中圖分類號：R735 文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1007-7146.2025.03.001

Abstract：Asanon-drug treatment，photodynamic therapy （PDT）hasshowngoodeffectsandlowside efects inthetreatment of avariety of diseases，and has broadapplication prospects.Inrecent years，PDThas becomeincreasingly important in the diagnosisandtreatmentofdigestivesystemdiseases，especiallyinthetreatmentofgastrointestinaltumorsandgastrointestinal inflammation.Thisarticlereviews theresearch progress andclinicalaplicationsofPDTinthe treatmentofvarious digestive diseases.Through literature review，theadvantages ofPDTinthetreatmentof differenttypesof digestive diseases are summaried，andthe limitationsof its clinicalapplications are discused.The development directionofPDTin medical diagnosisandtreamentisprojected，andtetehologicaliovationofhotosesitierndteposibilityfitssesotine treatmentforotherdiseasesareproposedDespitesome limitations，thedevelopmentprospectsofPDTinclinicalappicationare still broad， and it is expected to provide new directions and ideas for the treatment of diseases.

Key words： photodynamic therapy; photosensitizer technology;digestive system diseases; diagnosis and treatment; application research

（ActaLaser Biology Sinica，2025，34（3）：193-206）

消化系統(tǒng)疾病在臨床中極為常見且多發(fā)。隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變和生活壓力的不斷增大，這些疾病的發(fā)病率逐年攀升。由于癥狀的反復(fù)發(fā)作和病情的長期不愈，它們在不同程度上影響著患者的身心健康，成為一個不容忽視的重大問題。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，2020年全球新發(fā)胃癌108.9萬例，食管癌60.4萬例，結(jié)直腸癌超過193萬例，合計死亡224.8萬例，均位居惡性腫瘤死亡率前十位[1]。在我國，結(jié)直腸癌發(fā)病率居第2位，胃癌和食管癌發(fā)病率也居前，三者合計新發(fā)病例超105萬例[2]。此外，胃腸部微生物感染所致炎性疾病也嚴(yán)重威脅人類健康，并且由于細(xì)菌耐藥性的增加，治療面臨著更大的挑戰(zhàn)。目前，消化道腫瘤以手術(shù)治療為主。外科手術(shù)、放療和化療雖是消化道腫瘤的主要治療手段，但其高毒副作用和低生活質(zhì)量改善率限制了療效的提升，導(dǎo)致總體療效并不理想，因此迫切需要探索新的治療方法和技術(shù)。

光動力療法（photodynamictherapy，PDT）的三要素是光、光敏劑（photosensitizer，PS）和活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），其通過在特定波長的光照射下，激發(fā)PS分子生成ROS來靶向殺傷細(xì)胞，常用于癌癥和炎癥性疾病的治療，可高效治療疾病，作用范圍集中且不良反應(yīng)相對較小[3-4]。PDT相較于外科手術(shù)切除、放射治療、藥物治療等傳統(tǒng)治療方法而言，具有微創(chuàng)性、低毒副作用、低耐藥性等優(yōu)勢[5]，已成為國內(nèi)外研究的熱點。自20世紀(jì)初首次被發(fā)現(xiàn)以來，PDT在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用已經(jīng)取得了顯著進展，特別是在治療腫瘤、皮膚病、年齡相關(guān)性黃斑變性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域，同時在胃腸道疾病的治療中也展現(xiàn)出良好的優(yōu)勢，尤其是在消化道腫瘤和炎癥性疾病領(lǐng)域取得了顯著成就。PDT融合了藥物治療與光照療法的優(yōu)點，成為一種具有創(chuàng)新性的治療方法。此外，PDT與化療和放療聯(lián)合應(yīng)用，可顯著增強治療效果，縮小手術(shù)范圍，改善患者手術(shù)預(yù)后，并提高患者的生活質(zhì)量[6-7]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷更新和研究者對新型PS的進一步研究，PDT在消化系統(tǒng)疾病的診治中發(fā)揮出越來越重要的作用。

然而，盡管PDT已廣泛應(yīng)用于多種消化系統(tǒng)疾病的臨床治療，但其發(fā)展仍面臨諸多挑戰(zhàn)。如PS種類有限、腫瘤部位缺氧問題、光敏反應(yīng)風(fēng)險、體內(nèi)遞送方式受限、醫(yī)療適用范圍狹窄及高成本等，仍是亟待解決的關(guān)鍵問題。本文主要聚焦于消化道腫瘤及胃腸道炎性疾病方面，擬對PDT在消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用和研究進展進行總結(jié)，分析現(xiàn)存問題，并探討未來研究發(fā)展方向，以期為相關(guān)領(lǐng)域的科研工作者提供參考和新思路，推動PDT在消化系統(tǒng)疾病診治中的深入研究和應(yīng)用。

1 PDT的三個基本要素

1.1 PS

PS是PDT產(chǎn)生ROS并發(fā)揮治療作用的關(guān)鍵成分[8-9]。與傳統(tǒng)療法相比，PDT利用光作為靶向機制，其作用更為直接和簡便。早在20世紀(jì)50年代，就有科學(xué)家證實血卟啉衍生物（hematoporphyrinderivative，HpD）能夠在人體腫瘤組織中積累，它是一種由水溶性葉啉單體和寡聚體組成的復(fù)雜混合物。直到1978年，Dougherty等[1°]才首次報道，將HpD靜脈注射于體內(nèi)后，利用氬激光器進行紅光照射，能夠顯著消融各種淺表及皮下腫瘤。

迄今為止，PS的發(fā)展共經(jīng)歷了三代更迭。第一代是HpD，在20世紀(jì)70年代，葉啉及其衍生物就已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，但因其價格昂貴、光穩(wěn)定性差以及治療效果不佳，未能得到廣泛應(yīng)用[1-12]。第二代是卟吩、稠環(huán)醌類、金屬酞菁等卟啉類化合物的衍生物，這些復(fù)合物在20世紀(jì)80年代后期被開發(fā)出來，有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、暗毒性低、單線態(tài)氧產(chǎn)率高的優(yōu)勢，但水溶性差和選擇性低的缺點也限制了其在實際治療中的應(yīng)用[13]。第三代是在第二代基礎(chǔ)上引入抗體或配體，通過將PS與單克隆抗體或類固醇、類脂、肽、核苷或核苷酸等小分子生物活性物質(zhì)結(jié)合，從而制備出具有靶向作用的PS。經(jīng)適當(dāng)修飾后，這類PS可顯著提高藥物的靶向能力，從而增強PDT抗癌藥物的效果，并有效減少毒副作用。

1.2 光源

PDT采用的光源是位于PS最佳吸收波長附近的光源，同時還需考慮PS合適的穿透能力。光源的選擇既要確保足夠的穿透力以達到治療所需的深度，又要避免過強的穿透力對周圍正常組織造成不必要的損傷。

在PDT過程中，激光波長一般在 450～1100nm ！激光波長對組織的穿透能力依次為近紅外光（near-infrared，NIR） gt; 紅光 gt; 黃光 gt; 綠光 gt; 藍(lán)光。波長越長，組織穿透力就越強。例如，波長為 635nm 的激光在組織中的穿透深度約為 0.6cm ， 705nm 的激光穿透深度為 0.8cm ，而 808nm 的激光穿透深度可達 1.0cm 。PDT作用的位置主要取決于激光對組織的穿透力，因此，目前針對深部病灶或體積較大的腫瘤，常優(yōu)先選擇紅光或NIR進行治療，而對于表淺病變一般選用綠光或黃光進行治療。

1.3 ROS

PDT的治療原理是通過光照射PS后產(chǎn)生的ROS，其中主要包括單線態(tài)氧（ \"O₂ ）和超氧陰離子自由基（ 來達到抗菌和抑癌的目的。目前，已有許多不同的PS或PS聯(lián)合其他治療方法被開發(fā)為廣譜抗菌劑，可以非選擇性地殺死革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。多項研究表明，目前PDT通過產(chǎn)生ROS治療腫瘤的作用機制主要包括四個方面：直接殺傷腫瘤細(xì)胞、損傷腫瘤血管、激活抗腫瘤免疫和刺激免疫系統(tǒng)[14]

2PDT治療消化系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究

PDT在治療消化系統(tǒng)疾病方面的研究中，主要集中于消化道腫瘤及胃腸道炎性疾病，并顯示出了良好的治療效果，尤其是對胃腸癌的治療效果表現(xiàn)突出，已成為輔助治療胃腸癌的有效方案之一[15]。低劑量光動力療法（low-dose photodynamic therapy，LD-PDT）能夠有效地控制胃腸部位的相關(guān)炎癥，其治療效果顯著，尤其可作為抗生素治療失敗后的替代方案。以下將主要探討PDT在消化道腫瘤及胃腸道炎性疾病中的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進展情況

2.1 消化道腫瘤的PDT

2.1.1 胃癌

2022年，全球及我國癌癥死亡原因中，肺癌均位居首位，而結(jié)直腸癌和肝癌分別位列全球癌癥死亡原因的第二和第三位，在我國則分別為肝癌和胃癌分居癌癥死亡原因的第二和第三位[16]。近年來，盡管胃癌的發(fā)病率和死亡率有所下降，但仍居前列[17]，且預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅人類的健康與生活質(zhì)量[18]。胃癌早期往往難以被發(fā)現(xiàn)，而晚期主要依賴手術(shù)切除治療。為減少手術(shù)創(chuàng)傷并提高治愈率，一些研究者近年來開始探索早期胃癌的替代治療手段。

2.1.1.1 胃癌PDT治療的基礎(chǔ)研究

早在20世紀(jì)90年代初，PDT在日本獲批用于治療胃癌，開啟了PDT治療胃癌的新篇章，并且后續(xù)臨床應(yīng)用也取得了良好的效果。王曉龍等[19]通過5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）介導(dǎo)的PDT對胃癌細(xì)胞MKN-45進行干預(yù)，結(jié)果顯示，其對細(xì)胞生長有顯著的抑制作用，但治療效果依賴于PS劑量及光能量的合理控制，同時該研究揭示了該抑制作用可能通過激活 NF-κB 通路來實現(xiàn)。 Xu 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，使用新型疏水性PS四苯基卟啉（tetraphenylporphyrin，TPP）介導(dǎo)的PDT治療可減小該療法對胃部的損傷，并且對胃腺癌細(xì)胞有著明顯的抑制和殺滅作用。

Tanaka等21通過建立異種移植腫瘤小鼠模型，探討他拉泊芬（talaporfin）作為PS的PDT聯(lián)合奧拉帕尼（olaparib）治療胃癌的療效，結(jié)果表明，聯(lián)合治療后腫瘤生長可被顯著抑制，可作為胃癌的潛在抗腫瘤療法。Korsak等[22]開發(fā)了一種新型光敏免疫偶聯(lián)物，即葉啉修飾的曲妥珠單抗，該物質(zhì)可顯著抑制HER2陽性胃癌細(xì)胞的生長，表明通過PS與特異性腫瘤靶向基團或載體的結(jié)合，能有效提高偶聯(lián)物在腫瘤細(xì)胞中的累積，增強治療效果。這類基于靶向作用的創(chuàng)新方法，通過將PS與不同靶向基團相結(jié)合的方式，為不同類型胃癌的個性化治療提供了可能性。之后，Xin等[23]在2018年的研究則通過納米技術(shù)整合PS和新型靶向化療藥物（F127GApoG2@AIPcS4），在體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞中顯示出顯著的抗腫瘤作用，這種方法提升了PDT和化療的協(xié)同效果，為臨床治療提供了新的思路。

2.1.1.2 胃癌PDT治療的臨床研究

在早期胃癌的治療方面，Mimura等[24將PDT應(yīng)用于27例早期胃癌患者，結(jié)果顯示，24例患者病情緩解，且不良反應(yīng)較少。Nakamura等25則對7例（共8個病灶）早期胃癌患者實施PDT治療，均達到治愈，且術(shù)后病理活檢未發(fā)現(xiàn)殘留癌組織。這些研究表明，PDT在早期胃癌的治療中是一種相對安全有效的手段。在治療晚期及合并腹膜轉(zhuǎn)移性胃癌方面，宋東興[26對148例患者進行了PDT治療，結(jié)果表明，短期總有效率為 89.3% ，但在隨訪4年后，僅有6例患者存活。這表明PDT在治療晚期胃癌方面雖然短期效果良好，但長期預(yù)后較差。早期臨床上廣泛使用HpD作為PS通過PDT治療胃癌，雖總體療效較高，但治療后患者需嚴(yán)格避光，且常出現(xiàn)胸痛、發(fā)熱和皮膚光過敏等副作用。隨著第二代PS的不斷改進，5-ALA的應(yīng)用逐漸增多。Rabenstein等[27]研究發(fā)現(xiàn)，使用5-ALA治療胃癌在療效、生存期延長和不良反應(yīng)控制等方面均取得了令人滿意的效果。為改進光源，Vale等[28]研發(fā)出光子晶體濾光片，能夠大幅提高光輻射的純度與透射率，從而縮短治療時間，減少患者不適，并能夠提高PDT的總體療效。

近年來，PDT在治療胃癌的基礎(chǔ)和臨床研究中取得了顯著進展。通過改良PS并結(jié)合納米技術(shù)和新型靶向化療藥物，PDT的療效和安全性顯著提高。胃癌多為晚期發(fā)現(xiàn)，容易失去手術(shù)切除機會，且術(shù)后預(yù)后較差、化療效果局限、副作用大，難以達到令人滿意的治療效果。研究表明，PDT既可局部消除腫瘤，還可聯(lián)合化療協(xié)助解決耐藥性問題，減輕化療藥物的毒副作用[29-30]。此外，PDT顯示出與化療、靶向治療及免疫治療等多種治療手段協(xié)同作用的巨大潛力，從而增強整體的治療效果，在胃癌治療中表現(xiàn)出更加優(yōu)越的臨床療效[31]，有望成為提高胃癌治療有效率、改善生活質(zhì)量的治療方案之_[32]。盡管如此，目前關(guān)于PDT用于胃癌治療的臨床案例報道較少，現(xiàn)有研究多集中于基礎(chǔ)研究層面。為了全面驗證PDT的安全性和有效性，未來需要開展更大規(guī)模的臨床試驗。這將有助于進一步揭示PDT在胃癌治療中的潛力，為其廣泛應(yīng)用于臨床提供堅實的科學(xué)依據(jù)。

2.1.2 結(jié)直腸癌

與胃癌類似，絕大多數(shù)結(jié)直腸癌在確診時已發(fā)展到晚期，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差。對于早期診斷的疾病，常規(guī)手術(shù)、放療和化療是最為有效的治療手段（生存率約為 90% ）。對于晚期患者，盡管這些治療方法可以延緩疾病的進展，但副作用較大且療效有限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，PDT作為一種新興療法，可用于手術(shù)或放化療前后的輔助治療，能有效抑制結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移和擴散，并具有較低的副作用，因此成為結(jié)直腸癌治療的潛在選擇。PDT通過精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞，提供了一種可能更為安全有效的治療新途徑。

2.1.2.1 結(jié)直腸癌PDT治療的基礎(chǔ)研究

2013年，Bbasakoor等[33]通過動物試驗?zāi)M肛門上皮內(nèi)瘤變，結(jié)果顯示，以5-ALA作為PS的PDT（ALA-PDT）可有效治愈肛門黏膜病變，這表明PDT在肛門上皮內(nèi)瘤變治療領(lǐng)域邁入了一個新階段。2017年，Kukcinaviciute等34在使用mTHPC作為PS的PDT治療化療耐藥的HCT116細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)，即使腫瘤對化療產(chǎn)生了耐藥性，PDT仍能有效抑制其生長。未來，PDT可嘗試應(yīng)用于化療耐藥的結(jié)直腸癌，但仍需更多大規(guī)模隨機對照研究予以驗證。2023年，Hao等[35]建立小鼠結(jié)直腸癌模型，通過試驗發(fā)現(xiàn)，在已建立的結(jié)直腸癌模型中，PDT和干擾素基因刺激蛋白（STING）激動劑聯(lián)合治療，通過誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，對腫瘤生長和復(fù)發(fā)具有明顯的抑制作用，再次為PDT對放化療的輔助效果提供了證據(jù)。

2.1.2.2 結(jié)直腸癌PDT治療的臨床研究

腸鏡對于結(jié)直腸癌的預(yù)防及診斷至關(guān)重要，它做到了早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，可大大提高治療的成功率。PDT在結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)防中展現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢，不僅能發(fā)現(xiàn)肉眼難以察覺的病灶，還可在靜脈注射PS后，通過持續(xù)光源照射實現(xiàn)同步治療。臨床上，為探討不同PS介導(dǎo)的PDT對晚期結(jié)直腸癌的治療效果，醫(yī)療人員分別使用5-ALA和HpD作為PS，在 630nm 光照下對120名晚期結(jié)直腸癌患者采用PDT聯(lián)合常規(guī)化療的治療方式，來比較癥狀改善率和總有效率[36]。結(jié)果表明，治療3個月后5-ALA組患者癥狀改善率（ 93.3% ）高于HpD組（ 83.3% ），且內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示，5-ALA組治療總有效率（ 83.3% ）明顯高于HpD組（ 66.7% ）。后期隨訪數(shù)據(jù)顯示，5-ALA組患者進展期生存率（ 58.3% ）高于HpD組（ 38.3% ，表明5-ALA誘導(dǎo)的PDT能明顯提高結(jié)直腸癌化療效果，且不良反應(yīng)較輕，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。Nkune等[37進行PDT聯(lián)合大麻素治療的研究，這種聯(lián)合方法不僅提高了PDT的效率，同時也有效地抑制了結(jié)直腸癌的二次擴散，降低了結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移率。這些研究表明，PDT在預(yù)防和輔助治療結(jié)直腸癌中，有效性和安全性均得到了驗證，為結(jié)直腸癌臨床治療及早期癌癥防治提供了新思路。

2.1.3膽管癌

膽管癌是一種源自膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，預(yù)后較差。對于不可切除的膽管癌，射頻消融術(shù)通常是姑息療法的首選方法，具有成本低、操作快捷的優(yōu)點，但需要導(dǎo)管內(nèi)接觸，可能伴隨出血、膽道感染等風(fēng)險。隨著PS的研發(fā)、內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展和多學(xué)科綜合治療理念的應(yīng)用，PDT在膽管癌的姑息治療中的地位日益凸顯，被認(rèn)為是一種安全的腫瘤消融方法，是膽道射頻消融治療之外的另一重要局部治療手段，在膽管癌的治療中逐步成為共識[38]。因其在膽管癌的各種研究中顯示出良好的療效，PDT有望成為膽管癌的重要治療方法。目前關(guān)于PDT治療膽管癌的基礎(chǔ)試驗較少，故主要圍繞臨床研究展開探討。

自20世紀(jì)90年代以來，研究者就開始嘗試通過肝臟或空腸膽道路徑進行PDT治療膽管癌引起的膽道狹窄。2001年，Rumalla等[39]首次報道了經(jīng)內(nèi)鏡乳頭人路單軌手術(shù)成功實施PDT的案例。隨后，德國及歐洲其他地區(qū)的臨床研究證明了PDT在緩解膽道梗阻和改善膽管癌患者預(yù)后方面的有效性[40。為觀察PDT聯(lián)合全身化療對不可切除膽管癌的療效，研究人員將96例不可切除膽管癌患者隨機分為PDT聯(lián)合化療組、單獨PDT組及單獨化療組三組進行治療，結(jié)果表明，PDT聯(lián)合化療治療組耐受性良好，與單獨化療組的中位生存期10個月相比，聯(lián)合治療組的中位生存期明顯更長，可延長至20個月左右41。因此，PDT在提高晚期膽管癌患者生存率和延長生存期方面有明顯優(yōu)勢。一項前瞻性Ⅱ期臨床試驗42顯示，在不可切除的肝門部膽管癌中，與使用第一代PS的PDT相比，使用第二代PS替莫泊芬（temoporfin）的PDT殺瘤深度是前者的兩倍，能更好地控制局部腫瘤擴散，減少PDT治療次數(shù)，并提高6個月的生存率。PDT治療不可切除膽管癌的常用方法是聯(lián)合膽道支架植入術(shù)，將載有PS的自膨式金屬支架植入膽管后，可使PS在體內(nèi)維持活性2個月左右，在此期間可重復(fù)進行PDT治療，減少PS對全身的副作用，PDT治療具有可觀的應(yīng)用前景[43]。2022年一篇系統(tǒng)評價表明，與單獨支架相比，PDT聯(lián)合支架顯著延長患者總生存期，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異[44]。長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，接受聯(lián)合治療的患者生活質(zhì)量評分更高，金屬支架的通暢時間更長，早期和多次PDT治療均顯示出生存獲益[45-46]。此外，由于膽管癌術(shù)前病理診斷率較低，PS被應(yīng)用在內(nèi)鏡熒光成像檢測膽道腫瘤組織沉積的技術(shù)中，還可有效提高診斷率和治療效果[47?？傊?，PDT聯(lián)合膽道支架植入或化療能有效改善晚期膽管癌患者的預(yù)后，不僅延長了生存期，還可提高患者的生活質(zhì)量，具有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

2.1.4胰腺癌

胰腺癌由于確診較晚且具有較強的侵襲性和轉(zhuǎn)移性，預(yù)后較差。大多數(shù)病例在確診時已處于晚期，手術(shù)切除率不足 30% ，5年生存率僅為 10% ，平均生存期為3至6個月。目前，手術(shù)切除仍是唯一可能根治胰腺癌的方法。對于無法手術(shù)的患者，僅能采用姑息性手術(shù)或化學(xué)及放射治療，效果不甚理想。近年來，越來越多的臨床研究證實了PDT在局部晚期胰腺癌治療中的可行性，PDT可輔助治療胰腺癌，具有重要的臨床意義。

2.1.4.1 胰腺癌PDT治療的基礎(chǔ)研究

為探討HpD對體外培養(yǎng)的人胰腺癌細(xì)胞株P(guān)ANC-1的生物作用，科研人員設(shè)計了4組試驗，分別是空白對照組、單獨HpD組、單獨光照組及 HpD+PDT 組。試驗結(jié)果表明，與其他組相比，HpD+PDT組對PANC-1殺傷作用最為顯著，表明PDT對體外培養(yǎng)的PANC-1細(xì)胞有明顯的抑制作用，且其效果與HpD濃度及光照強度密切相關(guān)[48]。此外，還有研究人員為探討PDT對裸鼠（nudemouse）胰腺移植癌的治療效果及其血管損傷的作用，通過將人胰腺癌細(xì)胞株SW1990接種于裸鼠皮下建立移植癌模型，使用HpD作為PS來評估PDT的治療效果，同時采用免疫組化LSAB法觀察腫瘤血管損傷情況[49]。結(jié)果顯示，PDT能夠顯著抑制腫瘤生長，且導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及血管結(jié)構(gòu)破壞，表明血管損傷可能是其殺傷腫瘤的重要機制。

2.1.4.2 胰腺癌PDT治療的臨床研究

2002年，Bown等[5首次開展了胰腺癌PDT的I期臨床試驗，納入16例無法手術(shù)的胰頭癌患者，使用第二代PS四間羥基苯基二氫葉吩（mTHPC），并通過計算機斷層掃描（computedtomography，CT）引導(dǎo)下光纖傳遞光照進行治療。治療后，所有患者均顯示明顯的腫瘤壞死，中位生存時間為9.5個月，7例患者（ 44% ）存活超過1年，且沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。2014年，另一項I/Ⅱ期臨床研究驗證了CT引導(dǎo)下維替泊芬（verteporfin，VP）介導(dǎo)的PDT治療局部晚期胰腺癌的安全性與技術(shù)可行性，VP-PDT不僅降低了皮膚光敏感性，還具有更深的組織穿透力[51]。2015年，Choi等[52]首次報道了在4例局部晚期胰膽管癌患者中應(yīng)用超聲內(nèi)鏡（endoscopicultrasound，EUS）引導(dǎo)下的PDT治療，結(jié)果顯示，腫瘤壞死的中位體積為 4.0cm³ ，且無治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。近期，EUS引導(dǎo)下PDT的I期臨床研究進一步證明了EUS-PDT在胰腺癌治療中的可行性[53-54]。

研究表明，在胰腺癌患者中，對PDT反應(yīng)較好的多為胰頭部位病變，且伴左側(cè)門靜脈高壓及動脈血管受累的比例較低。綜合分析發(fā)現(xiàn)，PDT可有效誘導(dǎo)胰腺腫瘤的可控性壞死，不良事件發(fā)生率較低。然而，對于腫瘤侵及十二指腸壁或胃十二指腸動脈的患者，需采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。PDT聯(lián)合化療有望成為胰腺癌綜合治療的有力輔助手段，為患者提供更優(yōu)的治療選擇。

最近的研究表明，納米粒子介導(dǎo)的PDT治療胰腺癌具有良好的效果。Yang等[55研發(fā)了一種新型納米顆粒，能夠高效負(fù)載并靶向遞送PS至病變部位，從而大幅提升PDT的療效，為無法手術(shù)切除的胰腺癌提供了新的治療途徑。Li等[5開發(fā)了一種基于納米簇的多功能平臺，創(chuàng)新性地結(jié)合了PDT與光熱療法（photothermaltherapy，PTT）用于胰腺癌的治療，展示了優(yōu)異的治療潛力。該方法不僅在腫瘤組織中實現(xiàn)了高效的協(xié)同治療效果，還有效減少了治療相關(guān)的副作用。納米粒子在促進PDT治療胰腺癌方面表現(xiàn)出顯著的療效，其精準(zhǔn)治療的能力為胰腺癌的治療策略提供了新的思路和技術(shù)支持。

2.1.5食管癌

食管癌是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一，也是癌癥導(dǎo)致相關(guān)死亡的主要原因之一，發(fā)病率位居全球第六位[57]。多數(shù)患者因臨床癥狀就診時已為中晚期，首選的治療方法是手術(shù)切除，但術(shù)后5年生存率僅約 30% ，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是治療中的難點[58]。傳統(tǒng)的治療方案以化療為主，但毒副作用強且療效有限。相比之下，研究發(fā)現(xiàn)，PDT具有更好的選擇性和安全性，為改善食管癌患者的治療效果和生活質(zhì)量開辟了新的途徑。

2.1.5.1 食管癌PDT治療的基礎(chǔ)研究

海姆泊芬（hematoporphyrin monomethyl ether，HMME）作為第二代HpD類PS，相較于第一代PS，具有價格低廉、代謝迅速、避光時間短、靶向性強、副作用小、ROS產(chǎn)量高及吸收波長范圍寬等優(yōu)勢，在臨床治療中應(yīng)用廣泛。為評估PDT對食管癌的療效，研究人員構(gòu)建了裸鼠移植瘤模型。研究顯示，HMME介導(dǎo)的PDT能有效抑制裸鼠移植瘤中的人食管癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞膜受損、細(xì)胞核固縮及細(xì)胞凋亡[59]。為進一步探索HMME-PDT對食管癌細(xì)胞的殺傷效果及其最佳作用參數(shù)，研究通過調(diào)整不同濃度發(fā)現(xiàn)，HMME-PDT可顯著抑制或殺傷人食管癌Eca-109細(xì)胞系，并在一定范圍內(nèi)，抑制或殺傷效果隨光照劑量及孵育濃度的增加而增強。該研究為HMME-PDT在食管癌臨床治療中的應(yīng)用提供了重要參考依據(jù)[60]。隨后，陳曉華等[61]將氨基乙酰丙酸（ALA）作為PS，在經(jīng)過 630nm 光照后發(fā)現(xiàn)，這種方法不僅能夠直接殺傷食管癌細(xì)胞，還能夠有效應(yīng)對食管癌的二次轉(zhuǎn)移問題。

2.1.5.2 食管癌PDT治療的臨床研究

對于Barrett（BE）食管及早期食管癌，PDT顯示出顯著療效。Wolfsen等[2]對48例BE及早期食管癌患者進行了長達18.5個月的隨訪研究，其中27例完全治愈，剩余21例經(jīng)進一步氬等離子體凝固治療后，除1例外均達到了治愈標(biāo)準(zhǔn)。Gray等[研究21例BE患者后也得出類似結(jié)論，表明PDT能有效縮小或消除高級別上皮內(nèi)瘤變。然而，Kohoutova等[64]發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)完全治愈的BE患者仍可能發(fā)生次級鱗狀細(xì)胞癌（squamouscellcarcinoma，SCC），因此建議PDT后需定期隨訪。對于不適宜手術(shù)的中晚期食管癌患者，PDT可減小腫瘤體積、緩解癥狀，并顯著提高生活質(zhì)量。Litle等[65]對215例食管癌患者進行PDT治療， 85% 的吞咽困難患者癥狀明顯改善，顯示PDT對阻塞性食管癌可能是一種理想的治療方法。Yoon等[66通過對20例吞咽困難患者的研究，進一步驗證了PDT在緩解惡性梗阻方面的安全性和有效性。

在治療方面，袁耒等[為觀察PDT治療早期食管癌的療效，對5例患者在靜脈滴注血葉啉后，以波長 630nm 激光照射病灶，術(shù)后經(jīng)胃鏡觀察并活檢，發(fā)現(xiàn)食管狹窄可獲得緩解，不僅效果佳且不良反應(yīng)較小，說明PDT在臨床上可作為一種有效的姑息性治療手段。張明等[8]通過研究發(fā)現(xiàn)，局部麻醉下圖像引導(dǎo)的PDT（image-guidedphotodynamictherapy，IGPDT）可在短期內(nèi)改善老年梗阻性食管癌患者的營養(yǎng)狀況，該方法操作簡便、安全性好，提高了患者的生存質(zhì)量。Hayashi等[使用他拉泊芬鈉進行PDT治療食管癌，發(fā)現(xiàn)此方法能有效地控制食管癌復(fù)發(fā)率，可用于放化療后局部衰竭患者的挽救性治療，同時還具有較低的風(fēng)險。

在診斷方面，光動力診斷（photodynamicdiagnosis，PDD）是一種使用PS檢測癌細(xì)胞的診斷技術(shù)[70]。當(dāng)暴露在可見光下時，產(chǎn)生的熒光有助于早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，其中用于食管癌PDD的常規(guī)PS主要有5-ALA、吲哚菁綠和亞甲藍(lán)（methyleneblue，MB）[71-73]。2018年，Pye等[74]設(shè)計了一種用于食管癌的PDD和PDT的新型光免疫偶聯(lián)物，可同時用于診斷和治療食管癌。這種光免疫偶聯(lián)物包含曲妥珠單抗（HER2定向抗體）、NIR熒光染料和氯e6兩種PS，能產(chǎn)生ROS并有效地摧毀癌細(xì)胞。

2.1.6 肝癌

原發(fā)性肝癌是全球發(fā)病率排名第五、致死率排名第三的惡性腫瘤，也是慢性肝病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之—[75]。該疾病具有隱匿性強、診斷難度大、進展迅速及惡性程度高的特點，絕大多數(shù)患者在確診時已進入中晚期[76]。盡管PDT在多種癌癥治療中顯示出潛力，但在肝癌中的臨床應(yīng)用仍相對有限，主要受制于肝臟的特殊解剖結(jié)構(gòu)和生理特點。肝臟位置較深、組織密度較高，使得PS的有效遞送以及光源的穿透成為難題。此外，肝腫瘤血管分布稀疏且紊亂、氧含量偏低，這些因素均可能影響PDT的治療效果，限制了其在肝癌治療中的廣泛應(yīng)用。

2.1.6.1 肝癌PDT治療的基礎(chǔ)研究

有研究為探討癌光啉（PsD-007）類PS對HepG2細(xì)胞（人肝癌細(xì)胞株）的體外殺傷作用及其潛在機制，將HepG2細(xì)胞分為3個不同PS濃度組，在相同條件下進行光照處理，并與空白對照組進行比較[77]。結(jié)果顯示，PDT能顯著降低HepG2細(xì)胞存活率，且呈濃度依賴性 （Plt;0.05） ）。研究表明，PsD-007在體外對HepG2細(xì)胞具有明顯的殺傷作用，其作用機制可能與通過調(diào)控caspase蛋白酶和p53的表達誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死密切相關(guān)。李珊等[78]為探討PDT聯(lián)合局部化療對小鼠H22肝癌移植瘤的抗腫瘤作用及其機制，通過皮下接種H22肝癌細(xì)胞，構(gòu)建40只昆明小鼠荷瘤模型，將小鼠隨機分為對照組、氟尿嘧啶植入劑組、PDT組和聯(lián)合治療組。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組小鼠的平均生存時間最長，生命延長率最高，且PDT聯(lián)合氟尿嘧啶植入劑能夠顯著抑制腫瘤生長、促進細(xì)胞凋亡并延長小鼠生存期（Plt;0.05） 。

2.1.6.2 肝癌PDT治療的臨床研究

我國學(xué)者在肝癌PDT領(lǐng)域取得了開創(chuàng)性成果。他們采用B型超聲顯像（B-scanultrasonography，B-scan）或CT引導(dǎo)下的經(jīng)皮肝穿刺技術(shù)，將光纖導(dǎo)入肝臟進行晚期肝癌的PDT治療，這種方法顯著延長了患者的生存期，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[79]。曾超英等[80]對70例肝癌患者進行PDT干預(yù)的療效觀察，一個月后行肝穿刺活檢。結(jié)果顯示，隨著PDT治療次數(shù)的增加，患者生存期逐步延長，僅有 18% 的患者在治療后短期內(nèi)出現(xiàn)一過性指標(biāo)升高，其余患者未見明顯異常。長期隨訪中，肝功能亦未出現(xiàn)遠(yuǎn)期損害，證明PDT具有良好的安全性和耐受性。PS水溶性差是一個常見的問題。鄧靜澤等[81]利用寡聚賴氨酸改善了酰菁鋅的水溶性，并通過細(xì)胞分析儀實時檢測，研究表明，其對HepG2細(xì)胞有顯著殺傷作用，提高了PDT治療效果，證實了PDT在肝癌治療中的潛力。新型低毒納米顆粒FA-NPMOF由葉酸（FA）與納米釓-葉啉金屬-有機骨架（Gd-PMOF）偶聯(lián)而成，通過體內(nèi)外的熒光和磁共振可檢測到該復(fù)合物主動或被動地靶向沉積在腫瘤組織中，還能特異性識別葉酸受體（FR）陽性細(xì)胞。其一旦進入細(xì)胞，就能啟動PDT，誘導(dǎo)對惡性細(xì)胞的損傷，加速藥物起效并減少副作用。FA-NPMOF可作為一種潛在的載體，用于治療肝癌或其他FR陽性腫瘤，如卵巢癌、肺癌等[82]

此外，肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也是一項重大挑戰(zhàn)，主要原因之一就是肝癌干細(xì)胞（livercancerstemcells，LCSCs）的存在，其除了具有高致瘤潛力外，對化療也具有很強的耐藥性。Yang等[83開發(fā)了一種聯(lián)合化學(xué)療法與PDT的創(chuàng)新方法，使用雙峰金屬乳酸負(fù)載納米顆粒（MNP），該方法采用有機鉑（II）金屬摻雜乳酸基的納米顆粒，在NIR激光照射下展現(xiàn)出卓越的LCSCs殺傷能力，并有效降低了其遷移率。最重要的是，MNP可以成功穿透三維腫瘤球體，直接破壞LCSCs，阻止體內(nèi)腫瘤的形成，這種三維腫瘤球體比傳統(tǒng)的二維細(xì)胞有更高的耐藥性。機制研究表明，NIR照射下的MNP可產(chǎn)生ROS，誘導(dǎo)線粒體膜損傷，進而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。這項研究證明了MNP在聯(lián)合癌癥治療中的巨大潛力，并為下一代納米藥物的設(shè)計提供了新的思路和方向。

因此，為了充分發(fā)揮PDT在肝癌治療中的潛力，需要進一步開發(fā)更適合深層組織治療的PS和光源技術(shù)，以及優(yōu)化治療方案以適應(yīng)肝臟的獨特環(huán)境。通過持續(xù)的研究和創(chuàng)新，有望提升PDT在肝癌治療中的可行性和療效，為患者提供新的治療希望。

2.2 胃腸道炎癥的PDT

PDT與內(nèi)窺鏡或影像學(xué)技術(shù)結(jié)合，可定位、治

療消化道感染，它主要是通過產(chǎn)生ROS殺死細(xì)菌和破壞病變組織來治療局部消化道潰瘍和炎癥，且副作用小，也可有效避免細(xì)菌耐藥性問題。

2.2.1幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃炎

2.2.1.1 幽門螺桿菌感染PDT治療的基礎(chǔ)研究

幽門螺桿菌（helicobacterpylori，Hp）感染與胃炎（gastritis）和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)?？股氐恼`用和持續(xù)濫用加速了抗生素耐藥菌株的傳播，這給以抗生素為基礎(chǔ)的Hp治療模式帶來了巨大挑戰(zhàn)。使用PDT治療局部微生物感染是一個新興的領(lǐng)域，特別是在Hp能夠自發(fā)產(chǎn)生葉啉的情況下，這些卟啉可能作為內(nèi)源性PS，無需任何外源性PS的參與。Hamblin等[84]在2005年發(fā)現(xiàn)，Hp產(chǎn)生的原卟啉IX（PPIX）和糞卟啉（CP）混合物在可見光（尤其是藍(lán)光）照射下可使細(xì)菌敏感并被殺死，為治療Hp感染提供了新的治療方法。Battisti等[85]研究出可攝入的LED胃內(nèi)光療機器人藥丸，該藥丸可在不需內(nèi)窺鏡光源的情況下，對Hp內(nèi)源性PS進行原位照射，為選擇最有效的Hp根除輻照條件奠定了基礎(chǔ)。劉會領(lǐng)等[8研究了不同照射強度下血卟啉介導(dǎo)的PDT對小鼠Hp相關(guān)性胃炎的治療效果，并成功制備了Hp感染小鼠模型。經(jīng)PDT治療后，感染組炎癥反應(yīng)顯著減輕，而非感染組治療后僅出現(xiàn)輕微的炎癥反應(yīng)。研究表明，PDT不僅能有效緩解Hp相關(guān)性胃炎的炎癥程度，還具有殺滅Hp的作用，同時對正常胃黏膜無明顯損傷。Choi等[87]于2010年的研究顯示，MB介導(dǎo)的PDT能夠有效殺滅體外培養(yǎng)的Hp，其機制可能與引發(fā)DNA氧化損傷密切相關(guān)。

2018年，F(xiàn)araoni等[88]通過體外培養(yǎng)的人胃腺癌細(xì)胞系A(chǔ)GS的研究發(fā)現(xiàn)，PPIX-PDT在滅活Hp時，僅當(dāng)PPIX濃度超過 100nmol/L 時才表現(xiàn)出明顯的光毒性，進一步證實了PPIX-PDT的安全性和可靠性。在靶向治療方面，Im等[89]通過研究設(shè)計出了一種基于聚-L-賴氨酸（p3SLP）與多種3-半乳糖（3SL）共軛的新型PS，用于Hp的靶向治療。對Hp感染小鼠的胃腸道病理分析表明，其抗Hp效果具有顯著的特異性，且不會對正常組織產(chǎn)生副作用，作為抗生素的替代療法具有巨大潛力。Qiao 等[90]將帶正電荷的胍（Gu）與已被證明有效的PS（T780T-Gu）結(jié)合，開發(fā)了細(xì)菌靶向NIR熒光染料PST780T，其在光源照射下產(chǎn)生的ROS或熱能可過氧化Hp的脂質(zhì)與DNA，從而破壞其生物膜結(jié)構(gòu)達到殺菌目的，表現(xiàn)出較好的治療效果。針對多重耐藥Hp（multi-drugresistant-Hp，MDR-Hp）感染，Qiao等[91]設(shè)計了一種黏液穿透光療納米藥物（RLs @ T780TG），該復(fù)合物由NIR類PS———T780T-Gu和陰離子成分鼠李糖脂（rhamnolipids，RLs）組裝在一起，可有效穿透胃黏液層并靶向作用于炎癥部位，隨后在合適光源照射下，T780T-Gu被釋放且靶向聚集于Hp表面并破壞MDR-Hp。另外，Kim等[92]發(fā)現(xiàn)，使用MB和低分子量（lowmolecularweight，LMW）殼聚糖殺死Hp的PDT比使用高分子量（highmolecularweight，HMW）殼聚糖的PDT殺菌作用更強。這些結(jié)果表明，即使在非常低濃度的PS下，選擇LMW殼聚糖的PDT治療Hp感染的臨床應(yīng)用效果會更好。在體外試驗研究方面，Wang等[93將3種芐基環(huán)戊酮（benzylcyclopentanone，BCP）類PS（Y1、P1和P3）用于12只感染Hp的小鼠，并進行了體內(nèi)PDT滅活效果的初步評價，結(jié)果顯示，P3的治療效果最好，能選擇性地滅活Hp，同時又能保留正常胃組織，不會對正常胃組織造成損害。

2.2.1.2 Hp感染PDT治療的臨床研究

2002年，Wilder-Smith等[94在人體中對比研究了激光和內(nèi)窺鏡白光介導(dǎo)的PDT對Hp的根除效果。在這項研究中，13名Hp陽性患者口服5-ALA后，分別接受兩種光源 45min 的照射。通過活體組織切片檢查評估Hp的根除情況，結(jié)果顯示，光照4h后Hp根除效果最佳，兩種光源均能有效減少Hp數(shù)量。該研究證實了PDT根除Hp的可行性和有效性，為臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。2005年，Ganz等[95]對21歲至80歲的10例Hp陽性患者實施了藍(lán)光治療研究，治療后患者胃組織中Hp數(shù)量平均下降 91% ，部分患者甚至達到 99% 。這種顯著效果歸因于Hp能夠自然積累大量PPIX和CP，藍(lán)光照射觸發(fā)了PDT殺傷效應(yīng)。進一步的研究表明，藍(lán)光治療可作為抗生素治療失敗后的有效替代方案，為那些對抗生素耐藥的患者提供了新的希望。這些研究共同揭示了PDT作為一種非侵入性、高效的Hp治療方法的巨大潛力。它們不僅展示了PDT在Hp感染治療中的可行性，也為未來的臨床實踐和治療策略的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

2.2.2 炎癥性腸病

炎癥性腸?。╥nflammatoryboweldisease，IBD）是一類慢性、反復(fù)發(fā)作的腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）和克羅恩?。╟rohn’sdisease，CD），嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。其確切發(fā)病機制尚不完全清楚，可能與基因易感性、腸道感染、菌群失調(diào)、腸黏膜通透性異常及環(huán)境因素相關(guān)。UC目前以抗炎和免疫調(diào)節(jié)治療為主，常采用藥物或手術(shù)治療，但因病變范圍廣、易復(fù)發(fā)且存在癌變的風(fēng)險，已被列為現(xiàn)代難治性疾病之二[96]。PDT作為一種低毒副作用的新療法，結(jié)合內(nèi)窺鏡技術(shù)在UC治療中展現(xiàn)出了潛力。近年來有動物試驗表明，PDT通過調(diào)控炎癥因子和誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，能有效緩解結(jié)腸炎癥狀，為臨床治療提供了新思路[97]。

2.2.2.1 炎癥性腸病PDT治療的基礎(chǔ)研究

2011年，F(xiàn)avre等[97]通過對BALB/c小鼠脾臟中的T細(xì)胞進行處理后靜脈注射至SCID小鼠體內(nèi)，成功建立T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎模型，并評估LD-PDT的療效及安全性。結(jié)果顯示，LD-PDT能夠降低炎癥因子白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及干擾素（interferon，IFN）的表達，減少黏膜 CD4⁺T 細(xì)胞數(shù)量，提高凋亡 CD4⁺T 細(xì)胞的百分比。重要的是，在治療過程中未觀察到SCID小鼠出現(xiàn)局部或全身性副作用，這表明LD-PDT可安全有效改善黏膜T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎。隨后，研究人員通過連續(xù)5d給予雌性C57/BL/6小鼠葡聚糖硫酸鈉（dextransulfatesodiumsalt，DSS）溶液，建立急性結(jié)腸炎模型，并研究替莫泊芬低劑量光動力療法（mTHPC-LDPDT）的治療效果[98-99]。結(jié)果表明，LD-PDT能顯著減少炎癥介質(zhì)表達和中性粒細(xì)胞浸潤，并阻止結(jié)腸炎向腸癌的發(fā)展，顯示其在減輕炎癥及阻止疾病進展方面具有潛力。另外，為解決PS溶解度低、生物活性差的問題，研究人員開發(fā)了一種新型PS——LD4，具有水溶性好、毒性低和靶向性強等特點[100]。通過灌胃腸侵襲性大腸桿菌建立大鼠UC模型，分組后分別給予LD4-PDT不同劑量灌腸治療或左氧氟沙星對照，每次治療后照射 650nm 激光評估其對體質(zhì)量、結(jié)腸組織病理、炎癥因子及氧化應(yīng)激水平的影響，結(jié)果表明，PDT可通過促進結(jié)腸黏膜愈合、減輕炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，顯著改善大腸桿菌誘導(dǎo)的UC癥狀，為UC治療提供了一種高效低毒的新方案。

2.2.2.2 炎癥性腸病PDT治療的臨床研究

Borgli等[101對3位伴放射性直腸炎的患者進行PDT，發(fā)現(xiàn)治療后患者的出血頻率和出血量顯著減少，血紅蛋白水平明顯上升，表明PDT可有效緩解由放射性直腸炎導(dǎo)致的出血癥狀。2007年，Gabrecht等[102]對1例CD患者進行光動力治療，并通過在擴散氣囊導(dǎo)管中插入圓柱形光擴散器評估其作為PDT光源的可行性。結(jié)果顯示，該裝置簡便高效，整個治療過程耗時不足 5min ，表明其在CD臨床治療中的良好適用性。2021年，Rong等[103]在臨床中探索了LD-PDT治療UC的有效性及安全性，進一步證明了其潛在價值。

總之，PDT在IBD的基礎(chǔ)及臨床研究中展現(xiàn)出顯著潛力。以上基礎(chǔ)研究表明，LD-PDT可通過調(diào)控炎癥因子（如IL-6、IL-17）和誘導(dǎo)T細(xì)胞調(diào)亡，顯著改善T細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎，且無明顯副作用。動物試驗也證實，PDT能減輕結(jié)腸炎癥狀，阻止疾病向結(jié)腸癌發(fā)展。臨床研究初步顯示，PDT對UC、CD及相關(guān)病變具有良好的緩解效果，尤其在控制出血和減輕炎癥方面表現(xiàn)突出。然而，現(xiàn)有研究樣本量有限，有效性和安全性仍需大規(guī)模臨床試驗驗證，尤其是在治療標(biāo)準(zhǔn)化和長期療效方面尚存不足。未來研究應(yīng)擴大樣本量，開展大規(guī)模臨床試驗，加強長期隨訪，評估其療效與預(yù)防作用。其次，還應(yīng)深入探索聯(lián)合治療的作用機制，為個性化和綜合治療提供理論與實踐支持。

3 PDT存在的問題

近年來，PDT作為一種新興非藥物治療手段備受關(guān)注，在消化道腫瘤和相關(guān)炎癥治療中顯示出良好的療效，尤其對癌前病變和早期腫瘤有根治效果，對無手術(shù)指征或不能耐受手術(shù)的患者也具有明顯緩解臨床癥狀的效果，具有良好的組織選擇性、高效性、低毒性、可重復(fù)性、耐受性等多種優(yōu)點。然而，PDT在臨床應(yīng)用中仍面臨一些限制，如PS種類的不足、光敏反應(yīng)的出現(xiàn)、PS在體內(nèi)遞送方式的受限，以及醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用范圍狹窄和成本過高等問題，這些亟須解決。

PS是PDT的核心部分，在光照后可產(chǎn)生ROS和自由基，進而損傷或殺傷細(xì)胞，達到治療疾病的目的。理想PS的特點為高靶向性、高量子產(chǎn)率和低暗毒性，其中最重要的是解決缺氧問題。若想達到理想的治療效果，除選用更加理想的PS外，還需考慮PS的施用劑量、激發(fā)光源的波長和劑量、給藥-光照時間以及患者個人身體耐受度等因素。科學(xué)研究的最終目標(biāo)是將研究成果成功地從實驗室轉(zhuǎn)移到臨床。目前應(yīng)用于臨床的PS種類并不多，缺少新型PS。此外，目前PDT已用于胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌等消化道腫瘤及胃腸道炎癥，且在部分患者中療效顯著。但對于大多數(shù)新型PS的研究僅停留在基礎(chǔ)研究方面，缺少大樣本、嚴(yán)格隨機對照的臨床試驗，難以實際應(yīng)用到臨床治療中，故未來需要開展PS在PDT中的安全性和療效評價及深層次研究，為新型PS臨床應(yīng)用提供重要證據(jù)。未來對PS及PDT的優(yōu)化研究還有待進一步探索。

4總結(jié)與展望

上述國內(nèi)外大量基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用結(jié)果表明，PDT是一種治療消化系統(tǒng)腫瘤的有效手段，尤其在癌前病變和早期腫瘤中具有根治潛力，對于晚期無手術(shù)指征或不耐受手術(shù)的患者，也能有效緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量并延長生存期。然而，由于惡性腫瘤的高度侵襲性和轉(zhuǎn)移性，單一療法的效果有限，任何治療手段的作用均不可過分夸大。當(dāng)前PDT在研究與應(yīng)用中仍面臨多項挑戰(zhàn)：一是PS在體內(nèi)特別是皮膚中排泄緩慢，易引起光毒性反應(yīng)；二是在胃腸道腫瘤治療中，腫瘤壞死可能導(dǎo)致腸壁穿孔，或因局部組織纖維化引起腸腔狹窄；三是某些PS如HpD等可能誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如心肌梗死及心跳驟停等。

未來，PDT的研究與應(yīng)用可從以下方向展開。首先，基于納米科技平臺的PDT有望提高療效和生物相容性。其次，PDT在胃腸道腫瘤中的應(yīng)用仍具有廣闊的研究空間，尤其是其對患者預(yù)后和生活質(zhì)量改善的效果值得進一步探索。此外，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，PDT的分子作用機制將得到更加深入的解析與闡明，靶向PDT及靶向藥物的聯(lián)合治療也可能成為新發(fā)展趨勢。最后，將PDT應(yīng)用于手術(shù)過程中的輔助治療，有望幫助確定腫瘤邊界、清除殘留病灶。隨著高效PS、新型激光設(shè)備以及內(nèi)鏡與影像引導(dǎo)技術(shù)的不斷進步，PDT有望成為消化道腫瘤及胃腸部炎性疾病防治的重要輔助或姑息性治療手段。

隨著對PDT研究的深人，新型PS和光源的不斷發(fā)展與改進，以及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的推進，未來在PDT中的光源有望能夠深人到人體更深層的靶細(xì)胞，這將可能使PS的激發(fā)效果進一步得到充分利用，從而擴展其在人體深部疾病治療中的應(yīng)用潛力。通過對PS的改進、光源的優(yōu)化，以及與其他藥物或治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，可進一步提高PDT在胃腸疾病治療中的效果。PDT在未來有望成為消化道腫瘤和胃腸道炎性疾病的常規(guī)治療方式，為臨床治療相關(guān)疾病提供新技術(shù)、新方法和新思路。隨著更多大規(guī)模、嚴(yán)格的臨床試驗數(shù)據(jù)的支持，PDT的應(yīng)用前景將更加廣闊，有望在未來的醫(yī)療實踐中發(fā)揮重要作用，并為廣大患者提供更多的治療選擇和康復(fù)機會。

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