中圖分類(lèi)號(hào):R774 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A DOI:10.3969/j.issn.1007-7146.2025.03.002
Abstract:577nmsubthreshold micropulselaser(SML)isanon-destructive thermallaser therapyforthe treatmentofretinal diseases,whichhas thadvantagesofminimaldamage,highsafetyandstrong penetrationability.Itshowed greatdevelopment prospects inthe treatmentofretinal diseases andotherfields.This articlereviewstheresearch progress of577nmSMLinthe treatmentofcentralsrouschorioretinopathy(CSC),dabeticmacularedema(DME),agerelatedmaculardegeneration(D), macular edema secondarytoretinalveinoccusionandotherretinal diseases,hoping thatitcanprovide somereference for clinical application.
Key words: retinitis photocoagulation; subthreshold micropulse laser; retinal diseases; macula (ActaLaser Biology Sinica,2025,34(3):207-213)
激光治療視網(wǎng)膜疾病已有幾十年歷史,最早可追溯到20世紀(jì)60年代,是由德國(guó)醫(yī)生Meyer-Schwickerath[使用由蔡司公司設(shè)計(jì)的氙弧燈進(jìn)行的。后來(lái),人們研發(fā)了氬激光器、氪激光器和雙頻NdYAG激光器等新設(shè)備,與五六十年代的激光器相比,它們具有體積小、功率大的優(yōu)點(diǎn)[2]。但以往的激光器都會(huì)造成眼底結(jié)構(gòu)的損壞,導(dǎo)致許多并發(fā)癥,如繼發(fā)性視網(wǎng)膜疾病、視網(wǎng)膜瘢痕組織或脈絡(luò)膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV),出現(xiàn)夜間視力下降、黃斑和周邊暗點(diǎn)、中心和周邊視力下降、黃斑水腫加重等后果[3]。與傳統(tǒng)激光技術(shù)相比,閾下微脈沖激光(subthreshold micropulse laser,SML)是由一組重復(fù)頻率超短激光脈沖序列組成的激光發(fā)射技術(shù),相鄰脈沖之間有充裕的時(shí)間讓熱能得到充分釋放,在極大程度上減少了對(duì)靶組織和周?chē)M織的熱損傷[4]。在許多臨床案例中,SML在治療視網(wǎng)膜疾病上顯示出優(yōu)越的安全性和有效性,主要包括 810nm 激光及 577nm 激光,本文主要探討577nm 激光在視網(wǎng)膜疾病治療中的應(yīng)用。
1 SML技術(shù)
經(jīng)典的閾值上激光具有短時(shí)高溫的特點(diǎn),能讓靶組織發(fā)生熱效應(yīng)凝固,由于熱能的傳遞,周?chē)暰W(wǎng)膜組織會(huì)壞死并形成視網(wǎng)膜全層瘢痕,但視網(wǎng)膜色素上皮全層瘢痕并非有益療效的必要條件,且療效不隨著激光能量的增加而變好,當(dāng)激光能量超過(guò)細(xì)胞損傷閾值時(shí),能量的增加將具有破壞性5。SML治療對(duì)靶組織產(chǎn)生的損傷很小,甚至不產(chǎn)生損傷,因此治療后沒(méi)有或僅有輕微可見(jiàn)痕跡。SML的光斑能量使細(xì)胞處于損傷閾值下或處于臨界范圍內(nèi),細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)處于活性狀態(tài),這種方式屬于亞致死性細(xì)胞熱效應(yīng),極大地保護(hù)了眼睛固有的結(jié)構(gòu)。如前所述,SML由一組短促高頻的高重復(fù)激光脈沖波所組成,一個(gè)完整的激光脈沖波中存在若干個(gè)可重復(fù)的序列,即激光脈沖 ON(100~300μs) 和激光脈沖OFF( 1700~1900μs) 。當(dāng)處于ON時(shí),激光開(kāi)始作用,能量選擇性作用于視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)細(xì)胞,最大程度地減少了對(duì)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的損害;當(dāng)處于OFF時(shí),激光暫停作用,RPE細(xì)胞將吸收的能量向周?chē)鷤鬟f每次脈沖的持續(xù)時(shí)間非常短暫,傳遞的能量低于組織損傷的閾值。此外,微脈沖之間的間隔時(shí)間較長(zhǎng),熱量有充足的時(shí)間進(jìn)行散失,從而減少了熱量的累積,有效預(yù)防了因熱量積累導(dǎo)致的組織熱損傷,所以SML有極高的安全性。占空比(dutycycle,DC)是一種用來(lái)量化激光有效作用時(shí)間的參數(shù),DC= 脈沖時(shí)間/(脈沖時(shí)間 + 間歇時(shí)間) ×100% 。對(duì)于視網(wǎng)膜疾病, 5% 的DC被認(rèn)為是有效且安全的[3.6]。 577nmSML 選擇性作用于RPE 細(xì)胞,促進(jìn)RPE細(xì)胞增殖、遷移及屏障功能修復(fù),誘導(dǎo)RPE細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)熱休克蛋白70(heat shock protein70,HSP-70)和各種活性因子的表達(dá);HSP-70能增加組織細(xì)胞的耐熱度,上調(diào)細(xì)胞損傷閾值,防止細(xì)胞凋亡,阻斷炎癥反應(yīng),有助于改善RPE細(xì)胞泵功能、修復(fù)損傷視網(wǎng)膜組織[7-8]。黃斑色素的吸收光譜為葉黃素 420~500nm. 黑色素 400~1000nm 、血紅蛋白 450~550nm 。 577nmSML 黃激光可被黑色素和氧合血紅蛋白所吸收,幾乎不被黃斑區(qū)視網(wǎng)膜內(nèi)、外叢狀層的葉黃素所吸收,十分適合用于黃斑區(qū)疾病的治療。
2577nmSML在視網(wǎng)膜疾病中的應(yīng)用
2.1中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變
中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(centralserouschorioretinopathy,CSC)多發(fā)于中青年人,A型人格,男性多見(jiàn)。這種疾病是黃斑區(qū)的神經(jīng)上皮層與視網(wǎng)膜色素上皮層之間出現(xiàn)液體積聚,導(dǎo)致神經(jīng)上皮層與下方組織分離為特征的眼底疾病,患者常表現(xiàn)為視物模糊、中心暗點(diǎn)、視物縮小、視物變形等癥狀[9]。研究表明,CSC與血中多巴胺、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇含量有關(guān),常見(jiàn)誘發(fā)因素有睡眠不足、壓力大、情緒激動(dòng)等[10-I]。CSC是色素上皮緊密連接結(jié)構(gòu)發(fā)生病變,屬于視網(wǎng)膜外屏障破壞。脈絡(luò)膜血管高通透性和RPE作用不足及泵功能障礙共同介導(dǎo)了CSC的發(fā)病。CSC是一種自限性疾病,預(yù)后良好,但可復(fù)發(fā)。通常認(rèn)為病程少于6個(gè)月的稱(chēng)為急性CSC,病程超過(guò)6個(gè)月的稱(chēng)為慢性CSC。大多數(shù)CSC病例是急性的,急性CSC較少出現(xiàn)RPE破壞,去除誘因后,視網(wǎng)膜下液(subretinalfluid,SRF)在3\~6個(gè)月內(nèi)自發(fā)消退[12]。約1/4的患者會(huì)出現(xiàn)1次甚至多次急性CSC復(fù)發(fā),約1/20的患者最終可發(fā)展為慢性CSC[13]。慢性CSC常表現(xiàn)為較強(qiáng)的RPE破壞,視網(wǎng)膜內(nèi)外層常見(jiàn)多灶性萎縮改變,這是長(zhǎng)期存在SRF所導(dǎo)致的結(jié)果,RPE和光感受器出現(xiàn)進(jìn)行性損傷,導(dǎo)致不可逆的視力喪失。對(duì)于黃斑區(qū)神經(jīng)上皮出現(xiàn)漿液性脫離、持續(xù)時(shí)間超過(guò)4個(gè)月、病情頻繁復(fù)發(fā)、視力顯著減退的患者,應(yīng)采取積極的治療措施。CSC的發(fā)病原因尚不清楚,治療方法也沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)范。當(dāng)前可用的治療方法涵蓋了多種不同的策略,如選擇性黃斑微脈沖激光、常規(guī)視網(wǎng)膜激光治療、光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)以及藥物療法等。在傳統(tǒng)的視網(wǎng)膜激光治療中,激光束需要精確地定位在距離黃斑中心凹200~300μm 的位置。這種治療通常采用氬激光或激光二極管作為光源。治療前,醫(yī)生會(huì)通過(guò)眼底熒光血管造影(fundus fluorescein angiography,F(xiàn)FA)來(lái)確定視網(wǎng)膜上存在滲漏的區(qū)域,然后有針對(duì)性地將激光能量施加在這些滲漏點(diǎn)上,破壞已損傷的RPE細(xì)胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生新的RPE細(xì)胞,促進(jìn)SRF的吸收。但傳統(tǒng)激光治療存在視力改善不明顯、視物暗點(diǎn)、醫(yī)源性視網(wǎng)膜損傷和CNV等不良后果[14],故不適合用于中心凹下或中心凹旁滲漏的CSC。PDT是一種通過(guò)光敏劑激發(fā)產(chǎn)生的光動(dòng)力效應(yīng)來(lái)治療眼底疾病的技術(shù)。該療法通過(guò)在脈絡(luò)膜中引發(fā)自由基的釋放,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和血管閉塞,從而人為地減少脈絡(luò)膜的血流。這種減少血流的效應(yīng)會(huì)促使脈絡(luò)膜血管進(jìn)行重構(gòu)建,以達(dá)到減輕脈絡(luò)膜血管充血、降低血管的通透性以及減少脈絡(luò)膜血管的滲漏的目的。然而,PDT治療也可能帶來(lái)一些副作用,如視網(wǎng)膜色素上皮萎縮、脈絡(luò)膜缺血,以及可能引發(fā)的繼發(fā)性CNV等并發(fā)癥[15]。而藥物治療CSC的療效不確切,所以尋找新的治療CSC的方法迫在眉睫。相比于傳統(tǒng)激光、PDT及藥物治療,研究表明, 577nmSML 治療CSC療效確切,臨床療效與其他治療方式相同,一樣能改善視力,增強(qiáng)SRF的吸收能力,減小黃斑中心凹厚度(centralfovealthickness,CFT),遠(yuǎn)期療效無(wú)明顯差異,且 577nm SML治療幾乎不出現(xiàn)影像學(xué)可檢測(cè)到的損傷,具有可重復(fù)治療、安全性高的優(yōu)點(diǎn)[16]。Li等[17]運(yùn)用薈萃分析對(duì)比了SML和其他方法治療慢性CSC的療效,研究共納入834眼,其中428眼接受SML治療,406眼接受其他治療。其研究結(jié)果顯示,SML組與對(duì)照組在最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)CFT、SRF完全消退率方面無(wú)顯著差異,但SML組安全性要優(yōu)于對(duì)照組。因此,SML有望成為慢性CSC的一線(xiàn)治療方案。一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究比較了 577nmSML 與傳統(tǒng)激光治療急性CSC的有效性和安全性[,研究共納入110例118眼急性CSC患者,將其隨機(jī)分為 577nmSML 組和傳統(tǒng)激光組,在治療開(kāi)始之前以及治療后的第1、第3和第6個(gè)月,對(duì)患者進(jìn)行BCVA和光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)的評(píng)估。結(jié)果顯示:所有患者BCVA在每次訪(fǎng)視時(shí)均得到顯著改善,兩組之間無(wú)顯著差異;各組每次訪(fǎng)視時(shí)CFT均顯著降低,兩組之間無(wú)顯著差異;治療3個(gè)月后,577nmSML 組SRF完全消退率為 72.47% ,低于傳統(tǒng)激光組的 89.10% ,經(jīng)再治療后6個(gè)月,SRF完全消退率可達(dá) 85.50% ,證明 577nmSML 組也可以達(dá)到類(lèi)似的療效;傳統(tǒng)激光組 92.70% 的患者出現(xiàn)了明顯RPE損傷和激光瘢痕,這明顯高于 577nmSML 組的 3.64% 。與傳統(tǒng)激光治療相比, 577nmSML 治療的優(yōu)勢(shì)在于侵人性小、不良反應(yīng)少、可重復(fù)利用、能用于靠近中心凹的病變、安全性高。Zhou等[19]分析研究了68例68眼急性CSC患者分別接受 577nmSML 或半劑量PDT(維替泊芬 3mg/m2 和光能 50J/cm2 )治療后的效果。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療,兩組患者的BCVA均有顯著提升,CFT均明顯降低,577nmSML 組SRF完全消退率達(dá) 82.35% ,半劑量PDT組達(dá) 91.18% ,兩組均未發(fā)現(xiàn)CNV,兩組治療前后無(wú)明顯差異。這與Roca等[20]的研究結(jié)果相似。但PDT在治療前需要靜脈注射維替泊芬,這是一種侵入性治療,可能存在一些副作用,如過(guò)敏反應(yīng)、出血、滲漏等。另外,PDT治療成本非常高,這點(diǎn)在發(fā)展中國(guó)家中尤為明顯,還存在全球范圍內(nèi)維替泊芬短缺的問(wèn)題。諸多因素使PDT治療CSC在全球范圍內(nèi)的推廣受到了限制。與PDT相比,577nmSML的優(yōu)勢(shì)在于其安全性高、成本低、可重復(fù)治療,具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值(表1)。
2.2糖尿病性黃斑水腫
糖尿病性黃斑水腫(diabeticmacularedema,DME)表現(xiàn)為視網(wǎng)膜的腫脹和增厚,可以在糖尿病視網(wǎng)膜病變的任何階段出現(xiàn),是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降的主要因素之一[21]。目前,通過(guò)眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,
VEGF)藥物治療DME是臨床上的首選方法[22]。大量臨床實(shí)例顯示,這種治療方式能夠提升患者的視力并減輕黃斑區(qū)的水腫程度。然而,這種方法也存在一些挑戰(zhàn),包括療效的短暫性?;颊呖赡苄枰磸?fù)注射以保持治療效果,這不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),還可能增加出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外,還有一部分患者對(duì)眼內(nèi)注射抗VEGF藥物沒(méi)有反應(yīng),稱(chēng)為難治性DME 患者,出現(xiàn)概率能達(dá)到 40%[23] 。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為,抗VEGF藥物聯(lián)合SML治療比單一抗VEGF藥物所需的注射次數(shù)少,并且一樣能獲得不錯(cuò)的治療效果[24]。Altinel等[25]比較了玻璃體內(nèi)注射貝伐珠單抗(intravitrealbevacizumab,IVB)單藥治療與SML-IVB聯(lián)合治療在DME患者中的療效、安全性和IVB注射次數(shù),共納入80眼,聯(lián)合組40眼,單藥組40眼,主要對(duì)比兩組患者在治療前和治療后3、6、9、12和15個(gè)月的BCVA、CFT和IVB注射次數(shù)。結(jié)果顯示:聯(lián)合組在治療后3、6、9、12個(gè)月,BCVA都表現(xiàn)出顯著增加,單藥組BCVA僅在3個(gè)月時(shí)有顯著增加;兩組CFT在治療后均顯著降低,二者無(wú)明顯差異;聯(lián)合組和單藥組所需IVB注射次數(shù)分別為 4.38±0.81 和 5.65±1.51 。其結(jié)果證明,兩組均能改善視力,誘導(dǎo)黃斑水腫消退,在IVB治療過(guò)程中加入SML還能減少I(mǎi)VB的注射次數(shù)。目前,更建議輕度DME應(yīng)用SML治療,并在上次SML治療至少3個(gè)月后再進(jìn)行治療;關(guān)于重度DME,SML的療效被認(rèn)為是有限的,這可能與激光能量在整個(gè)靶組織中的分散分布有關(guān)[26]。Akkaya等[27]回顧分析了SML與玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物(IV-抗VEGF)治療輕度DME(定義為BCVA?0.8 )的效果比較。結(jié)果顯示,兩組在治療1、3個(gè)月后BCVA評(píng)分無(wú)明顯差異,SML組在治療6、9、12個(gè)月后的BCVA評(píng)分要優(yōu)于抗VEGF組,且CFT較基線(xiàn)平均下降幅度更大,對(duì)于輕度DME患者,SML或許可以作為一線(xiàn)治療手段。Frizziero等[28]為了評(píng)估 577nmSML 應(yīng)用于輕度DME(定義為CFT?400μm )的長(zhǎng)期安全性和療效,進(jìn)行了一項(xiàng)為期1年的回顧性分析研究。結(jié)果顯示,134只輕度DME眼在進(jìn)行 577nmSML 治療后,視力均得到顯著改善,CFT降低,無(wú)患者需要進(jìn)行玻璃體內(nèi)注藥術(shù),也無(wú)明顯的不良反應(yīng)(表2)。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了聯(lián)合治療的優(yōu)越性。相較于單玻璃體內(nèi)注射藥物,聯(lián)合治療被證實(shí)能夠減少注射次數(shù)和費(fèi)用開(kāi)支。盡管如此,聯(lián)合治療在臨床應(yīng)用中的時(shí)間仍不夠長(zhǎng),因此其安全性和有效性需要進(jìn)一步的觀察和驗(yàn)證。
2.3年齡相關(guān)性黃斑變性
年齡相關(guān)性黃斑變性(age-relatedmaculardegeneration,ARMD),在5o歲及以上的人群中較為常見(jiàn)。這種疾病可能在兩只眼晴中先后或同時(shí)出現(xiàn),導(dǎo)致視力逐漸下降,對(duì)老年人的日常生活產(chǎn)生重大影響。根據(jù)癥狀表現(xiàn)和組織病理學(xué)的差異,ARMD可以被分為兩種類(lèi)型:萎縮型ARMD和滲出型ARMD。兩型的病程、眼底改變、預(yù)后和治療都有所差異。玻璃膜疣是位于RPE基底層和Bruch膜的內(nèi)部膠原層之間的細(xì)胞外物質(zhì)沉積,是ARMD的重要危險(xiǎn)因素和影像學(xué)指標(biāo),與兩種類(lèi)型的晚期ARMD進(jìn)展密切相關(guān)[29]。Berenberg等[30]的研究結(jié)果顯示,在ARMD患者中,玻璃膜疣的增多與黃斑區(qū)脈絡(luò)膜血流減少以及脈絡(luò)膜血液循環(huán)障礙存在關(guān)聯(lián)。因此,在治療ARMD的過(guò)程中,有效管理玻璃膜疣顯得尤為重要。使用 577nmSML 治療,有助于提升脈絡(luò)膜的血液供應(yīng),清除視網(wǎng)膜外層的代謝廢物,進(jìn)而促進(jìn)玻璃膜疣的緩解??紤]到SML對(duì)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜影響較小,不會(huì)誘導(dǎo)CNV的形成,所以SML能用于治療ARMD。Luttrull等[31]對(duì)354例547眼的ARMD患者進(jìn)行為期9年的調(diào)查追蹤,發(fā)現(xiàn)經(jīng)SML治療后僅9眼發(fā)展為CNV,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于不治療組的51眼,表明SML能延緩ARMD病情的進(jìn)展。Huang等[32]評(píng)估了 577nmSML 治療中度ARMD(定義為 gt;125μm 的大玻璃疣或任何ARMD色素異常)伴有玻璃狀色素上皮脫離(drusenoidpigment epithelial detachment,D-PED)患者的影像學(xué)和視力結(jié)局。研究共納入16例21眼D-PED患者,所有患者均接受 577nmSML 治療。研究結(jié)果表明, 577nmSML 能夠改善中度ARMD患者的視力,降低發(fā)展為晚期ARMD的概率。這可能是因?yàn)?77nmSML 治療能避免RPE與下面的Bruch膜/脈絡(luò)膜毛細(xì)血管復(fù)合體長(zhǎng)時(shí)間分離,減輕RPE損傷、改變D-PED病變的生命周期,且沒(méi)有造成明顯的視力損害。宋艷萍等[33]對(duì)23例患有干性ARMD伴玻璃膜疣的患者進(jìn)行微脈沖治療,并觀察患者在治療前和治療后1、6、12個(gè)月的療效,對(duì)患者的視力(使用艾氏視力表測(cè)量的字母數(shù))眼底彩色照片、FFA、OCT和微視野檢查結(jié)果進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果顯示,在最后一次隨訪(fǎng)時(shí),所有患者的平均BCVA提升了5.5個(gè)字母數(shù), 76.9% 的患者單眼的玻璃膜疣顯著減少。在FFA檢查中未發(fā)現(xiàn)CNV,OCT檢查中未觀察到神經(jīng)上皮層和RPE的脫離現(xiàn)象。微視野檢查顯示,黃斑區(qū)的平均視敏度增加了 7.6dB 。在整個(gè)研究過(guò)程中,所有患者均未出現(xiàn)黃斑出血或新生血管等并發(fā)癥。這說(shuō)明微脈沖治療干性ARMD安全有效,能夠改善視覺(jué)質(zhì)量,清除玻璃膜疣,延緩疾病進(jìn)展,同時(shí)沒(méi)有明顯的不良后果(表3)。
2.4視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫
視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinalveinocclusion,RVO)是導(dǎo)致視力下降的視網(wǎng)膜血管疾病中的第二大常見(jiàn)病因,RVO引起視力下降的重要原因是出現(xiàn)了黃斑水腫(macularedema,ME)。與RVO相關(guān)的ME的主要治療手段包括玻璃體內(nèi)抗VEGF或皮質(zhì)類(lèi)固醇治療及視網(wǎng)膜激光治療。Buyru等[34]比較了玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗(IVR)和 577nmSML 治療非缺血性視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞后ME的療效。研究共納入51例患者,IVR組27例, 577nmSML 組24例。在治療前和治療后1周,治療后 1、2、3、6、9、12 個(gè)月進(jìn)行完整的眼科檢查。與治療前相比,兩組BCVA均得到了改善,兩組間無(wú)明顯差異;與治療前相比,兩組CFT在治療后第1、6和12個(gè)月降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組間無(wú)明顯差異。此外,在彩色眼底圖像、OCT和FFA上并未看到在SML治療后有可見(jiàn)的視網(wǎng)膜變化。結(jié)果顯示,由RVO引起的ME,無(wú)論是IVR組還是 577nmSML 組在改善視力和減少黃斑厚度方面無(wú)明顯差異,說(shuō)明 577nmSML 可成為RVO-ME一種有效的替代或輔助治療手段。有學(xué)者報(bào)道了抗VEGF聯(lián)合激光治療RVO-ME的病例[35-36], 577nmSML 聯(lián)合抗VEGF能安全有效地治療RVO-ME。優(yōu)化注射頻率,盡早實(shí)施SML療法,可有效增強(qiáng)抗VEGF藥物的治療效果、改善視功能、減輕ME。 577nmSML 和 810nmSML 均能改善RVO-ME患者的視力、降低黃斑厚度、促進(jìn)ME吸收。在相同DC和功率下, 577nm 激光器似乎比810nm 激光器能更快減少 ME[37] 。在 10%~15% DC和 50%~10% 能量的設(shè)定下,使用 577nmSML 在3個(gè)月內(nèi)就可以實(shí)現(xiàn)ME顯著降低,相比之下,即便額外增加了光斑尺寸, 810nmSML 直到6個(gè)月才能實(shí)現(xiàn)ME的顯著降低。盡管如此,仍需進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)估SML治療RVO-ME的療效和安全性。在RVO-ME中使用SML的研究受到多因素的限制,如缺乏高質(zhì)量的前瞻性研究、缺乏對(duì)照組、長(zhǎng)期療效不確切、樣本量相對(duì)小。
2.5 其他視網(wǎng)膜疾病
SML應(yīng)用于其他視網(wǎng)膜疾病的治療亦有報(bào)道。Luttrull等[38]研究了SML對(duì)視網(wǎng)膜色素變性患者治療后視功能、視網(wǎng)膜電圖、視野的影響。研究共納入15例26眼,經(jīng)治療后,與對(duì)照組相比,患者視網(wǎng)膜電圖、BCVA和視野均得到了改善,且治療前越差,治療后改善越明顯。這些結(jié)果表明,SML治療可能會(huì)延緩視網(wǎng)膜色素變性患者疾病的進(jìn)展,降低視力喪失的風(fēng)險(xiǎn)。Kang等[39報(bào)道了1例為期4年的 577nmSML 治療1型黃斑毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的病例。在開(kāi)始SML治療之前,患者嘗試了兩次玻璃體內(nèi)注射貝伐珠單抗,然而這種嘗試沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的治療效果。在接受SML治療后9個(gè)月,點(diǎn)狀出血、視網(wǎng)膜內(nèi)囊腫和環(huán)狀硬性滲出物均減少。最后一次治療后1個(gè)月,OCT顯示黃斑水腫完全吸收,BCVA也得到了改善。此外,SML用于人工晶狀體囊樣黃斑水腫、放射性視網(wǎng)膜病變、視乳頭周?chē)}絡(luò)膜肥厚綜合征等疾病的治療亦有報(bào)道[40-41]
3 總結(jié)與展望
577nmSML 這一技術(shù)在治療視網(wǎng)膜疾病的應(yīng)用中,具有巨大的潛力和重要性,并且越來(lái)越多的證據(jù)強(qiáng)調(diào)了其在短期和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)中的有效性和安全性。首先, 577nmSML 幾乎不破壞視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu),能夠在視網(wǎng)膜組織中產(chǎn)生精確而溫和的治療效果,減少激光對(duì)周?chē)M織的損傷,幾乎沒(méi)有不良反應(yīng),還能節(jié)約成本。其次,通過(guò)臨床觀察和療效評(píng)估,我們可以看到 577nmSML 在治療黃斑疾病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等疾病中具有顯著療效,能有效地保護(hù)和恢復(fù)視覺(jué)功能。 577nmSML 為視網(wǎng)膜疾病治療提供了新的手段和選擇,為臨床醫(yī)生提供了更多的治療選項(xiàng),有助于個(gè)性化治療方案的制定。雖然 577nmSML 具有眾多優(yōu)勢(shì),但也面臨一些挑戰(zhàn),如樣本量不足、研究缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及不同操作者對(duì)激光參數(shù)的選擇有差異等問(wèn)題,這些問(wèn)題仍需要進(jìn)一步研究與探討。綜上所述, 577nmSML 在視網(wǎng)膜疾病中的應(yīng)用具有良好的治療效果和廣闊的發(fā)展前景,為患者視力的提升和生活水平的提高帶來(lái)了新的曙光。同時(shí)也需要進(jìn)一步的隨機(jī)前瞻性研究、更長(zhǎng)的隨訪(fǎng)時(shí)間和更大的樣本量,以獲得更好的療效。
參考文獻(xiàn)(References):
[1] MEYER-SCHWICKERATH G R. The history of photocoagulation [J]. Australian and New Zealand Journal of Ophthalmology, 1989, 17(4): 427-434.
[2] CHHABLANIJ,ROHYJ,JOBLINGAI,etal.Restorative retinal laser therapy: present state and future directions[J]. Survey of Ophthalmology,2018,63(3): 307-328.
[3] KOZAK I, LUTTRULL J K. Modern retinal laser therapy[J]. Saudi Journal of Ophthalmology:Official Journal of the Saudi Ophthalmological Society,2015,29(2):137-146.
[4] SUN Z H,HUANG Y,NIE C C,et al.Efficacy andsafety of subthreshold micropulse laser compared with threshold conventional laser in central serous chorioretinopathy[J].Eye, 2020, 34(9): 1592-1599.
[5] LAVINSKYD,WANGJ,HUIEP,etal.Nondamagingretinal laser therapy: rationale and applications to the macula[J]. Investigative Ophthalmologyamp; Visual Science,2016,57(6): 2488-2500.
[6] GAWECKI M.Micropulse laser treatment of retinal diseases[J]. Journal of Clinical Medicine,2019,8(2):242.
[7] CHANG D B, LUTTRULL JK. Comparison of subthreshold 577 and 81O nm micropulse laser effects on heat-shock protein activation kinetics: implications for treatment efficacy and safety [J].Translational Vision Scienceamp; Technology,2O20,9(5): 23.
[8] LUTTRULL JK, DORIN G. Subthreshold diode micropulse laser photocoagulation (SDM) as invisible retinal phototherapy for diabetic macular edema: areview[J].Current Diabetes Reviews, 2012, 8(4): 274-284.
[9] FUNGAT,YANGY,KAMAW.Central serous chorioretinopathy: areview[J].ClinicalandExperimental Ophthalmology,2023, 51(3): 243-270.
[10]KOBAT S G, YUSUFOGLU E, GUL F C,et al. Plasma dopamine and catecholamine levels in patients with central serous chorioretinopathy[J].Journal Francais d'Ophtalmologie,2021, 44(5): 621-625.
[11]SUN JH, TANJF, WANG Z T,et al.Effect of catecholamine on central serouschorioretinopathy[J].Current Medical Science, 2003,23:313-316.
[12]THOMAS J,ELON H,SUZANNE Y,et al. Central serous chorioretinopathy: towards an evidence-based treatment guideline [J].Progress inRetinal Research,2019,73:100770.
[13]SEMERARO F, MORESCALCHI F, RUSSO A, et al. Central serous chorioretinopathy:pathogenesis and management[J]. Clinical Ophthalmology,2019,13:2341-2352.
[14]DARUICHA,MATET A,DIRANI A,et al. Central serous chorioretinopathy: recent findings and new physiopathology hypothesis[J].Progress in Retinal and Eye Research, 2015,48: 82-118.
[15]IACONO P, POZZO S, VARANO M, et al. Photodynamic therapy withverteporfin forchroniccentral serouschorioretinopathy:a review of data and efficacy[J].Pharmaceuticals,202o,13(11): 349.
[16] 路雪,謝兵.閾值下微脈沖激光在中心性漿液性脈絡(luò)膜視 網(wǎng)膜病變中的作用機(jī)制[J].國(guó)際眼科雜志,2024,24(5): 749-752. LU Xue, XIE Bing. Research progress on the mechanism of subthreshold micropulselaser photocoagulationincentral serous chorioretinopathy[J]. International Eye Science,2O24,24(5): 749-752.
[17]LI X,LONG H, HU Q H. Efficacy of subthreshold micropulse laser for chronic central serous chorioretinopathy: a meta-analysis [J].Photodiagnosis and Photodynamic Therapy,2022,39: 102931.
[18]ZHOU L,LAI K, JIN L,et al. Subthreshold micropulse laser Vs.conventional laser for central serous chorioretinopathy:a randomized controlledclinical trial[J].FrontiersinMedicine, 2021,8:682264.
[19] ZHOU LJ,HUANG CX,LI ZJ,et al.A randomized noninferiority trial of 577nm subthreshold micropulse laser versushalf-dose photodynamic therapy for acute central serous chorioretinopathy[J].Photodiagnosisand Photodynamic Therapy, 2024,45:103908.
[20]ROCAJA, WUL,F(xiàn)ROMOW-GUERRAJ,et al. Yelow (577 nm) micropulselaserversus half-doseverteporfinphotodynamic therapy in eyes with chronic central serous chorioretinopathy: results of the Pan-American Collaborative Retina Study (PACORES)Group[J].BritishJournal of Ophthalmology,2018, 102(12): 1696-1700.
[21]LEE R,WONGTY, SABANAYAGAMC.Epidemiologyof diabetic retinopathy,diabetic macular edemaand related vision loss[J].Eye and Vision,2015,2:17.
[22]KODJIKIANL,BELLOCQ D,BANDELLO F,et al.First-line treatment algorithm and guidelinesin center-involvingdiabetic macular edema[J]. European Journal of Ophthalmology, 2019, 29(6): 573-584.
[23]MADJEDI K,PEREIRA A,BALLIOS B G, et al. Switching betweenanti-VEGF agents in themanagement of refractory diabetic macular edema:a systematic review[J].Surveyof Ophthalmology,2022,67(5):1364-1372.
[24]黃孔乾,劉路宏,李敏,等.雷珠單抗聯(lián)合577nm微脈沖激光 治療重度糖尿病性黃斑水腫[J].國(guó)際眼科雜志,2022,22(8): 1377-1380. HUANG Kongqian,LIU Luhong,LI Min, et al. Clinical effect ofranibizumab combined with 577 nm micropulse laser in the treatment of severe diabetic macular edema[J].International Eye Science,2022,22(8):1377-1380.
[25]ALTINEL MG, ACIKALIN B N,ALIS MG,et al. Comparison of theefficacy and safety ofanti-VEGF monotherapy versus anti-VEGF therapy combined with subthreshold micropulse laser therapy for diabetic macular edema[J].Lasersin Medical Science,2021,36(7): 1545-1553.
[26]CITIRIK M.The impact of central foveal thickness on the efficacy ofsubthreshold micropulse yellow laser photocoagulation in diabetic macular edema[J].LasersinMedical Science,2019, 34(5): 907-912.
[27]AKKAYAS,ACIKALINB,DOGANYE,et al.Subthreshold micropulse laser versus intravitreal anti-VEGF for diabetic macularedemapatientswithrelativelybetter visual acuity [J].International Journal of Ophthalmology,2020,13(10): 1606-1611.
[28]FRIZZIEROL,CALCIATI A,TORRESIN T,et al.Diabetic macular edema treated with 577-nm subthreshold micropulse laser:areal-life,long-termstudy[J].Journal ofPersonalized Medicine,2021,11(5): 405.
[29]QUERQUESG,QUERQUESL,MARTINELLI D,et al. Pathologic insights from integrated imaging of reticular pseudodrusen inage-related macular degeneration[J].Retina,
2011,31(3):518-526.
[30]BERENBERG TL,METELITSINATI,MADOWB,et al.The association between drusen extent and foveolar choroidal blood flow inage-related macular degeneration[J].Retina,2O12,32(1): 25-31.
[31]LUTTRULLJK,SINCLAIRSH,ELMANNS,etal.Low incidenceofchoroidal neovascularization followingsubthreshold diode micropulse laser (SDM) in high-risk AMD[J].PLoS One, 2018,13(8):e0202097.
[32]HUANG Z,DENG K Y,DENG Y M, et al.Long-term outcomes ofdrusenoid pigment epithelium detachment in intermediateAMD treatedwith 577nm subthreshold micropulse laser:apreliminary clinical study[J]. International Journal of Ophthalmology,2022, 15(3): 474-482.
[33]宋艷萍,陳中山,丁琴,等.微脈沖低能量激光治療治療干性 年齡相關(guān)性黃斑變性1年隨訪(fǎng)[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,2016, 25(5): 319. SONG Yanping,CHEN Zhongshan,DING Qin,et al.One year follow-up ofmicro pulse low-energy laser treatment for dry age-relatedmaculardegeneration[J].Chinese JournalofLaser Medicineamp; Surgery,2016,25(5):319.
[34]BUYRU Y,AKKAYA S,AKSOY S, et al. Comparison of ranibizumabandsubthresholdmicropulselaserintreatmentof macular edema secondary to branch retinal vein occlusion[J] European Journal of Ophthalmology,2018,28(6): 690-696.
[35] TERASHIMA H, HASEBE H, OKAMOTO F, et al. Combination therapy of intravitreal ranibizumab and subthreshold micropulse photocoagulation for macular edema secondary to branch retinal vein occlusion:6-month result[J].Retina,2O19,39(7): 1377-1384.
[36]LIL,RENQ,SUN ZH,et al.Clinical efficacy of conbercept plus micropulse laser (577 nm) treatment in macular edema secondary to non-ischemic central retinal vein occlusion[J].Pakistan Journal of Medical Sciences,2022,38(5):1366-1370.
[37]ENG VA,LENG T.Subthreshold laser therapy for macular oedema from branch retinal vein occlusion: focused review[J]. British Journal of Ophthalmology,2020,104(9):1184-1189.
[38]LUTTRULL JK. Improved retinal and visual function following panmacular subthreshold diode micropulse laser for retinitis pigmentosa[J].Eye,2018,32(6):1099-1110.
[39]KANGYK,PARKHS.Subthreshold micropulseyellowlaser (577nm) for idiopathic macular telangiectasia type1resistant to intravitreal injection[J].Korean Journal ofOphthalmology,2020, 34(2): 168-169.
[40]IOVINO C,IODICE CM,PISANI D,et al.Yellow subthreshold micropulse laser in retinal diseases:an in-depth analysis and review of the literature[J].Ophthalmologyand Therapy,2023, 12(3): 1479-1500.
[41]IOVINO C, DI IORIO V,PAOLERCIO L,et al. Navigated 577-nm subthreshold micropulse retinal laser treatment for peripapillary pachychoroid syndrome[J].American Journal of Ophthalmology Case Reports,2022,28:101757.