劉延紅　王靜杰

[摘要] 目的:通過培哚普利與美托洛爾聯(lián)合應用治療慢性心力衰竭(CHF)并對其遠期療效進行觀察。方法:根據(jù)臨床資料隨機分為治療組和對照組,對照組采用臨床常規(guī)治療,治療組在此基礎上加用培哚普利和美托洛爾,在治療前和觀察滿1年時分別作檢查測定,比較結果。結果:經(jīng)過1年的治療后,治療組心功能(EF和FS)及6 min步行距離有明顯改善,而對照組改善不明顯。結論:培哚普利聯(lián)合美托洛爾針對CHF患者的遠期療效非常顯著,預后效果非常滿意,值得普遍推廣。

[關鍵詞] 血管緊張素轉換酶抑制劑;β-受體阻滯劑;心力衰竭

[中圖分類號] R541.6+1 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(a)-074-02

慢性心力衰竭(CHF)是指慢性原發(fā)性心肌病變和心室因長期壓力或容量負荷過重,使心肌收縮力減弱,不能維持心排血量,分為左側、右側心力衰竭和全心衰竭,常見病因[1]是風濕性心臟病、高血壓、缺血性心臟病、心肌炎、主動脈瓣狹窄或關閉不全、室間隔缺損、肺源性心臟病、肺動脈瓣狹窄等,慢性心力衰竭是一種常見的嚴重的心臟病臨床綜合征,死亡率很高,近幾年來對于血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)[2]廣泛應用于慢性心力衰竭(CHF),得到了顯著的成效,在一定程度上減少了死亡率。我院應用ACEI與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療CHF 50例,具體資料整理如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2006～2008年底住院的CHF患者98例,按NYHA(紐約心臟病協(xié)會)對98例患者進行入院前心功能分級,約為Ⅱ～Ⅳ級,其中不含收縮壓<100 mmHg及心室率<60/min的患者。按住院的先后順序分為A、B兩組。A組為治療組50例,男31例,女19例,最小年齡41歲,最大年齡75歲,平均58歲,冠心病患者13例,高血壓心臟病患者18例,風濕性心臟病患者9例,擴張型心肌病患者10例;心功能Ⅱ級7例,Ⅲ級23例,Ⅳ級20例;心力衰竭患者病程6個月～17年不等。B組為對照組48例,男32例,女16例,最小年齡43歲,最大年齡76歲,平均59歲,冠心病患者14例,高血壓心臟病患者16例,風濕性心臟病患者9例,擴張型心肌病患者9例;心功能Ⅱ級6例,Ⅲ級24例,Ⅳ級18例,心力衰竭病程10個月～15年不等,兩組在年齡、性別、心力衰竭病因、心功能、血壓、心率、左室射血分數(shù)等方面,差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 觀察方法

兩組患者治療前后行X線檢查,通過心影的大小、外形、肺淤血程度的檢查,為心力衰竭的病因診斷提供重要的參考資料,也可間接反映心臟功能狀態(tài)。超聲心動圖是最實用的判斷心功能的方法之一,心肺吸氧運動試驗(也稱六分鐘步行實驗)在運動狀態(tài)下測定患者對運動的耐受量,更能說明心臟的功能狀態(tài)。治療組在經(jīng)過常規(guī)用藥配合培哚普利和美托洛爾治療過程中,出現(xiàn)1例美托洛爾不良反應(雷諾氏現(xiàn)象)而退出本研究,對照組采用心力衰竭的常規(guī)治療,其中1例高血壓心臟病患者出現(xiàn)嚴重的急性大面積肺栓塞而死亡,退出研究,余下患者堅持治療并仔細做好預后隨訪,1～3個月隨訪1次,并對各種預后跡象、用藥情況、不良反應做好及時記錄,進行隨訪的時間為1年。

1.3 療效判斷標準

評判標準是通過心功能分級來判定,①顯效:心功能改善Ⅱ級以上,休息時無癥狀,通常體力活動會出現(xiàn)心悸、胸痛等癥狀;②有效:心力衰竭癥狀及體征減輕,心功能改善Ⅰ級;③無效:心功能改善不足Ⅰ級,或癥狀及體征無改善,甚至加重。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料采用(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以例數(shù)與百分比表示,采用χ2檢驗,計算兩組患者的再住院率、死亡率。

2 結果

2.1 兩組心功能改善狀況比較。

2.2 兩組死亡率與再住院率比較

治療組的死亡率與再住院率顯著低于對照組,P<0.05。

2.3 不良反應

在治療組中出現(xiàn)1例美托洛爾致心血管系統(tǒng)的不良反應:HR減慢至57/min、傳導阻滯成Ⅱ度、血壓降低至80/50 mmHg、心力衰竭加重,停藥后癥狀減輕,另1例治療組患者出現(xiàn)血壓下降明顯,美托洛爾和培哚普利均有血壓降低的不良反應,兩藥均減量后癥狀減輕。

3 討論

心力衰竭的病理生理改變十分復雜,當基礎心臟病損及心功能時,機體首先發(fā)生多種代償機制。這些機制可使心功能在一定的時間內(nèi)維持在相對正常的水平,但這些代償機制也均有其負性的效應,各種不同機制相互作用衍生出更多反應,當代償失效而出現(xiàn)充血性心力衰竭時病理生理變化則更為復雜。

江蘇省藥品不良反應檢測中心曾就培哚普利作用于心臟病的效果作出肯定,在2003年ESC會議上,長期應用高組織親和力的ACEI培哚普利8 mg,每日1次,能使無明顯心力衰竭的CAD患者主要心臟事件發(fā)生率顯著降低20%,其中包括心血管死亡、心肌梗死和能夠復蘇的心臟驟停。本研究通過聯(lián)合應用培哚普利和美托洛爾治療各種原因引起的CHF患者并連續(xù)追蹤觀察1年,發(fā)現(xiàn)對各種原因所致的CHF患者的心功能有明顯改善作用,并顯著降低因心力衰竭惡化所致再住院率與病死率。在心肌上血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)通過各種途徑使新的收縮蛋白合成增加;細胞外的醛固酮刺激成纖維細胞轉變?yōu)槟z原纖維,使膠原纖維增多,促使心肌間質(zhì)纖維化。在血管中使平滑肌細胞增生管腔變窄,對慢性心力衰竭患者可導致心力衰竭的惡化,促進死亡。而培哚普利抑制血管緊張素Ⅱ的生成,維持血管的正常功能,減輕對心功能的影響。大量循證醫(yī)學試驗證明腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導心室重塑,而β腎上腺素信號傳遞是心臟的主要毒性通路,這就是β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機制。目前,已有大規(guī)模臨床試驗證實β-受體阻滯劑能明顯改善心力衰竭的存活率[3-5],培哚普利聯(lián)合美托洛爾兩者協(xié)同使交感神經(jīng)興奮性減低,間接地降低了心肌耗氧量,減輕了心肌損害。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-06-04)