【中圖分類號】R581.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0105.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.033

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinicalhypothyroidism，SCH）屬于甲狀腺功能減退的特殊階段。SCH患者的促甲狀腺激素（TSH）水平 gt;4.5～5.0mIU/L ，而游離甲狀腺激素和總甲狀腺激素水平處于正常范圍內(nèi)，因此尚未達到甲狀腺功能減退癥的診斷標準[1]。盡管甲狀腺激素（TH）水平未顯著降低，但SCH可通過損傷血管內(nèi)皮功能、誘發(fā)胰島素抵抗及激活炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種途徑增加糖尿病、高血壓等疾病風險，嚴重影響患者身心健康。從分子機制層面分析，SCH患者普遍存在25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平降低的現(xiàn)象，而維生素D受體（VDR）廣泛分布于甲狀腺組織，可通過與甲狀腺激素受體（TR）形成異源二聚體，從而參與TH合成、轉(zhuǎn)運及代謝過程的基因表達調(diào)控[2]。同時，TH作為蛋氨酸代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，其相對缺乏可導致胱硫醚β-合成酶、蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶等代謝關(guān)鍵酶活性抑制，使同型半胱氨酸（Hcy）向半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫途徑受阻，最終導致Hcy水平異常升高[]。目前，SCH患者Hcy水平與25-（OH）D水平的關(guān)聯(lián)性尚未完全明確，二者在疾病進程中如何相互影響，仍有待深入探索與驗證?；诖耍狙芯刻接慡CH患者Hcy水平與25-（OH）D水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年9月至2022年8月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的162例SCH患者為SCH組，另選取同期150例健康體檢者為健康組，進行回顧性分析。SCH組患者中男性63例，女性99例；BMI22～31kg/m² ，平均 。健康組研究對象中男性67例，女性83例； BMI22～33kg/m² ，平均BMI（27.56±4.52）kg/m² 。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：（1）SCH組患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[4中SCH的診斷標準；（2健康組研究對象已完成健康體檢，且檢查結(jié)果均正常；（③臨床資料完整。排除標準：（1近3個月內(nèi)服用過治療SCH相關(guān)藥物者；（②合并惡性腫瘤者；（③合并精神疾病者。

1.2檢查方法于入院后采集SCH患者空腹靜脈血 3mL 采用化學發(fā)光免疫分析法測定25-（OH）D水平、Hcy水平、TSH水平。采集健康組研究對象空腹靜脈血 3mL ，采用化學發(fā)光免疫分析法測定Hcy、25-（OH）D水平。

1.3觀察指標（1）比較兩組研究對象Hcy、25-（OH）D水平，根據(jù)25-（OH）D水平將SCH組患者分為充足組、不足組、缺乏組。充足：25-（OH） D?30ng/mL ；不足： ；缺乏：25-（OH）1 Dlt;20ng/mL （2）比較不同25-（OH）D水平患者Hcy、TSH水平。（3）采用多因素Logistic回歸分析影響SCH發(fā)生的獨立危險因素。（4）分析Hcy水平與SCH組患者25-（OH）D水平的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（ 描述，采用 t 檢驗，多組間比較采用 F 檢驗；計數(shù)資料用[例 （%）] 描述；相關(guān)性使用Pearson相關(guān)分析進行檢驗， ∣r 值越大表示變量間關(guān)系越緊密；多因素采用Logistic回歸模型分析。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組研究對象Hcy、25-（OH）D水平比較SCH組研究對象Hcy水平高于健康組，25-（OH）D水平低于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。162例SCH患者中，25-（OH）D充足23例，25-（OH）D不足46例，25-（OH）D缺乏93例。

2.2不同25-（OH）D水平患者Hcy、TSH水平比較缺乏組患者Hcy水平高于不足組、充足組，不足組患者Hcy水平高于充足組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）。3組患者TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

注：與充足組比較， ^aPlt;0.05 ；與不足組比較， ^bPlt;0.05 25-（OH）D：25-羥基維生素D；Hcy：同型半胱氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

2.3影響 SCH發(fā)生的多因素Logistic回歸分析以Hcy水平、25-（OH）D水平作為自變量（原值輸入），以是否發(fā)生SCH為因變量（是 ^-1 ，否 =0 ），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic分析結(jié)果顯示：Hcy水平高為影響SCH發(fā)生的獨立危險因素（均Plt;0.05 ），見表3。

注：SCH：亞臨床甲狀腺功能減退癥；Hcy：同型半胱氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

2.4SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平的相關(guān)性分析SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平呈負相關(guān)（ r 值 =-0.618 Plt;0.05 ），見表4、圖1。

3討論

SCH作為甲狀腺功能異常的早期狀態(tài)，若病情持續(xù)進展，可能惡化為臨床甲狀腺功能減退癥，對患者心血管、神經(jīng)、生殖等系統(tǒng)的功能造成嚴重威脅[5]。SCH早期癥狀較隱匿，部分患者會伴隨乏力、畏寒等非特異性癥狀，易造成漏診或誤診。近年來研究表明，這些病理過程可能與體內(nèi)維生素D代謝異常密切相關(guān)，SCH患者普遍缺乏維生素D，而TSH水平與25-（OH）D含量呈負相關(guān)，臨床檢測25-（OH）D水平可直觀評估患者的維生素D營養(yǎng)狀況，進而為制定針對性的補充治療方案提供依據(jù)[。同時，SCH患者常存在Hcy代謝異常，這可能與TH不足影響蛋氨酸代謝相關(guān)。因此，監(jiān)測25-（OH）D和Hcy水平，有助于評估疾病進展風險與治療效果，改善長期預后。

本研究結(jié)果顯示，SCH組研究對象Hcy水平高于健康組，25-（OH）D水平低于健康組；缺乏組患者Hcy水平高于不足組、充足組，不足組患者Hcy水平高于充足組；3組患者TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義；多因素Logistic分析結(jié)果顯示：Hcy水平高為影響SCH發(fā)生的獨立危險因素。分析原因為，25-（OH）D可能通過多種途徑影響SCH的發(fā)生、發(fā)展。一方面，VDR直接參與TH的代謝、合成和分泌過程，即維生素D通過轉(zhuǎn)化為活性形式骨化三醇[1，25-（OH） ₂D₃] 與VDR結(jié)合，通過上調(diào)甲狀腺過氧化物酶（TPO）基因轉(zhuǎn)錄，促進TH合成。另一方面，25-（OH）D不僅能通過抗氧化作用改善患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡，使超氧化物歧化酶（SOD）活性降低、丙二醛（MDA）水平升高；還可通過增強谷胱甘肽過氧化物酶（ GPx ）和過氧化氫酶（CAT）的活性，清除過量活性氧，從而減輕甲狀腺細胞的氧化損傷，緩解SCH的臨床癥狀[7]。此外，維生素D可抑制促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）產(chǎn)生，對自身免疫性甲狀腺炎（如橋本甲狀腺炎）發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而部分SCH患者甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）呈陽性，說明維生素D缺乏可能通過抑制免疫調(diào)節(jié)功能，加劇自身免疫反應(yīng)參與SCH的發(fā)生、發(fā)展[s]。Hcy是由蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸，正常生理狀態(tài)下，其經(jīng)去甲基化生成后，主要通過兩條途徑維持代謝平衡：一是在四氫葉酸還原酶（MTHFR）和維生素 B₁₂ 的作用下經(jīng)甲基化途徑生成甲硫氨酸；二是在胱硫醚 β? 合成酶和維生素 B₆ 的參與下經(jīng)轉(zhuǎn)硫途徑生成半胱氨酸。而SCH患者由于慢性炎癥或TH分泌不足，MTHFR活性下降，使甲基供體5-甲基四氫葉酸生成減少，Hcy甲基化受阻，進而在血液中蓄積[]。此外，高Hcy通過誘導氧化應(yīng)激、損傷甲狀腺濾泡細胞并下調(diào)VDR表達，進一步加劇甲狀腺功能減退及維生素D抵抗，形成代謝紊亂與甲狀腺功能異常的惡性循環(huán)。而維生素D作為重要的調(diào)節(jié)因子，其活性形式可通過增強抗氧化酶活性、抑制促炎因子釋放等方式改善這一失衡狀態(tài)。有研究表明，25-（OH）D可通過抗氧化作用調(diào)節(jié)Hcy水平，其機制可能是通過改善甲基供體利用效率或增強轉(zhuǎn)硫途徑關(guān)鍵酶活性，減輕Hcy誘導的氧化應(yīng)激損傷，從而有效降低血液中Hcy濃度，這為SCH患者的病情檢測提供新思路[10]。

本研究結(jié)果顯示，SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平呈負相關(guān)。分析原因為，25-（OH）D不僅能通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)，提升Hcy代謝相關(guān)酶的活性，從而影響Hcy的代謝過程；還可能通過改善血管功能、降低血壓等作用，減少Hcy對血管內(nèi)皮細胞的損傷，進而影響Hcy的代謝水平。此外，25-（OH）D水平降低會導致Hcy水平升高，從而加重甲狀腺組織氧化損傷，抑制TPO活性，進一步影響甲狀腺的正常功能，最終促使SCH病情進展[11]。因此，臨床應(yīng)實時關(guān)注 SCH患者的25-（OH）D和Hcy水平，并采取針對性干預方案，如通過補充維生素D減輕代謝異常對甲狀腺功能的不良影響。

綜上所述，Hcy水平、25-（OH）D水平與SCH的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且SCH患者Hcy水平與25-（OH）D水平具有負相關(guān)性，動態(tài)監(jiān)測這兩項指標，能為SCH的早期干預、病情評估及治療方案調(diào)整提供重要依據(jù)。

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