安良敏　李連娣

[摘要] 目的:研究臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊對乙肝的治療效果。 方法:將同期就診的112例患者按志愿接受治療為原則,分為治療組與對照組。治療組:38例患者,予臭氧自血療法聯(lián)合阿德福韋酯膠囊,臭氧自血療法療程3個月,阿德福韋酯膠囊療程18個月;對照A組:34例患者,單獨使用口服阿德福韋酯膠囊,療程18個月;對照B組:40例患者,單獨使用臭氧自血療法,療程3個月。比較三組治療后各項指標的變化。結果:治療組聯(lián)合應答率為47.3%;對照A組為38.2%;對照B組為40.0%。結論:臭氧自血療法聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙肝療效與單用阿德福韋酯膠囊近期療效比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該治療方法起效快,值得臨床應用。

[關鍵詞] 臭氧;乙肝;阿德福韋酯膠囊

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-013-03

目前對于慢性乙型肝炎患者最重要的措施是抗病毒治療。核苷類似物和干擾素均為一線藥物,核苷類似物具有抗嗜肝DNA病毒逆轉錄酶和皰疹病毒聚合酶活性,其耐藥突變的發(fā)生率非常低,有文獻報道,阿福韋酯治療慢性乙肝病毒感染者中,耐藥突變的累計發(fā)生率在12個月內為0,使用方便,抑制病毒用途強大,不良反應少,故易被患者接受,阿福韋酯因其價格低,耐藥性好,已成為中低收入層慢性乙肝患者主要抗病毒藥[1]。我院2007年3月開始使用阿福韋酯(江蘇正大天晴藥業(yè)公司生產)聯(lián)合臭氧自血療法治療慢性乙型肝炎患者,取得較好療效,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年3月以來我院治療的乙肝患者112例,按自愿接受治療為原則分為治療組和對照組。治療組:38例患者,其中男性33例、女性5例,年齡20～57歲,病程2～25年;對照A組:34例患者,其中男性29例、女性5例,年齡19～62歲,病程1～27年;對照B組:40例患者,其中男性33例、女性7例,年齡21～61歲,病程0.5～24.0年。三組患者在性別、年齡、病程、肝功能、及HBV DNA定量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。所有患者診斷均符合2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[2-3],同時符合臭氧治療標準。患者入選標準(同時滿足以下所有條件才能入選):①年齡≥18歲;②HBsAg陽性6個月以上,或肝組織病理提示慢性病毒性肝炎;③治療前1個月內ALT≥200 U/L,但≤1 000U/L;④HBeAg(+)者HBV DNA ≥ 1×105 copies/ml(PCR);或HBeAg(-)/抗HBeAb(+)者HBV DNA ≥ 1×104 copies/ml(PCR)?；颊吲懦龢藴?有下列情況之一者,不適參加該項研究):①G6PD缺陷者;②甲狀腺機能亢進;③1年內曾經使用干擾素、拉米夫定、阿德福韋等抗病毒藥物或胸腺肽等治療;④失代償性肝病(重型肝炎或失代償性肝硬化);AFP≥100 ng/ml,懷疑或證實有肝癌;⑤血中性粒細胞≤1.5×109/L,或血小版≤90×109/L; ⑥嚴重代謝性肝病或自身免疫性疾病者或合并HIV、HCV、HDV感染者;⑦長期免疫抑制劑治療者,包括器官或骨髓移植后患者;⑧惡性腫瘤病史或其他系統(tǒng)的嚴重疾病(如嚴重心、肺疾病等);⑨孕婦或哺乳期女性。長期酗酒,患有酒精性肝病或吸毒者,嚴重癲癇發(fā)作史或有精神病史,如憂郁癥等,不能遵守試驗要求者。

1.2 治療方法

治療組:按無菌采血法,取患者全血100～150 ml備用,隨之取特制醫(yī)用臭氧100 ml緩慢注入取出的患者血液中,混合均勻后,立即輸回患者體內;同時取臭氧300 ml經直腸灌注法灌入患者腸道,1周3次,連續(xù)用3個月。聯(lián)合用阿德福韋酯膠囊每日口服1次,10 mg/次 ,療程為18個月。對照A組:口服阿德福韋酯膠囊,每日1次,10 mg /次 ,療程為18個月。對照B組:按無菌采血法,取患者全血100～150 ml備用,隨之取特制醫(yī)用臭氧100 ml緩慢注入取出的患者血液中,混合均勻后,立即輸回給患者,同時取臭氧300 ml經直腸灌注法灌入患者腸道,1周3次,連續(xù)用3個月,觀察18個月。

1.3治療結束時(EOT)療效評估

聯(lián)合應答:血液生化指標正常,血清HBV DNA<1×104 copies/ml(PCR)或HBeAg陰轉(HBeAg陽性乙肝患者);部分應答:部分(未全部)達到聯(lián)合應答標準;無應答:以上標準無一達到。

1.4檢測方法

肝腎功能的檢測采用美國Beckman全自動生化分析儀及配套試劑;HBV DNA檢測采用熒光定量PCR法,試劑盒購自上?？迫A股份有限公司;肝纖維化標志物檢測試劑盒購自上海海研醫(yī)學生物技術中心;HbeAg檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法[4]。

1.5觀察項目

治療前后的臨床癥狀、肝功能、腎功能、藥物不良反應以及治療6、12、18個月時血清HBV DNA 水平(熒光定量PCR法)。病毒學應答:血清HBV DNA<1.0×103 copies/ml[5]。

1.6 醫(yī)學統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0進行分析,計量資料采用t檢驗及?字2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療6、12、18個月時血清指標變化情況

三組患者在治療6個月時,治療組患者血清總膽紅素、谷丙轉氨酶水平明顯低于兩對照組(P<0.05),聯(lián)合應答率高于兩對照組(P<0.05);治療12個月時,三組治療后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶水平明顯低于治療前水平,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組聯(lián)合應答率高于對照組(P<0.05);治療18個月時,組間差異不明顯,治療組聯(lián)合應答率高于對照組(P<0.05)。

2.2不良反應

三組患者在治療過程中均無明顯異常反應。

3 討論

病毒性肝炎是一種常見的慢性傳染病,它的發(fā)病機制與人體免疫系統(tǒng)的功能息息相關,且病毒易發(fā)生變異,治療不當可能會出現(xiàn)不可逆的病變如進展為肝硬化、肝癌等,嚴重影響患者的生活質量,所以保持和恢復患者肝臟功能、降低病毒數量就成為了治療的最終目標。如何加強對乙肝的治療是人類所關注的,以往治療病毒性肝炎的方法主要為注射干擾素和單獨使用抗病毒藥物等,但這兩種方案的缺點較多。干擾素注射時間長、副作用多、藥物價格昂貴、患者難以堅持。單純使用抗病毒藥物容易出現(xiàn)耐藥、抗病毒起效慢,難以樹立患者繼續(xù)治療的信心,大部分患者都是治療3個月左右發(fā)現(xiàn)病情無變化即放棄治療。而且單用抗病毒藥容易產生賴藥性,并且只有30%～40%的患者會產生應答,所以在目前尚缺乏特效治療方案的情況下,為了能使疾病得到更好的治療和控制,快速樹立患者繼續(xù)治療的信心,選用一種有效的治療方法是很有必要的。

臭氧治療病毒性肝炎的機制,一是免疫殺傷作用:臭氧是一種強氧化劑,通過臭氧及其活性代謝產物誘導人體產生免疫細胞,清除肝炎病毒;二是誘導人體產生多種細胞因子,如各種內源性干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子、粒細胞因子和轉化生產因子等,最終殺滅病毒感染細胞,使肝炎病毒的復制得到抑制,從而延緩和阻止病毒性肝炎的發(fā)展[6]。另外,臭氧還具有保肝護肝作用,主要體現(xiàn)在通過促進血紅蛋白的攜氧能力,以改善肝臟的供氧,同時激活肝臟的自由基清除系統(tǒng),提高肝臟的抗氧化能力,有較好的退黃、降酶作用[7-8]。本研究表明,兩種方法聯(lián)合使用,治療6個月時對比,治療組聯(lián)合應答15例(39.4%),對照組聯(lián)合應答率分別為20.5%和27.5%,治療組明顯優(yōu)于兩對照組,讓患者看到了治療的效果,增加了患者的信心,患者能自覺配合完成全療程的治療。治療18個月時,治療組聯(lián)合應答18例(47.3%),對照組聯(lián)合應答率分別為38.2%和40.0%,相比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙肝起效快,能樹立患者的治療信心,治療18個月時療效仍然優(yōu)于兩對照組,說明療效穩(wěn)定,讓患者看到治療的希望,能主動配合醫(yī)生治療,進一步提高生活質量。這種聯(lián)合治療方法有望成為以后治療乙肝的較佳組合。至于未來5年患者情況如何,有多少患者出現(xiàn)反復,有多少患者轉化為肝硬化肝癌,我們會進一步追蹤隨訪。

我國有慢性乙型肝炎患者3 000萬,預測15%～40%最終發(fā)展成肝硬化、肝癌。有研究表明抗病毒治療可以延緩疾病的發(fā)展已成為共識[9]。阿德福韋作為一種抗病毒藥物,對腎功能無影響,不良反應發(fā)生率低,無嚴重不良反應,阿德福韋具有較好的安全性、低耐藥性和臨床療效好,值得臨床推廣。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-04-19)