【中圖分類號(hào)】G804.32 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-2813（2025）16-0011-04

[Abstract] In order to deal with the problem of immune dysfunction caused by high-intensity exercise，the present study systematically explored the regulatory mechanism and intervention efect of dihydromyricetin （DHM） through literatureanalysis and experimental evidence integration.The results showed that prolonged high-intensity exercise leads to an imbalance in the neuroendocrine immune network，increased secretion of immunosuppresive substances （suchas glucocorticoidsandcatecholamines），accumulationofoxygen freeradicals，anddepletionofblood glucoseand glutamine，which inturn can cause immunecell dysfunction，exacerbationof inflammatory reactions，andoxidative stress damage. DHM can improve the above situation by regulating SIRT3/HIF-1 signaling pathway to promote macrophage polarization towards anti-inflammatory phenotype; It inhibits theactivityof NLRP3 inflammatory vesicles and NF-κB signaling pathway to reduce the expression of pro-inflammatory factors; It scavenges oxygen free radicals

and enhances antioxidant capacity to improve energy metabolism.Based on this，it is recommended that athletes supplement DHM inmoderation to alleviate exercise-induced immune suppression and oxidative damage，but the safety anddose-responseofitslong-termapplicationuseofDHMstillneed tobefurther verified.The present study provides a theoretical basis for theapplicationofDHM in exercise immunomodulation，andemphasizes the needto further explore the mechanismin combination with clinical trials.

[Keywords] Dihydromyricetin; Exercise-induced immune dysfunction; Immune function; Exercise immunology

基金項(xiàng)目：2024年廣東省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目）（項(xiàng)目名稱：二氫楊梅素對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下運(yùn)動(dòng)員干預(yù)作用的研究，項(xiàng)目編號(hào)：S202413684040）;2022—2023年廣東省體育局科技創(chuàng)新和體育文化發(fā)展科研普通項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱：不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)肥胖兒童心血管危險(xiǎn)因素影響的實(shí)驗(yàn)研究，項(xiàng)目編號(hào)：GDSS2022N027）。

作者簡介：黃美齡（2003一），女，本科，研究方向?yàn)轶w育教育。林丹媛（1996一），女，碩士，研究方向?yàn)轶w育教學(xué)。黃凱怡（1997一），男，碩士，研究方向?yàn)轶w育教育。

運(yùn)動(dòng)與免疫機(jī)能的關(guān)系一直備受關(guān)注，不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不同影響。高強(qiáng)度過量運(yùn)動(dòng)時(shí)，因肌糖原近于耗竭，且免疫細(xì)胞、運(yùn)動(dòng)應(yīng)激產(chǎn)生的免疫抑制類物質(zhì)等因素共同作用，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能持續(xù)降低。二氫楊梅素（dihydromyricetin，DMY或DHM）是一種二氫黃酮醇類黃酮化合物，具有多種藥理作用。曾露露等研究表明，DHM能通過加速自由基清除、增強(qiáng)抗氧化能力、提高運(yùn)動(dòng)能力發(fā)揮抗疲勞作用；吳菁等[2]進(jìn)一步證實(shí)，DHM不僅具有免疫調(diào)節(jié)作用，還能抑制全身性炎癥反應(yīng)及運(yùn)動(dòng)性肝損傷。盡管已有研究證實(shí)DHM對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下具有潛在調(diào)節(jié)作用，但其機(jī)制探索與臨床應(yīng)用仍存在顯著局限。該文將以DHM的藥理作用研究為基礎(chǔ)，進(jìn)一步探討DHM對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的干預(yù)機(jī)制及作用。

1運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的發(fā)生機(jī)制

1.1神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)（neuro-endocrineimmunenetwork，NEI）

長期運(yùn)動(dòng)刺激下，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致免疫抑制類物質(zhì)兒茶酚胺（catecholamine，AC）分泌增多，引起機(jī)體免疫機(jī)能抑制。曾志剛等3采用長期遞增運(yùn)動(dòng)動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)下丘腦弓狀核乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NA）、腎上腺素（adrenaline，AD）與運(yùn)動(dòng)應(yīng)激HPA軸的興奮密切相關(guān)。運(yùn)動(dòng)引起的HPA軸活動(dòng)增強(qiáng)后，會(huì)導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）大量分泌，進(jìn)而促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)合成，引起糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）釋放增多[4]。在運(yùn)動(dòng)過程中，隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度增加，GC靶細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptor，GR）濃度下降，且運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度越大，GR減少越明顯。同樣，過量運(yùn)動(dòng)時(shí)也會(huì)引起GC分泌增加，當(dāng)T淋巴細(xì)胞接受GC時(shí)，因GC上受體減少而飽和，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能減弱，其增殖與分泌功能降低，免疫能力減退[5]

1.2免疫抑制類調(diào)節(jié)物質(zhì)

長時(shí)間高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)刺激下，通過神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)，與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的應(yīng)激激素會(huì)大量分泌，此類激素多為免疫抑制類調(diào)節(jié)物質(zhì)，主要為GC、ACTH和AC等[6]。GC可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞因子及其他調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)的物質(zhì)；淋巴細(xì)胞過度凋亡會(huì)影響機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致免疫力降低[8]；AC可抑制免疫球蛋白IgA和T淋巴細(xì)胞亞群的活性，使運(yùn)動(dòng)員的免疫機(jī)能下降[9]。

1.3氧自由基

在長時(shí)間、大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)過程中，機(jī)體的氧自由基（oxygenfreeradical，ROS）增多，引發(fā)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下及一系列炎癥反應(yīng)。ROS通過攻擊免疫細(xì)胞，奪取免疫細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸的氫原子，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，引起細(xì)胞膜上的受體被損壞，改變相關(guān)酶的活性[10]。因此，當(dāng)免疫細(xì)胞受到過量ROS刺激后會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降，造成免疫損傷[]。

1.4營養(yǎng)物質(zhì)（血糖、谷氨酰胺）濃度

研究表明，在大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的刺激下，機(jī)體糖原分解速率遠(yuǎn)小于消耗速率，導(dǎo)致血糖濃度降低，增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺軸（The hypothalamic-pituitary-ad -renalaxis，HPA軸）的激活程度，促進(jìn)GC的分泌并對(duì)免疫機(jī)能形成抑制效應(yīng)。同時(shí)，大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)還會(huì)增加胰島素的敏感性，所以大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后血糖含量會(huì)急劇下降，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能增強(qiáng)，形成免疫抑制的負(fù)反饋機(jī)制[12]。

谷氨酰胺（Gln）是T細(xì)胞激活和發(fā)揮功能所必需的物質(zhì)，缺乏Gln會(huì)抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，降低機(jī)體的免疫功能[13]。同時(shí)，它還是內(nèi)源性抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）的前體物質(zhì)，對(duì)增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能及降低炎癥反應(yīng)具有重要作用[14]。

2DHM對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的調(diào)節(jié)作用

2.1 DHM對(duì)免疫細(xì)胞的影響

研究發(fā)現(xiàn)，DHM在區(qū)域免疫調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，能通過調(diào)節(jié)信號(hào)通路和維持線粒體代謝動(dòng)力學(xué)平衡抑制運(yùn)動(dòng)引起的機(jī)體損傷。周曦15運(yùn)用脂質(zhì)體（Liposomes）構(gòu)建的DHM緩釋遞送體系DHM-Lipo，通過聚集肝臟巨噬細(xì)胞延長了DHM抗炎時(shí)間，并發(fā)現(xiàn)DHM脂質(zhì)體能通過SIRT3/HIF-1α信號(hào)通路調(diào)節(jié)肝臟巨噬細(xì)胞表型，使其從促炎型M1向抗炎型M2極化，從而抑制運(yùn)動(dòng)引起的肝損傷。此外，F(xiàn)ENGZ等人[16]指出，線粒體的分裂與融合等代謝動(dòng)力學(xué)失衡可能是過量運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致骨骼肌損傷中免疫炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。

2.2 DHM對(duì)炎癥水平的影響

高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后，機(jī)體的免疫細(xì)胞功能會(huì)暫時(shí)受損并產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，引發(fā)免疫抑制狀態(tài)，而DHM不僅能夠改善炎癥反應(yīng)，還能通過調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路抑制炎癥因子活性。劉明華等[7證實(shí)，DHM能夠通過改善線粒體的活性氧狀態(tài)，抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白 3（NOD-like receptor thermal protein do-mainassociatedprotein3，NLRP3）的激活。不僅如此，TANGN等[8]研究表明，DHM能通過下調(diào) NF-κB 表達(dá)并抑制腫瘤壞死因子 -α（TNF-α） 產(chǎn)生發(fā)揮抑制炎癥的作用。王雅倩的研究結(jié)果與上述一致，并發(fā)現(xiàn)DHM還能抑制細(xì)胞增殖，并下調(diào) NF-κB 和Nrf2蛋白 Ω，mRNA 表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)。由此說明，DHM能影響NLRP3炎性小體活性，抑制其蛋白表達(dá)及炎性因子合成，可能達(dá)到緩解運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的作用。

2.3 DHM對(duì)氧自由基的影響

劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，機(jī)體進(jìn)人氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致ROS過量產(chǎn)生并積累，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體細(xì)胞蛋白、脂質(zhì)和DNA等生物大分子氧化損傷。尹美玲[20]采用負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，將小鼠分為低、中、高劑量組，分別給予含DHM的混懸液進(jìn)行灌胃，劑量為每公斤體重 20mg，30mg 和40mg 。結(jié)果顯示，中劑量組效果最為顯著，且證實(shí)DHM可激活小鼠AMPK、Nrf2和PPARα等信號(hào)通路，提高能量代謝和抗氧化能力，顯著改善小鼠的運(yùn)動(dòng)性疲勞。高輝等[21]采用負(fù)重游泳及耐缺氧實(shí)驗(yàn)，將小鼠分為高（每公斤體重每天 300mg ）中（每公斤體重每天200mg ）、低（每公斤體重每天 100mg 劑量組以及對(duì)照組（給予蒸餾水），每天給藥1次，處理1周后分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，DHM具有極強(qiáng)的自由基清除能力，可延長小鼠負(fù)重游泳及缺氧生存時(shí)間。由此可見，DHM不僅能夠有效清除自由基，還能提高機(jī)體的能量代謝水平和抗氧化能力。因此，DHM有望作為運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)補(bǔ)劑發(fā)揮抗疲勞作用，在運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域具有巨大潛力。

3結(jié)語

運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的發(fā)生機(jī)制包括NEI網(wǎng)絡(luò)理論、免疫抑制類調(diào)節(jié)物質(zhì)理論、氧自由基理論、營養(yǎng)物質(zhì)耗竭理論等。DHM對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的影響體現(xiàn)在對(duì)免疫細(xì)胞、炎癥水平以及氧自由基的調(diào)節(jié)方面。

盡管目前關(guān)于DHM治療運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的研究仍處于起步階段，但其展現(xiàn)出的多種生物活性和顯著潛能令人鼓舞。基于對(duì)DHM治療運(yùn)動(dòng)性免疫機(jī)能低下的發(fā)生機(jī)制及作用的研究，運(yùn)動(dòng)員在訓(xùn)練過程中可適當(dāng)服用DHM或其他DHM補(bǔ)劑，以降低運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫機(jī)能的影響，促進(jìn)免疫系統(tǒng)恢復(fù)。然而，DHM的使用目前尚處于發(fā)展階段，相關(guān)研究仍以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外研究為主，其對(duì)人體的作用還需更多實(shí)驗(yàn)研究來證實(shí)。未來需開展更多高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估DHM在不同運(yùn)動(dòng)人群中的應(yīng)用效果和安全性。隨著更多臨床研究的開展，DHM有望成為運(yùn)動(dòng)員免疫調(diào)節(jié)的重要補(bǔ)充劑。

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