(yīng)肝臟纖維化的活動性及肝損傷及程度。PCⅢ是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,能反應(yīng)肝臟Ⅲ型膠原的合成代謝,在纖維化早期可增高[6],因此,PCⅢ的增高間接反映了肝臟Ⅲ型膠原的合成加速。文獻(xiàn)中報(bào)道在肝硬化晚期因纖維合成與增生不如初期活躍,PCⅢ可較前降低[7]。本文資料顯示,在各型肝病中HA及PCⅢ均增高,隨肝病程度加重增高更明顯,而PCⅢ在肝硬化期增高不如肝病重度期,說明在肝硬化時(shí)PCⅢ的診斷價(jià)值有所下降。Ⅳ-C是基膜的主要組成成分之一,正常肝血竇周圍缺乏基膜構(gòu)造,而在肝纖維化時(shí)Ⅳ-C顯著增加,與LN一起參與基膜的形成和發(fā)展。它能較好地反映肝炎向纖維化發(fā)展的過程和程度。LN在肝臟中與Ⅳ-C、硫酸己酰肝素等共同組成基底膜;在肝纖維化、肝硬化的發(fā)展過程中,LN合成增加并沉積于Disse間隙中,與Ⅳ-C結(jié)合形成“血竇”毛細(xì)血管化,影響組織與血液問的營養(yǎng)和代謝的轉(zhuǎn)換,導(dǎo)致肝功能障礙,其水平在竇周纖維化時(shí)即明顯升高,可作為肝纖維化的診斷指標(biāo),LN血清水平與肝纖維化程度及門脈-肝靜脈壓力梯度有關(guān)[8],這些指標(biāo)分別從不同角度反映肝纖維化程度的變化,因此聯(lián)合檢測可以提高肝纖維化診斷的準(zhǔn)確性及可靠性。

本文結(jié)果表明,隨著肝病程度的加重,HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的增高越明顯,說明慢性肝炎患者隨著病程的進(jìn)展,病情的加重,肝纖維化程度增加。而肝硬化尤其以HA增高為主,說明HA增高水平與肝病的嚴(yán)重程度成穩(wěn)定的正相關(guān),提示可以將HA作為觀察肝纖維化的常規(guī)指標(biāo)。目前肝穿刺病理組織學(xué)檢查是判斷肝臟炎癥、纖維化的金標(biāo)準(zhǔn),但由于其為有創(chuàng)的檢查,多數(shù)患者不接受多次穿刺而不利于動態(tài)觀察,且存在取材的部位、標(biāo)本多少的抽樣誤差。而影像學(xué)檢查對肝纖維化的診斷難以定量化,因此聯(lián)合檢測血清肝纖維化指標(biāo)對慢性肝病纖維化的診斷及觀察病情演變有重要的臨床意義,且安全、簡便易行。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,1:29.

[2]Iredaie JP.Cirrhosis:new research provides a basis for rational and targeted treatmends[J].BMJ,2003,327(19):143-147.

[3]蔡為明,鄭敏,翁紅雷,等.慢性肝炎血清肝纖維化指標(biāo)的檢測及其意義附2600例(280例肝活檢)血清指標(biāo)分析[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(7):448-451.

[4]楊偉,焦平華.血清肝纖維化指標(biāo)診斷價(jià)值的初探[J].臨床肝膽病雜志,2002,18(2):84-86.

[5]李緩緩,田苗.肝纖維化和血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝病診斷中的應(yīng)用[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,30(1):38-39.

[6]王興鵬.現(xiàn)代胃腸病學(xué)高級進(jìn)修教程[M].上海:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2000:238-242.

[7]賈長河.肝纖維化血清學(xué)診斷指標(biāo)[J].實(shí)用診斷與治療雜志,2006,20(1):34-37.

[8]Jia JD,Yin SS.The progress of diagnosis and elite in cirrhosis of the liver[J].Journal of Clincal Internal Medicine,2002,19(4):244-246.

[9]陳瑞烈,張惠娟,方嬋英,等.聯(lián)合檢測血清肝纖維化指標(biāo)及總膽汁酸在慢性肝病診斷中的價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2001,11(2):95-96.

[10]張占卿,王渭康,葉佩燕,等.血清纖維化指標(biāo)對慢性肝炎炎癥活動和纖維增生程度的診斷價(jià)值[J].世界感染雜志,2003,3(6):482-484.

[11]張定風(fēng).肝纖維化非創(chuàng)傷性指標(biāo)的綜合診斷[J].中華肝臟病雜志,2001,9(5):260-261.

[12]張占卿,楊宏偉,黃琴,等.血清透明質(zhì)酸與慢性肝炎病理分級分期的相關(guān)性分析[J].世界感染雜志,2003,3(2):111-113.

(收稿日期:2009-05-25)