【摘要】背景目前關(guān)于代謝綜合征（MetS）與認(rèn)知功能的研究結(jié)論尚不一致，且缺少有關(guān)晝夜節(jié)律綜合征（CircS）與主觀認(rèn)知功能的研究。目的分析CircS 和MetS對(duì)主、客觀認(rèn)知功能的影響，為認(rèn)知功能下降及癡呆癥的早期預(yù)防和干預(yù)提供理論依據(jù)。方法本研究基于平陰隊(duì)列數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面研究。平陰隊(duì)列研究于2023年7月在山東省平陰縣啟動(dòng)，采用多階段整群隨機(jī)抽樣的方法，選取來(lái)自3個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的7個(gè)村45＼～70歲的常住居民作為研究對(duì)象。MetS 使用協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)定義，CircS包括MetS的成分以及短睡眠時(shí)間和抑郁。分別采用主觀認(rèn)知下降自測(cè)量表（SCD-Q9）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)量表（MoCA-B）評(píng)估參與者的主、客觀認(rèn)知功能。通過(guò)多變量線性回歸模型分析CircS和MetS 與主、客觀認(rèn)知得分的關(guān)聯(lián)，采用多因素Logistic回歸分析探討CircS和MetS對(duì)主、客觀認(rèn)知得分異常的影響。結(jié)果隊(duì)列基線共調(diào)查2187人，獲得有效樣本2165人。本研究采用基線調(diào)查數(shù)據(jù)，剔除缺失CircS診斷數(shù)據(jù)及協(xié)變量的個(gè)體后，最終納入1939人。參與者M(jìn)etS和CircS患病率分別為 48.2% （934/1939）和 31.5% （611/1939）。共有356名（ 18.4% ）和33名（ 1.7% ）參與者單獨(dú)患有MetS或CircS，578名（ 29.8% ）參與者同時(shí)患有CircS和MetS。多變量線性回歸模型分析結(jié)果顯示，與健康人群相比，僅患MetS的女性SCD-Q9得分降低（ β=-0.487 ， 95%CI=-0.875～-0.099 ），僅患MetS的男性MoCA-B得分升高（ β=1.097 ， 95%CI=0.261～1.934 ），僅患CircS的全人群SCD-Q9得分升高（ β=1.643 95%CI=0.765～2.521 ），僅患CircS的男性MoCA-B得分降低（ β=-3.644 ， 95%CI=-6.323～-0.965） 。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，僅患CircS的男性、女性出現(xiàn)SCD-Q9得分異常是健康人群的10.46倍（ 95%CI=1.87～196.20. 和5.11倍（ 95%CI=1.85～18.03） ；僅患MetS的男性、女性出現(xiàn)SCD-Q9得分異常是健康人群的0.62倍（ 95%CI=0.40～0.97 ）和0.65倍（ 95%CI=0.47～0.91 ）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，短睡眠時(shí)長(zhǎng)與SCD-Q9得分異常有關(guān)（ OR=1.79 95%CI=1.44＼～2.22），抑郁狀況與SCD-Q9得分異常、MoCA-B得分異常均有關(guān)（ OR=4.75 ， 95%CI=3.41～6.72 OR=1.48 ， 95%CI=1.06～2.08 ）。結(jié)論CircS患者的認(rèn)知功能損害較為嚴(yán)重，無(wú)短睡眠和抑郁狀況的MetS患者表現(xiàn)出更好的認(rèn)知功能。CircS可能是預(yù)測(cè)我國(guó)中老年人群主觀認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】晝夜節(jié)律綜合征；代謝綜合征；主觀認(rèn)知功能；客觀認(rèn)知功能；橫斷面研究【中圖分類號(hào)】R749.79【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0669

【Abstract】Background Current studies on the assciation between metabolic syndrome（MetS）and cognitive functionremain inconsistent，andresearch exploring circadian hythmsyndrome（CircS）andsubjectivecognitive functionare lacking.ObjectiveTo analyze theefects of CirSand MetSonboth subjective andobjectivecognitivefunctions，providing theoreticalsupportfortheearlypreventionandinterventionofcognitivedeclineanddementia.MethodsThisstudyconducted a cross-sectional study basedonthePingyincohortdata.LaunchedinJuly2O23in PingyinCounty，Shandong Province，the Pingyin Cohort Study employed a multi-stage clusterrandom sampling method，selecting permanentresidents aged 45-7O years fromsevenvilagesof three townsas theresearchpopulation.MetSwasdefiedbyharmonizedcriteria，whileCircSincluded MetS componentscombined with short sleepdurationand depresion.Multivariate linearregression models were used to analyze the associationsofCirSandMetSwithsubjectiveandobjectivecognitivescoes，whilemultivariateLogisticregresionanalysis was employedtoinvestigatetheirefectsonabnormalitiesinthesescores.ResultsAtotalof2187peopleweresurveyedatbaseline and2165validsamples wereobtained.This studyutilized baselinesurveydata，excluding individuals with missing CircS diagnostic dataandcovariates，resulting inafinal inclusionof1939 participants.Theprevalenceof MetSand CircS was 48.2% （20 （934/1 939）and 31.5% （611/1 939），respectively.Specifically，356（ 18.4% ）hadMetSalone，33（ 1.7% ）had CircS alone，and 578（ 29.8% ）had both.Multivariate linear regresson analysis revealed that，compared with healthy individuals， women with MetS alone had lower SCD-Q9 scores（ β=-0.487 ，95%CI=-0.875 to -0.099 ），whereas men with MetS alone had higherMoCA-Bscores（ β=1.097 ，95%CI=O.261-1.934）.In contrast，the overall populationwith CircS alone had elevated SCD-Q9 scores （ β=1.643 ，95%CI=0.765-2.521），and men with CircS alone displayed markedly reduced MoCA-B scores （ β= -3.644，95%CI=-6.323 to-0.965）.Multivariable Logisticregresionanalysis demonstrated that，compared to healthy individuals，menand womenwithCircSalone exibited10.46-fold（95%CI=1.87-196.20）and5.11-fold（95%CI=1.85-18.03） higherodds of abnormal SCD-Q9 scores，respectively，whereasthose with MetS alone showed lower risks（men：OR=0.62， 95%CI=0.40-0.97；women：OR=0.65，95%CI=0.47-0.91）.Shortslepdurationwas assciated withabnormal SCD-Q9 scores （OR=1.79，95%CI=1.44-2.22），while depressive symptoms were linked to both abnormal SCD-Q9 scores（OR=4.75， 95%CI=3.41-6.72）and MoCA-B scores（OR=1.48，95%CI=1.06-2.08）.ConclusionPatients with CircSdemonstrate significantcognitiveimpairment，whileMetS patients withoutsortsleepordepresson exhibitbettercogitivefunction. CirS may serve as a robust predictor of subjective cognitive decline in middle-aged and elderly Chinese populations.

【Key words】Circadian syndrome；Metabolic syndrome；Subjective cognitive function；Objective cognitive function; Cross-sectional study

隨著全球老齡化的加劇，認(rèn)知功能衰退已成為日益突出的公共健康問(wèn)題。認(rèn)知功能包括主觀認(rèn)知功能和客觀認(rèn)知功能。主觀認(rèn)知下降（subjectivecognitivedecline，SCD）指?jìng)€(gè)體自我感知的認(rèn)知功能下降，是阿爾茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）連續(xù)體中的早期臨床表現(xiàn)之一［1-3]，并與 AD生物標(biāo)志物異常、未來(lái)客觀認(rèn)知下降及癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[4-5］。與主觀報(bào)告的認(rèn)知功能相對(duì)，客觀認(rèn)知功能包括執(zhí)行功能、定向力和記憶力等，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的認(rèn)知測(cè)量工具如蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MontrealCognitive Assessment Scale，MoCA）進(jìn)行評(píng)定。代謝綜合征（metabolicsyndrome，MetS）是一種包含向心性肥胖、空腹血糖升高、血壓升高和血脂異常的常見代謝異常狀態(tài)，已被廣泛研究與客觀認(rèn)知功能之間的關(guān)系。晝夜節(jié)律綜合征（circadiansyndrome，CircS）是ZIMMET等[6提出的一個(gè)新概念，認(rèn)為現(xiàn)代生活方式（例如睡眠障礙和缺乏身體活動(dòng)）會(huì)導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂并影響健康結(jié)局。因此，CircS在MetS的基礎(chǔ)上增加了2個(gè)額外的組成部分，即短睡眠時(shí)長(zhǎng)和抑郁[6]。

盡管已有研究揭示了CircS與認(rèn)知功能的潛在關(guān)聯(lián)，但研究在客觀認(rèn)知評(píng)估工具的選擇和主觀認(rèn)知測(cè)量的方式上仍有局限。此外，MetS與認(rèn)知功能的相關(guān)研究結(jié)論尚不一致，兩項(xiàng)薈萃分析支持MetS與認(rèn)知能力下降的關(guān)聯(lián)[7-8]，但也有研究報(bào)告沒有發(fā)現(xiàn)明確的聯(lián)系［9]基于此，本研究利用平陰隊(duì)列數(shù)據(jù)，分析CircS和MetS及兩者共同作用對(duì)主、客觀認(rèn)知功能的影響，旨在為認(rèn)知功能障礙的精準(zhǔn)預(yù)防和管理提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究基于平陰隊(duì)列數(shù)據(jù)進(jìn)行橫斷面研究。平陰隊(duì)列研究于2023年7月在山東省平陰縣啟動(dòng)，研究采用多階段整群隨機(jī)抽樣的方法。首先根據(jù)平陰縣各鄉(xiāng)鎮(zhèn)的地理分布，從平陰縣北部、中部和南部分別選取1個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)。其次，考慮到村莊實(shí)際常住人口通常少于戶籍人口，每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)內(nèi)戶籍人口超過(guò)1500人的村莊被列為潛在樣本點(diǎn)。隨后通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法從每個(gè)選定鄉(xiāng)鎮(zhèn)中隨機(jī)抽取2＼～3個(gè)村作為樣本村。最終選取來(lái)自3個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的7個(gè)村作為研究對(duì)象。

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡45＼～70歲的常住居民（在當(dāng)?shù)鼐幼r(shí)間 ?6 個(gè)月）；（2）受調(diào)查者本人或家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重精神分裂癥、嚴(yán)重認(rèn)知障礙、既往確診AD及其他類型癡呆；（2）不配合調(diào)查人員或因其他原因未完成問(wèn)卷；（3）存在嚴(yán)重的視聽損傷和言語(yǔ)溝通障礙。隊(duì)列基線共調(diào)查2187人，最終獲得有效樣本2165人，應(yīng)答率為 99.0% 。基線調(diào)查內(nèi)容包括體格檢查、流行病學(xué)問(wèn)卷和生物樣本采集。本研究采用基線調(diào)查數(shù)據(jù)，剔除缺失CircS診斷數(shù)據(jù)及協(xié)變量的個(gè)體后，最終納人1939人。本研究經(jīng)山東大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（LL20220319）。

1.2 方法

1.2.1基線調(diào)查：（1）基本問(wèn)卷調(diào)查：一般人口學(xué)資料（年齡、性別、職業(yè)、婚姻狀況、受教育程度等）、疾病既往史（高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病疾病史、疾病家族史）、主要危險(xiǎn)因素（吸煙、飲酒、飲食、體力鍛煉活動(dòng)等）。（2）體格檢查：身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓等。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：檢測(cè)空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等。

1.2.2暴露變量：MetS基于國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)流行病學(xué)和預(yù)防工作組、美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、世界心臟聯(lián)合會(huì)、國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)和國(guó)際肥胖研究協(xié)會(huì)的聯(lián)合臨時(shí)聲明中提出的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)定義［o]（表1），包括腰圍、TG、HDL-C、血壓和FPG，具備其中任何3項(xiàng)及以上成分即可診斷為MetS。腰圍由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人體測(cè)量員在肚臍上緣 1cm 處，并經(jīng)兩側(cè)十二肋骨下緣與髂嵴上緣之間的中點(diǎn)測(cè)量，重復(fù)測(cè)量2次，要求誤差值 lt;2cm 。男性腰圍 ?85cm ，女性 ?80cm ，則為中心性肥胖［11］。由醫(yī)務(wù)人員采集參與者清晨空腹靜脈血 3mL ，采用離心機(jī)離心 15min （轉(zhuǎn)速 3000r/min ，離心半徑 15cm ），通過(guò)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血清FPG水平，TG測(cè)定采用酶比色法，HDL-C和LDL-C均采用均相酶比色法測(cè)定，TC采用膽固醇氧化酶法測(cè)定。血壓由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用電子血壓計(jì)進(jìn)行規(guī)范化血壓測(cè)量。

CircS定義為至少具有以下7個(gè)組成部分中的4個(gè)：短睡眠時(shí)長(zhǎng)、抑郁狀況和用于定義MetS的5個(gè)組成部分［12］（表1）。通過(guò)面對(duì)面訪談詢問(wèn)參與者的睡眠時(shí)長(zhǎng)和抑郁狀況。采用流行病學(xué)研究中心抑郁量表（CES-D）評(píng)估抑郁狀況，評(píng)分 ?10 分被認(rèn)為是抑郁癥的征兆［13] O

根據(jù)MetS和CircS的狀態(tài)，將研究對(duì)象分為4類：健康人群、僅患MetS、僅患CircS、MetS和CircS共存。1.2.3結(jié)局變量：本研究采用主觀認(rèn)知下降自測(cè)量表（Subjective Cognitive Decline-questionnaire9，SCD-Q9）評(píng)估主觀認(rèn)知功能。SCD-Q9是一種用于識(shí)別輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）風(fēng)險(xiǎn)的篩查工具，在中國(guó)老年人中具有良好的內(nèi)部信度和效度（Cronbach's α 系數(shù)為0.886）[14]。SCD-Q9包含2個(gè)維度和9個(gè)條目，包括記憶功能和時(shí)間比較（4個(gè)條目）以及日常活動(dòng)能力（5個(gè)條目）。每個(gè)條目的得分為0分（不/從不）、0.5分（偶爾）或1分（是/經(jīng)常）。SCD-Q9總分為0＼～9分，得分越高表明SCD癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)既往文獻(xiàn)[15]推薦的截?cái)嘀岛推疥庩?duì)列參與者的SCD評(píng)分中位數(shù)（4分），本研究將參與者分為兩組，即得分 lt;5 分表示主觀認(rèn)知功能正常，得分 ?5 分表示主觀認(rèn)知功能異常［14]

客觀認(rèn)知功能是通過(guò)量表測(cè)試反映的綜合認(rèn)知能力，鑒于農(nóng)村地區(qū)參與者的文化程度相對(duì)較低，本研究使用易于理解和回答的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)量表（MoCA-B）評(píng)估各項(xiàng)客觀認(rèn)知領(lǐng)域的功能。該量表涵蓋執(zhí)行功能、語(yǔ)言功能、定向感、計(jì)算能力、抽象思維、記憶功能、視覺感知、注意和集中力9個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，其Cronbach's α 系數(shù)為 0.807^[16] 。該量表總分為30分，依據(jù)受教育年限設(shè)定不同的截?cái)喾謹(jǐn)?shù)：受教育年限 ?6 年，截?cái)喾謹(jǐn)?shù)為19分；受教育年限7＼～12年，截?cái)喾謹(jǐn)?shù)為22分；受教育年限 gt;12 年，截?cái)喾謹(jǐn)?shù)為24分， ? 截?cái)喾謹(jǐn)?shù)視為客觀認(rèn)知得分異常［17]

1.2.4協(xié)變量：結(jié)合既往研究，本研究將以下因素作為協(xié)變量納入分析：基線年齡、受教育程度、收入水平、吸煙狀況、飲酒狀況、休閑活動(dòng)數(shù)量和心血管疾病患病情況。受教育程度分為未接受過(guò)正規(guī)教育、小學(xué)、初中、高中及以上。月收人水平分為1000元以下、1000＼～5000元和5000元以上。吸煙狀況分為從不吸煙、曾經(jīng)吸煙和現(xiàn)在吸煙。休閑活動(dòng)數(shù)量分為0、1、2個(gè)和 ?3 個(gè)。飲酒情況分為從不、偶爾（lt;1＼～3次/月）、經(jīng)常（1＼～4次/周）、每天和戒酒。心血管疾病包括冠心病、心律不齊和心力衰竭，根據(jù)基線時(shí)的自我報(bào)告分為有或無(wú)。

1.3質(zhì)量控制

在研究設(shè)計(jì)階段，基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)和專家建議，結(jié)合研究目標(biāo)，合理設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，并通過(guò)預(yù)調(diào)查不斷修訂和優(yōu)化。在調(diào)查開始前，對(duì)所有調(diào)研人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，使用專業(yè)一致的指導(dǎo)語(yǔ)從而減少信息偏倚。問(wèn)卷收集后，由專人進(jìn)行校驗(yàn)、清洗，剔除無(wú)效問(wèn)卷，以確保數(shù)據(jù)的完整性與可靠性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS9.4和R4.3.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用頻數(shù)和構(gòu)成比（ % ）描述分類變量，采用 ）表示連續(xù)變量。本研究以MetS、CircS、MetS和CircS的組合狀態(tài)以及CircS的單個(gè)組成部分為自變量，采用多因素Logistic回歸模型分析其與主、客觀認(rèn)知功能之間的比值比（oddratio，OR）和 95% 置信區(qū)間（confidenceinterval，CI），使用多變量線性回歸模型分析其與主、客觀認(rèn)知功能得分之間的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05 。

2結(jié)果

2.1參與者基線特征

本研究共納入 1939 人，其中女性1285名（ 66.3% ），男性654名（ 33.7% ）；平均年齡（ 59.2±7.2 ）歲。MetS和CircS的患病率分別為 48.2% （ 934/1939 ）和31.5%（611/1939 ）。共有356名（ 18.4% ）和33名（ 1.7% ）參與者單純患有MetS或CircS，578名（ 29.8% ）參與者同時(shí)患有CircS和MetS。四組人群年齡、性別、受教育程度、月收入水平、冠心病史、吸煙史、中心性肥胖、高TG、血壓升高、HDL-C低、FBG升高、睡眠時(shí)間短、抑郁情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）；四組人群心律不齊史、心力衰竭史、休閑活動(dòng)數(shù)量、飲酒史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.2MetS和CircS與主、客觀認(rèn)知功能得分之間的關(guān)聯(lián)

以認(rèn)知功能得分（MoCA-B得分和SCD-Q9得分）作為因變量，以是否患MetS、CircS（賦值：否 =0 ，是⁼¹ ）分別作為自變量，采用多變量線性回歸模型分析。結(jié)果顯示，在校正年齡的模型1中，與無(wú)CircS人群相比，CircS患者的SCD-Q9得分升高（ Plt;0.05 ）；模型

2在模型1的基礎(chǔ)上校正受教育程度（賦值：未接受過(guò)正規(guī)教育 =0 ，小學(xué) ⁼¹ ，初中 ⁼² ，高中及以上 ⁼³ ）、月收入水平（賦值： lt;1 000 元 =0 ， 1 000～5 000 元 ⁼¹ ，gt;5000 元 ⁼² ）、飲酒（賦值：從不 =0 ，戒酒 ⁼¹ ，偶爾 ⁼² 經(jīng)常 ⁼³ ，每天 =4 ）、吸煙（賦值：從不吸煙 =0 ，曾經(jīng)吸煙 ⁼¹ ，現(xiàn)在吸煙 ⁼² ）、休閑活動(dòng)數(shù)量（賦值：0個(gè) =0 1個(gè) ⁼¹ ，2個(gè) ⁼² ， ?3 個(gè) ⁼³ ），模型3在模型2的基礎(chǔ)上校正心血管疾?。ㄙx值：無(wú) =0 ，有 ⁼¹ ），模型2和模型3結(jié)果均顯示，與無(wú)CircS人群相比，CircS患者的SCD-Q9得分升高（ Plt;0.05 ）。

模型1結(jié)果顯示，與無(wú)MetS人群和無(wú)CircS人群相比，MetS患者和CircS患者均與較低的MoCA-B得分相關(guān)（ Plt;0.05 ），但在模型2和模型3中未見顯著關(guān)聯(lián)（ Pgt;0.05 ），見表3。

以MoCA-B得分和SCD-Q9得分分別作為因變量，以不同的MetS和CircS狀態(tài)作為自變量（賦值：健康人群 ⁼¹ ，僅患MetS者 ⁼² ，僅患CircS者 ⁼³ ，MetS和CircS共存者 =4 ），進(jìn)行多變量線性回歸模型分析。結(jié)果顯示，相較健康人群，僅患MetS的參與者與較低的SCD-Q9得分和較高的MoCA-B得分相關(guān)（ Plt;0.05 ），其中女性MetS患者與較低的SCD-Q9得分相關(guān)（ Plt;0.05 ），男性MetS患者與較高的MoCA-B得分相關(guān)（ Plt;0.05 ）。僅患CircS的參與者與較高的SCD-Q9得分相關(guān)（ Plt;0.05 ），且在男性和女性中均相關(guān)（ Plt;0.05 ）。男性CircS患者M(jìn)oCA-B得分低于健康人群（ Plt;0.05 ），見表4。

2.3MetS和CircS與主、客觀認(rèn)知功能得分異常之間的關(guān)聯(lián)

以SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常為因變量（賦值：正常 =0 ，異常 ⁼¹ ），以是否患MetS、是否患CircS（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）分別作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。模型3結(jié)果顯示，與健康參與者相比，MetS患者出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性降低（ OR=0.80 ， 95%CI=0.66～0.97 Plt;0.05 ），CircS患者出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性增加（ OR=1.25 95%CI=1.02～1.52 ！ Plt;0.05 ），見表5。

以SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常為因變量（賦值：正常 =0 ，異常 ⁼¹ ），以MetS和CircS狀態(tài)為自變量（賦值：健康人群 ⁼¹ ，僅患MetS者 ⁼² ，僅患CircS者 ⁼³ ，MetS和CircS共存者 =4 ），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，男性僅患CircS患者出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性是健康男性的10.46倍（ 95%CI=1.87～196.20 ），女性僅患CircS患者出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性是健康女性的5.11倍（ 95%CI=1.85～18.03 ）。抑郁健康人群相比，僅患MetS者出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性降低（ OR=0.6395%CI=0.48～0.82 ），男性僅患MetS出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性較健康男性降低 38% （ OR=0.62 95%CI=0.40～0.97 ），女性僅患MetS出現(xiàn)SCD-Q9得分異常的可能性較健康女性降低 35% （ OR=0.65 ，95%CI=0.47～0.91 ），見表6。

2.4CircS的各個(gè)組成部分與主、客觀認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)

以CircS各個(gè)組成部分（中心性肥胖、TG升高、血壓升高、HDL-C降低、FBG升高、睡眠時(shí)間短、抑郁狀況）作為自變量，分別進(jìn)行以下分析：以MoCA-B得分、

SCD-Q9得分分別為因變量時(shí)，采用多元線性回歸模型；以 SCD-Q9得分是否異常、MoCA-B得分是否異常分別為因變量時(shí)，采用多變量Logistic回歸模型。結(jié)果顯示，中心性肥胖與MoCA-B得分呈正相關(guān)（ Plt;0.05 ）。血壓升高與MoCA-B得分呈負(fù)相關(guān)，且SCD-Q9得分異常的可能性較低，MoCA-B得分異常的可能性較高（ Plt;0.05 ）。睡眠時(shí)間短與SCD-Q9得分呈正相關(guān)，且SCD-Q9得分異常的可能性較高（ Plt;0.05 ）。抑郁狀況與MoCA-B得分呈負(fù)相關(guān)，與SCD-Q9得分呈正相關(guān)，且抑郁者出現(xiàn)主、客觀認(rèn)知異常的可能性較高（ Plt;0.05 ），見表7。

注：模型1：校正年齡；模型2：在模型1的基礎(chǔ)上校正受教育程度（賦值：未接受過(guò)正規(guī)教育 =0 ，小學(xué) ⁼¹ ，初中 ^-2 ，高中及以上⁼³ ）、家庭收入（賦值： lt;1 000 元 =0 1000～5000 元 ⁼¹ ， gt;5 000 元⁼² ）、飲酒（賦值：從不 =0 ，戒酒 ⁼¹ ，偶爾 ⁼² ，經(jīng)常 ⁼³ ，每天 =4 ）、吸煙（賦值：從不吸煙 =0 ，曾經(jīng)吸煙 ⁼¹ ，現(xiàn)在吸煙 ^-2 ）、體力活動(dòng)（賦值：0個(gè) =0 ，1個(gè) ⁼¹ ，2個(gè) ⁼² ， ?3 個(gè) ^-3 ）；模型3：在模型2的基礎(chǔ)上校正心血管疾?。ㄙx值：無(wú) =0 ，有 ⁼¹ ）。

3討論

本研究是一項(xiàng)基于平陰隊(duì)列的橫斷面研究，重點(diǎn)探討了CircS、MetS及其不同組合狀態(tài)對(duì)主、客觀認(rèn)知功能的影響。本研究結(jié)果顯示，CircS和MetS對(duì)認(rèn)知功能的影響存在顯著差異。與無(wú)CircS和MetS的個(gè)體相比，僅患CircS者SCD-9得分可能更高，而僅患MetS者與主、客觀認(rèn)知得分異常無(wú)顯著相關(guān)。此外，男性SCD-9得分異常情況較女性更顯著。短睡眠時(shí)長(zhǎng)與主觀認(rèn)知異常有關(guān)，抑郁與主、客觀認(rèn)知異常均相關(guān)。然而，本研究在完全調(diào)整的模型中未能發(fā)現(xiàn)同時(shí)患有MetS和CircS的參與者與主、客觀認(rèn)知得分異常之間的顯著關(guān)聯(lián)。

CircS與主觀認(rèn)知功能之間的關(guān)系尚不十分明確。SHI等[12]在中國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)男、女性僅患CircS者自我報(bào)告記憶力差的可能性均增加了2倍以上。本研究采用更具針對(duì)性的SCD-Q9進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)僅患CircS者SCD9得分較無(wú)CircS者可能更高，且男性出現(xiàn)SCD-9得分異常情況較女性更顯著。一項(xiàng)涉及英國(guó)9萬(wàn)多名輪班工作者的研究表明，男性較女性更容易受代謝晝夜節(jié)律壓力的影響［18]，本研究結(jié)果與之類似。這項(xiàng)研究還在小鼠模型中對(duì)這種現(xiàn)象的潛在機(jī)制進(jìn)行了探索，結(jié)果表明雌激素也許是雌鼠受傷害程度更低的原因[18]男性最重要的生殖激素是辜酮，辜酮一般是在睡眠期間釋放。總睡眠時(shí)間減少常被認(rèn)為與男性激素水平低有關(guān)[19]。綜上，未來(lái)仍需要更多研究探討CircS與主觀認(rèn)知之間的關(guān)系并分析其性別差異。

在完全調(diào)整的模型中，本研究未觀察到僅患CircS者與客觀認(rèn)知功能異常的顯著關(guān)聯(lián)，與既往研究結(jié)果有所不同。一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)中老年人的研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)患CircS的個(gè)體在客觀認(rèn)知評(píng)估中的表現(xiàn)顯著降低（ β= -0.82 ， 95%CI=-1.47～-0.16 ），而僅患MetS的個(gè)體未表現(xiàn)出類似的關(guān)聯(lián)（ β=0.13 ， 95%CI=-0.27～0.53 ）[20]這種差異可能源于使用了不同的認(rèn)知評(píng)估工具和方法：本研究使用MoCA-B對(duì)多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域進(jìn)行了評(píng)估，LIU等[20]研究使用改良版電話認(rèn)知狀態(tài)訪談（ModifiedTelephone Interview for Cognitive Status，TICS）評(píng)估認(rèn)知功能。此外，本研究樣本主要來(lái)自平陰縣農(nóng)村地區(qū)，LIU等［20]的研究人群覆蓋全國(guó)150個(gè)縣和地區(qū)的450個(gè)村莊和社區(qū)，這可能導(dǎo)致兩項(xiàng)研究在經(jīng)濟(jì)水平、健康行為、文化背景等方面存在差異，這些差異可能對(duì)認(rèn)知測(cè)試的表現(xiàn)、參與者健康狀態(tài)和CircS的暴露模式造成影響。

CircS與認(rèn)知功能關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制尚不明確，但CircS的個(gè)別組成部分已被證明可以預(yù)測(cè)認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示睡眠時(shí)間短和抑郁是認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CAO等[2I]研究表明，睡眠時(shí)間短的受試者自我報(bào)告的記憶力明顯下降（ OR=1.63 95%CI=1.39～1.91 ），本研究結(jié)果與之類似。短睡眠已被證實(shí)與大腦中 β- 淀粉樣蛋白的積累有關(guān)[22-23]，這一蛋白是AD 的標(biāo)志物[24-25]。同樣，抑郁癥在癡呆的發(fā)展中也起著重要作用［26]。此前一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，有抑郁癥狀和抑郁癥的老年人認(rèn)知能力在多方面（如記憶、執(zhí)行功能和處理速度）顯著下降［27]。值得注意的是，抑郁[28]和睡眠障礙[29]不僅是認(rèn)知衰退的風(fēng)險(xiǎn)因素，也可能是癡呆的前驅(qū)癥狀。由于橫斷面研究無(wú)法明確這些因素之間的因果關(guān)系，需要更多的縱向研究來(lái)進(jìn)一步探討之間的關(guān)系。

關(guān)于MetS與認(rèn)知功能的關(guān)系，國(guó)內(nèi)研究結(jié)果不一致。一項(xiàng)包含2012名平均年齡為71歲的北京社區(qū)居民的橫斷面研究顯示，患有MetS的老年參與者比沒有MetS 的老年人更易發(fā)生認(rèn)知損傷［30]。而2016年一項(xiàng)基于中國(guó)北方地區(qū)人群的研究報(bào)告顯示，MetS與老年人群的認(rèn)知能力之間不存在關(guān)聯(lián)[31］。相反，LIU等［32]研究表明，晚年患有MetS對(duì)認(rèn)知功能具有一定的保護(hù)作用。值得注意的是，既往研究多關(guān)注客觀認(rèn)知功能，本研究進(jìn)一步探索了MetS與主觀認(rèn)知的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)僅患有MetS的人群客觀認(rèn)知功能得分表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，且出現(xiàn)主觀認(rèn)知功能下降的可能性約降低 40% 。本研究中MetS患者表現(xiàn)出更好的認(rèn)知功能主要因素是肥胖和血壓升高。本研究完全調(diào)整模型結(jié)果顯示，血壓升高的參與者SCD-9得分升高不顯著，中心性肥胖患者與更高的MoCA得分相關(guān)，這可能與本研究將有高血壓病史且使用降壓藥物治療作為血壓升高的替代指標(biāo)有關(guān)。EFIMOVA等[33］的研究表明，異常的腦灌注是MetS患者神經(jīng)認(rèn)知缺陷的主要原因之一，并且通過(guò)對(duì)MetS患者實(shí)施有效的降壓治療，能夠改善腦灌注狀況，進(jìn)而促使神經(jīng)認(rèn)知缺陷得以消退。此外，一項(xiàng)前瞻性研究指出，BMI評(píng)分較高的老年人患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低[34]。有觀點(diǎn)認(rèn)為這可能是因?yàn)槌睾头逝值牟涣加绊懘嬖谘舆t效應(yīng)，抑或是存在認(rèn)知衰退導(dǎo)致體質(zhì)量下降的反向因果關(guān)系［35］

本研究在完全調(diào)整模型中未觀察到同時(shí)患有MetS和CircS的參與者與主觀或客觀認(rèn)知得分異常之間存在顯著關(guān)聯(lián)。MetS可能通過(guò)促發(fā)慢性炎癥和胰島素抵抗等多種潛在機(jī)制對(duì)腦部結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響[36]，而CircS則主要通過(guò)睡眠質(zhì)量及抑郁等因素作用于認(rèn)知功能。睡眠在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面具有重要意義，特別是對(duì)下丘腦-垂體－腎上腺軸（HPA軸）的調(diào)節(jié)［37]HPA 軸的功能狀態(tài)與抑郁及代謝均存在密切關(guān)聯(lián)[38-39]，當(dāng)MetS和CircS同時(shí)存在時(shí)，這種神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)可能會(huì)與MetS的作用機(jī)制相互作用。此外，CircS中的抑郁因素也與炎癥反應(yīng)有關(guān)［40]，當(dāng)MetS與CircS同時(shí)存在時(shí)，炎癥相關(guān)的復(fù)雜調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)可能使兩者對(duì)認(rèn)知功能的影響路徑變得更為曲折，甚至出現(xiàn)相互制衡的態(tài)勢(shì)。進(jìn)一步推測(cè)，同時(shí)患有MetS和CircS的個(gè)體或許存在某種內(nèi)在的代償機(jī)制。例如，這類人群可能更積極地接受醫(yī)療服務(wù)或主動(dòng)采取健康干預(yù)措施，從而在一定程度上緩解了對(duì)認(rèn)知功能的不利影響，減輕了整體認(rèn)知負(fù)擔(dān)。鑒于此，未來(lái)的研究應(yīng)聚焦于深入剖析MetS和CircS的交互作用機(jī)制，并借助分層分析等方法更為細(xì)致地揭示兩者之間的復(fù)雜關(guān)系。

本研究基于平陰隊(duì)列數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)MetS和CircS均與認(rèn)知結(jié)果相關(guān)，且短睡眠和抑郁是CircS患者認(rèn)知功能受損的最重要因素，沒有短睡眠和抑郁成分的MetS患者與較好的認(rèn)知表現(xiàn)相關(guān)。然而，本研究的局限性可能會(huì)對(duì)結(jié)果的解釋產(chǎn)生一定影響。本研究的局限性：（1）研究樣本來(lái)自山東省濟(jì)南市的農(nóng)村地區(qū)，這可能限制了結(jié)果的普適性，外推至其他地區(qū)或人群時(shí)受限；（2）本研究中睡眠時(shí)長(zhǎng)和休閑活動(dòng)均為參與者自我報(bào)告，這可能會(huì)導(dǎo)致回憶偏倚；（3）本研究采用參與者自我報(bào)告的吸煙與飲酒行為的頻率分類，未量化暴露劑量，可能會(huì)影響充分控制其混雜效應(yīng)；（4）作為橫斷面研究，只能觀察變量之間的關(guān)聯(lián)，而無(wú)法推斷因果關(guān)系。因此，需要更多的縱向研究來(lái)驗(yàn)證CircS和/或MetS主觀和客觀認(rèn)知功能的長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)。

4小結(jié)

CircS患者的認(rèn)知功能損害較為嚴(yán)重，而無(wú)短睡眠和抑郁狀況的MetS患者則表現(xiàn)出更好的認(rèn)知功能。CircS可能是中國(guó)中老年人群中預(yù)測(cè)SCD風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)，通過(guò)CircS篩查能夠提供一種經(jīng)濟(jì)有效的方法來(lái)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群。此外，未來(lái)研究應(yīng)關(guān)注不同地域和文化背景下的CircS和MetS對(duì)認(rèn)知功能的影響，以便制定更加精準(zhǔn)和有效的預(yù)防策略。

作者貢獻(xiàn)：張露藝負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)收集與整理、研究的實(shí)施和設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、繪制圖表以及論文起草；于瑞洪、王琪、張小宇、李響、王仲璇負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)收集、初步處理；朱東山負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思，對(duì)文章進(jìn)行質(zhì)量控制與審查，并負(fù)責(zé)最終版本修訂，對(duì)論文負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。

張露藝O https：//orcid.org/0009-0002-8912-5864

朱東山D https：//orcid.org/0000-0002-0697-7432

參考文獻(xiàn)

[1]JESSENF，AMARIGLIORE，BUCKLEYRF，etal.The characterisation of subjective cognitive decline[J].Lancet Neurol， 2020，19（3）：271-278.D0I：10.1016/S1474-4422（19）30368-0.

[2]JESSENF，AMARIGLIORE，VANBOXTELM，etal.A conceptualframework forresearch on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease[J].Alzheimers Dement，2014， 10（6）： 844-852.D0I： 10.1016/j.jalz.2014.01.001.

[3]RABINLA，SMARTCM，AMARIGLIORE.Subjective cognitivedeclineinpreclinical Alzheimer'sdisease［J].Annu RevClinPsychol，2017，13：369-396.DOI：10.1146/annurevclinpsy-032816-045136.

[4]JACKCRJr，BENNETTDA，BLENNOWK，et al.NIA-AA researchframework：towardabiological definitionofAlzheimer's disease[J].AlzheimersDement，2018，14（4）：535-562. DOI：10.1016/j.jalz.2018.02.018.

[5]SLOTRER，SIKKESSAM，BERKHOFJ，etal.Subjective cognitive decline and ratesof incident Alzheimer'sdisease and nonAlzheimer'sdiseasedementia［J].AlzheimersDement，2019， 15（3）：465-476.D0I：10.1016/j.jalz.2018.10.003.

[6]ZIMMETP，ALBERTI KM，STERNN，etal.The circadian syndrome：is the metabolic syndrome and much more！[J].JIntern Med，2019，286（2）：181-191.D01：10.1111/joim.12924.

[7]SIERVO M，HARRISON S L，JAGGER C，et al. Metabolic syndrome and longitudinal changes incognitive function：a systematic review and meta-analysis[J].JAlzheimers Dis，2014，41（1）： 151-161.DOI： 10.3233/JAD-132279.

[8]SUDO F K，AMADO P，ALVESG S，et al.A continuum of executive function deficits in early subcortical vascular cognitive impairment：a systematic review and meta-analysis[J].Dement Neuropsychol，2017，11（4）：371-380.D0I：10.1590/1980- 57642016dn11-040006.

[9]ATTI AR，VALENTE S，IODICE A，et al. Metabolic syndrome， mild cognitive impairment，and dementia：a meta-analysis of longitudinal studies[J].AmJGeriatrPsychiatry，2019，27（6）： 625-637. DOI： 10.1016/j.jagp.2019.01.214.

[10]ALBERTI K M，ECKEL RH，GRUNDY SM，et al. Harmonizing the metabolic syndrome：a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention；National Heart，Lung，and Blood Institute；American HeartAssociation；World Heart Federation；International Atherosclerosis Society；and International Association for the Study of Obesity［J].Circulation，2009，120（16）：1640-1645. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.

[11] REN Z，LI Y Y，LI XR，et al. Associations of body mass index，waist circumference and waist-to-height ratio with cognitive impairment among Chinese older adults：Based on the CLHLS[J].JAfect Disord，2021，295：463-470.DOI： 10.1016/j.jad.2021.08.093.

[12]SHI Z，TUOMILEHTO J，KRONFELD-SCHOR N，et al.The circadian syndrome predicts cardiovascular disease better than metabolic syndrome in Chinese adults [J].J Intern Med，2021， 289（6）：851-860.D0I：10.1111/joim.13204.

[13]ANDRESEN E M，MALMGRENJA，CARTER WB，et al. Screening for depresson inwell older adults：evaluation of a short formof the CES-D（center for epidemiologic studies depression scale）[J].AmJPrev Med，1994，10（2）：77-84.

［14］郝立曉，胡笑晨，韓瓔，等.英文版主觀認(rèn)知下降問(wèn)卷的漢化 及信效度分析［J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2019，22（26）：3238- 3245.DOI： 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.045.

[15]HAOL X，SUN Y，LI Y，et al. Demographic characteristics and neuropsychological assessments of subjective cognitive decline（ SCD ） （plus）［J].Ann Clin Transl Neurol，2020，7（6）：1002- 1012. DOI： 10.1002/acn3.51068.

［16］宋銀華，劉玉雙，楊青，等.老年人主觀認(rèn)知下降與慢性病 共病的相關(guān)性分析［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26（10）： 1241-1249.DOI： 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0800.

[17] CHEN K L，XUY，CHUAQ，et al. Validation of the Chinese version of Montreal cognitive assessment basic for screening mild cognitive impairment[J].JAm Geriatr Soc，2016，64（12）： e285-290. DOI： 10.1111/jgs.14530.

[18]ANDERSON S T，MENG H，BROOKS T G，et al. Sexual dimorphism in the response to chronic circadian misalignment on a high-fat diet[J].SciTransl Med，2023，15（696）：eabo2022. DOI：10.1126/scitranslmed.abo2022.

[19]GOH V HH，TONG TYY，MOK H P P，et al. Interactions among age，adiposity，bodyweight，lifestyle factors and sex steroid hormones in healthy Singaporean Chinese men[J].Asian JAndrol，2007，9（5）：611-621.D01：10.1111/j.1745- 7262.2007.00322.x.

[20]LIU Y， ZANG B Y， SHAO JN，et al. Predictor of cognitive impairment：metabolic syndrome or circadian syndrome[J].BMC Geriatr，2023，23（1）：408.D01：10.1186/s12877-023- 03996- ^-3 ：

[21]CAO Y T，XU X Y，LI M，et al. Both short and long sleep durations are associated with poor cognition and memory in Chinese adults aged 55 + years-results from China health and nutrition survey［J].Life，2022，12（11）：1798.D01：10.3390/ life12111798.

[22]OOMS S，OVEREEM S，BESSE K，et al.Efect of 1 night of total sleep deprivation on cerebrospinal fluid β -amyloid 42 in healthy middle-aged men：a randomized clinical trial[J]. JAMA Neurol，2014，71（8）：971-977.D0I：10.1001/ jamaneurol.2014.1173.

[23]WINER JR，DETERS K D，KENNEDY G，et al. Association of short and long sleep duration with amyloid- β burden and cognition inaging［J].JAMANeurol，2021，78（10）：1187-1196. DOI：10.1001/jamaneurol.2021.2876.

[24]BUSCHE MA，HYMANBT.Synergy between amyloid- β and tau in Alzheimer's disease[J].Nat Neurosci，2020，23（10）： 1183-1193. D0I： 10.1038/s41593-020-0687-6.

[25]WILDSMITH K R，HOLLEY M，SAVAGE JC，et al.Evidence forimpaired amyloid βclearance in Alzheimer's disease[J]. AlzheimersRes Ther，2013，5（4）：33.DOI：10.1186/ alzrt187.

[26]LENOIR H，DUFOUIL C，AURIACOMBE S，et al.Depression history，depressive symptoms，and incident dementia：the 3C Study[J].JAlzheimers Dis，2011，26（1）：27-38.DOI： 10.3233/JAD-2011-101614.

[27]SHIMADA H，PARKH，MAKIZAKO H，et al.Depressive symptoms and cognitive performance in older adults[J]. JPsychiatrRes，2014，57：149-156.D0I：10.1016/ j.jpsychires.2014.06.004.

[28]SINGH-MANOUX A，DUGRAVOT A，F(xiàn)OURNIER A， et al. Trajectories of depressive symptoms before diagnosis of dementia：a 28-year follow-up study[J].JAMA Psychiatry，2017，74（7）： 712-718. DOI： 10.1001/jamapsychiatry.2017.0660.

[29]LIGUORI C，PLACIDI F，IZZI F，et al. Sleep dysregulation， memory impairment，and CSF biomarkers during different levels of neurocognitive functioning in Alzheimer's disease course [J]. Alzheimers Res Ther，2020，12（1）：5.DOI：10.1186/s13195- 019-0571-3.

[30]LIU M，HE Y，JIANG B，et al. Association between metabolic syndrome and mild cognitive impairment and its age difference in a Chinese community elderly population [J]. Clin Endocrinol， 2015，82（6）：844-853.D0I：10.1111/cen.12734.

[31]CHENBX，JINXL，GUORJ，et al.Metabolic syndrome and cognitive performance among Chinese ?50 years：a cross-sectional study with 3988 participants[J].Metab Syndr Relat Disord， 2016，14（4）：222-227.D0I：10.1089/met.2015.0094.

[32] LIU C L，LIN M H，PENG L N，et al. Late-life metabolic syndrome prevents cognitive decline among older men aged 75 years and over：one-year prospective cohort study[J].JNutr Health Aging，2013，17（6）：523-526.D01：10.1007/s12603-013- 0010-2.

[33]EFIMOVANY，CHERNOVVI，EFIMOVAIY，et al. Influence of antihypertensive therapy on cerebral perfusion in patients with metabolic syndrome：relationship with cognitive function and 24-h arterial blood pressure monitoring[J].Cardiovasc Ther，2015， 33（4）： 209-215.D0I：10.1111/1755-5922.12136.

[34]DAHL A K，LOPPONEN M， ISOAHO R，et al. Overweight and obesity in old age are not associated with greater dementia risk[J]. JAm Geriatr Soc，2008，56（12）：2261-2266.DOI：10.1111/ j.1532-5415.2008.01958.x.

[35]KOPELMAN P G. Obesity as a medical problem[J]. Nature， 2000，404（6778）：635-643.D01：10.1038/35007508.

[36] KAZLAUSKAITE R， JANSSEN I，WILSON R S， et al. Is midlife metabolic syndrome associated with cognitive function change？ The studyof women's health across the nation[J].JClin Endocrinol Metab，2020，105（4）：e1093-1105.D01：10.1210/clinem/ dgaa067.

[37]IRWIN M R. Sleep and inflammation：partners in sickness and in health［J].NatRevImmunol，2019，19（11）：702-715. DOI：10.1038/s41577-019-0190-z.

[38]HANTSOOL，JAGODNIK K M，NOVICKAM，et al. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in depression across the female reproductive lifecycle：current knowledge and future directions［J].Front Endocrinol，2023，14：1295261.DOI： 10.3389/fendo.2023.1295261.

[39] XIONG F X， ZHANG L B. Role of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in developmental programming of health and disease[J].Front Neuroendocrinol，2013，34（1）：27-46. DOI：10.1016/j.yfrme.2012.11.002.

[40]BEUREL E，TOUPS M，NEMEROFF C B. The bidirectional relationship of depression and inflammation：double trouble[J]. Neuron，2020，107（2）：234-256.D01：10.1016/ j.neuron.2020.06.002. （收稿日期：2024-12-10；修回日期：2025-03-15）