摘要 目的:探討機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后基線中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)與尿路感染的關(guān)系,構(gòu)建尿路感染風(fēng)險預(yù)測模型并進行效能分析。方法:選取2021年8月—2024年8月于本中心行機器人輔助宮頸癌根治術(shù)患者100例,根據(jù)術(shù)后是否并發(fā)尿路感染分為發(fā)生組(n=29)與未發(fā)生組(n=71)。比較兩組術(shù)后基線NLR、PLR水平差異,采用二元Logistic回歸分析尿路感染的影響因素,建立ROC曲線分析NLR、PLR及兩項聯(lián)合對尿路感染的預(yù)測效能。結(jié)果:發(fā)生組術(shù)后基線NLR、PLR水平均高于未發(fā)生組(Plt;0.05)。術(shù)后尿潴留、尿管留置時間長、術(shù)后基線NLR越高、PLR越高均為尿路感染的獨立危險因素(Plt;0.05)。根據(jù)危險因素構(gòu)建術(shù)后尿路感染風(fēng)險預(yù)測列線圖模型,ROC曲線分析顯示,術(shù)后NLR、PLR、兩項聯(lián)合及列線圖模型預(yù)測尿路感染的預(yù)測曲線AUC分別為0.827、0.794、0.920、0.981,Delong法檢驗顯示,兩項聯(lián)合的AUC均高于單項的AUC(Plt;0.05),列線圖模型的AUC均高于NLR、PLR及兩項聯(lián)合的AUC(Plt;0.05)。當(dāng)取cut-off值時,兩項聯(lián)合的靈敏度、特異度分別為0.828、0.944;列線圖模型的靈敏度、特異度分別為0.931、0.958。經(jīng)內(nèi)部驗證顯示列線圖模型穩(wěn)定性良好且有正向凈收益率。結(jié)論:機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后基線NLR、PLR為患者術(shù)后尿路感染的危險因素,臨床中NLR、PLR監(jiān)測結(jié)合術(shù)后尿潴留、尿管留置時間構(gòu)建的列線圖模型可較好地評估尿路感染風(fēng)險。
關(guān)鍵詞 宮頸癌根治術(shù);機器人輔助手術(shù);腹腔鏡手術(shù);尿路感染;風(fēng)險預(yù)測模型
中圖分類號 R737.33 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 2096-7721(2025)03-0464-07
Relationship between baseline NLR, PLR and urinary tract infection after
robot-assisted radical surgery for cervical cancer and its risk prediction
Abstract Objective: To investigate the relationship between baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and urinary tract infection (UTI) after robot-assisted radical cervical cancer surgery, and to develop a risk prediction model for UTI. Methods: A total of 100 patients who underwent robot-assisted radical cervical cancer surgery at our center from August 2021 to August 2024 were enrolled. They were divided into the UTI group (n=29) and the non-UTI group (n=71) based on whether postoperative UTI occurred or not. Differences in postoperative baseline NLR and PLR levels between the two groups were compared. Binary Logistic regression analysis was performed to identify risk factors for UTI. Receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed to assess the predictive efficacy of NLR, PLR, and their combination for UTI. Results: Postoperative baseline NLR and PLR levels were significantly higher in the UTI group than those in the non-UTI group (Plt;0.05). Postoperative urinary retention, prolonged catheterization time, elevated baseline NLR, and elevated PLR were identified as independent risk factors for UTI (Plt;0.05). A nomogram model for UTI risk prediction was constructed based on these factors. ROC analysis showed that the AUC values for NLR, PLR, their combination, and the nomogram model in predicting UTI were 0.827, 0.794, 0.920, and 0.981, respectively. DeLong’s test revealed that the combined AUC was significantly higher than those of individual markers (Plt;0.05), and the nomogram model’s AUC was significantly higher than those of NLR, PLR, and their combination (Plt;0.05). At the optimal cut-off value, the combined markers achieved a sensitivity and specificity of 0.828 and 0.944, respectively, while the nomogram model achieved 0.931 and 0.958. Internal validation confirmed the nomogram model’s stability and positive net benefit. Conclusion: Elevated postoperative baseline NLR and PLR are risk factors for UTI after robot-assisted radical cervical cancer surgery. A nomogram model incorporating NLR, PLR, postoperative urinary retention, and catheterization time can effectively predict UTI risk in clinical practice.
Key words Radical Hysterectomy; Robot-assisted Surgery; Laparoscopic Surgery; Urinary Tract Infection; Risk Prediction Model
宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一,早期癥狀不明顯,晚期治療難度大。宮頸癌全球發(fā)病率、死亡率居高不下,尤其在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū),由于篩查普及不足、治療資源有限,患者預(yù)后往往較差。腹腔鏡根治手術(shù)因其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢,已成為多數(shù)患者首選治療方案。然而,該術(shù)式存在操作難度大、視野受限、對術(shù)者技能要求高等問題,限制了其在復(fù)雜病例中的應(yīng)用。在此背景下,機器人輔助手術(shù)應(yīng)運而生,以其三維高清視野、機械臂靈活度高、操作精準(zhǔn)等顯著優(yōu)勢,為宮頸癌患者提供了更為安全、有效的治療選擇[1-2]。尿路感染為術(shù)后常見感染性并發(fā)癥之一,不但會增加患者的痛苦及經(jīng)濟負(fù)擔(dān),還可能影響手術(shù)效果及預(yù)后[3-4]。因此,探尋能夠有效預(yù)測尿路感染風(fēng)險的生物標(biāo)志物,對于優(yōu)化術(shù)后管理策略、降低并發(fā)癥發(fā)生率具有重要意義[5-7]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)反映了機體的炎癥與免疫狀態(tài)平衡,血小板與淋巴細(xì)胞比值(Platelet to Lymphocyte Ratio,PLR)揭示了血小板活化與免疫反應(yīng)之間的潛在聯(lián)系,這兩種衍生指標(biāo)在多種感染性疾病以及腫瘤發(fā)生、發(fā)展與預(yù)后評估中均展現(xiàn)出了獨特臨床價值。盡管NLR與PLR在多種手術(shù)后的感染預(yù)測中已初步顯示出潛力,但在宮頸癌根治術(shù)后尿路感染預(yù)測方面,相關(guān)研究仍顯不足[8-9]。鑒于此,本研究深入探討機器人輔助宮頸癌術(shù)后基線NLR、PLR與尿路感染的關(guān)系,并構(gòu)建尿路感染風(fēng)險預(yù)測模型,旨在為宮頸癌患者術(shù)后管理及預(yù)后改善提供科學(xué)依據(jù)?,F(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 選取2021年8月—2024年8月于本中心行機器人輔助宮頸癌根治術(shù)患者100例為研究對象,根據(jù)術(shù)后是否并發(fā)尿路感染分為發(fā)生組(n=29)與未發(fā)生組(n=71)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],并經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診為宮頸癌患者;②接受機器人輔助宮頸癌根治術(shù)者;③年齡gt;18歲;④術(shù)前未患有尿路感染或其他嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)疾病者;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他惡性腫瘤或嚴(yán)重慢性疾病;②術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,如嚴(yán)重手術(shù)應(yīng)激,導(dǎo)致無法準(zhǔn)確評估術(shù)后恢復(fù)情況;③未按照醫(yī)囑進行隨訪或相關(guān)資料缺失,無法準(zhǔn)確評估術(shù)后是否并發(fā)尿路感染。本研究符合《赫爾辛基宣言》并已獲本院倫理委員會審批。
1.2方法
1.2.1資料收集 收集所有入組患者臨床相關(guān)資料,包括年齡、BMI、腫瘤類型、臨床分期、高血壓、糖尿病、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、尿管留置時間、術(shù)后尿潴留情況。
1.2.2血清學(xué)指標(biāo)測定 所有患者均于術(shù)后次日清晨空腹采集靜脈血5 mL,離心分離上清液,冷藏保存待測。采用全自動血液分析儀測定外周血淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板等水平,并計算NLR、PLR。
1.2.3術(shù)后尿路感染評估 在機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后,尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]主要基于:①臨床癥狀,如尿頻、尿急、尿痛、下腹部疼痛、腰部不適或發(fā)熱等;②尿液檢查,包括尿常規(guī)(每高倍視野下白細(xì)胞數(shù)超過5個可視為異常)、尿培養(yǎng)(清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng),菌落數(shù)≥10^5 /mL,且為同一菌種)及尿沉渣檢查(離心后尿沉渣中白細(xì)胞數(shù)≥10 /HP);③影像學(xué)檢查,通過超聲、CT等影像學(xué)檢查觀察尿路情況,排除尿路結(jié)石、腫瘤等其他病因。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,行 χ2檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,行獨立樣本t檢驗。等級資料比較行非參數(shù)秩和檢驗。采用二元Logistic回歸模型分析尿路感染的影響因素。建立ROC曲線分析危險因素對尿路感染的預(yù)測效能。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1一般資料 兩組患者年齡、BMI、腫瘤類型等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。與未發(fā)生組相比,發(fā)生組患者尿管留置時間更長,術(shù)后尿潴留發(fā)生率更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),見表1。
2.2血清NLR、PLR水平 與未發(fā)生組相比,發(fā)生組患者血清NLR、PLR水平均較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),見表2。
2.3單因素分析 以Plt;0.01為界限,將表1、表2中符合該篩選要求的指標(biāo)“尿管留置時間、術(shù)后尿潴留、NLR、PLR”作為自變量,以“尿路感染”為因變量。對變量進行賦值(見表3),自變量逐個納入二元Logistic回歸模型中進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),尿管留置時間、術(shù)后尿潴留、NLR、PLR為機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染的影響因素(Plt;0.05),見表4。
2.4多因素分析 將單因素Logistic回歸分析中有意義的指標(biāo)“尿管留置時間、術(shù)后尿潴留、NLR、PLR”作為自變量,以“尿路感染”為因變量,全部納入二元Logistic回歸模型中,變量篩選方式為“Blakwald”,統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),尿管留置時間越長、術(shù)后尿潴留、NLR升高、PLR升高均為機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染的獨立危險因素(Plt;0.05),見表5。
2.5術(shù)后尿路感染風(fēng)險預(yù)測列線圖模型構(gòu)建 根據(jù)多因素Logistic回歸分析中的獨立危險因素,構(gòu)建術(shù)后尿路感染風(fēng)險預(yù)測的列線圖模型(如圖1)。尿管留置時間每增加2 d,Nomo分可增加12或13分;術(shù)后尿潴留發(fā)生,Nomo分可增加23分;NLR水平每增加1,Nomo分可增加7或8分;PLR水平每增加1,Nomo分可增加6分??偡譃楦饕蛩豊omo分值之和,根據(jù)總分評估術(shù)后尿路感染發(fā)生風(fēng)險。
2.6效能分析及驗證 建立ROC曲線分析NLR、PLR、兩項聯(lián)合及列線圖模型對機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染的價值發(fā)現(xiàn)(如圖2),NLR、PLR、兩項聯(lián)合及列線圖模型的曲線下與坐標(biāo)軸圍成的面積(Area Under Curve,AUC)分別為0.827、0.794、0.920、0.981,均對尿路感染有較高預(yù)測價值(見表6)。Delong法比較AUC差異發(fā)現(xiàn),兩項聯(lián)合的AUC均高于單項(NLR、PLR)的AUC,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。列線圖模型的AUC均高于NLR、PLR及兩項聯(lián)合的AUC,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),見表7。當(dāng)取cut-off值時,兩項聯(lián)合的靈敏度、特異度為0.828、0.944;列線圖模型的靈敏度、特異度為0.931、0.958。進一步對列線圖模型進行內(nèi)部驗證發(fā)現(xiàn),列線圖模型的校正曲線與理想曲線基本一致,提示該模型有良好的穩(wěn)定性(如圖3);決策曲線分析顯示,該模型具有正向凈收益率(閾值范圍0.00~1.000),如圖4。
3 討論
宮頸癌作為全球女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率居高不下,嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[12-13]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步,機器人輔助手術(shù)已成為治療宮頸癌的重要手段,為眾多患者帶來了新的希望[14-15]。機器人輔助宮頸癌根治術(shù)在臨床治療中取得了顯著成效,但術(shù)后并發(fā)癥仍不容忽視,其中尿路感染是宮頸癌術(shù)后常見的并發(fā)癥之一,不僅增加了患者的痛苦,還可能影響手術(shù)效果及患者的康復(fù)進程[16-17]。因此,尋找有效的預(yù)測指標(biāo),以便早期識別并采取干預(yù)措施,對于降低宮頸癌術(shù)后尿路感染的風(fēng)險具有重要意義。鑒于NLR及PLR在既往研究中反映機體炎癥狀態(tài)及在免疫功能方面所展現(xiàn)出的獨特價值,但針對機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后患者基線NLR、PLR與尿路感染之間關(guān)系的專項研究仍顯匱乏[18]。因此,本研究旨在探討機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后基線NLR、PLR與尿路感染的關(guān)系,并構(gòu)建風(fēng)險預(yù)測模型,以期更好地為臨床評估和預(yù)防術(shù)后尿路感染提供依據(jù)。
中性粒細(xì)胞作為主要的吞噬細(xì)胞,在抵御病原體中起關(guān)鍵作用,淋巴細(xì)胞則在免疫應(yīng)答中占據(jù)核心地位,NLR反映了機體的炎癥狀態(tài)和免疫功能[19]。血小板通過分泌細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng),激活并募集免疫細(xì)胞,PLR用于評估機體的炎癥狀態(tài)[20]。因此,NLR與PLR的變化均可作為機體炎癥狀態(tài)的重要參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,發(fā)生組術(shù)后NLR、PLR水平均高于未發(fā)生組(Plt;0.05),提示NLR與PLR可能與機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染的發(fā)生有關(guān)。通過二元Logistic分析顯示,術(shù)后尿潴留、尿管留置時間長、術(shù)后基線NLR越高、PLR越高為尿路感染的獨立危險因素(Plt;0.05)。既往研究[21-22]報道了當(dāng)患者術(shù)后發(fā)生尿潴留時,膀胱無法正常排空尿液,導(dǎo)致尿液在膀胱內(nèi)長時間滯留,這為細(xì)菌提供了一個良好的滋生環(huán)境使其在尿液中繁殖,從而增加尿路感染的風(fēng)險。因此,術(shù)中應(yīng)利用機器人手術(shù)系統(tǒng)的高清三維視覺與靈活機械臂,實現(xiàn)盆腔內(nèi)組織的精準(zhǔn)解剖與分離。在分離膀胱與周圍組織時,應(yīng)特別注意保護膀胱的神經(jīng)支配,避免損傷盆神經(jīng)叢,以減少術(shù)后膀胱功能障礙發(fā)生。術(shù)中應(yīng)始終保持膀胱處于空虛狀態(tài),避免膀胱過度充盈導(dǎo)致?lián)p傷。同時,在切除子宮及周圍組織時,應(yīng)確保手術(shù)層面清晰,避免誤傷膀胱壁。輸尿管走行于盆腔內(nèi),與子宮、膀胱等組織緊密相連。術(shù)中應(yīng)仔細(xì)辨認(rèn)并保護輸尿管,避免誤夾、誤切或損傷,以減少術(shù)后輸尿管梗阻與尿潴留的風(fēng)險。此外,術(shù)中應(yīng)嚴(yán)格控制出血,避免血液在盆腔內(nèi)積聚形成血腫,以減少術(shù)后炎癥反應(yīng)及粘連的形成。李晶等人[23]報道了尿管留置時間越長,細(xì)菌入侵泌尿系統(tǒng)的機會就越多。同時,高可等人[24]報道了尿管的長期存在會刺激尿道及膀胱黏膜,引發(fā)局部的炎癥反應(yīng),這種炎癥反應(yīng)可能會削弱局部的免疫防御機制,降低機體對細(xì)菌的抵抗力,從而增加尿路感染的風(fēng)險。Chen L Y[25]、林龍輝等人[26]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后NLR升高,反映了體內(nèi)炎癥反應(yīng)的相對增強。中性粒細(xì)胞數(shù)量的增多可能與手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān),但過度的炎癥反應(yīng)可能激活機體的過度應(yīng)激狀態(tài)。同時,NLR的升高意味著淋巴細(xì)胞的相對減少,這可能導(dǎo)致機體的免疫調(diào)節(jié)功能失衡,降低了有效抵御細(xì)菌入侵的能力,從而增加尿路感染的風(fēng)險[27-28]。PLR升高意味著血小板數(shù)量相對于淋巴細(xì)胞有所增多,血小板的增多可能與炎癥反應(yīng)的激活緊密相關(guān),過多的血小板會釋放炎癥介質(zhì),進一步加劇炎癥反應(yīng),從而破壞泌尿系統(tǒng)的正常生理環(huán)境,增加尿路感染的風(fēng)險[29-30]。同時,高PLR也可能反映了淋巴細(xì)胞的相對減少,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞功能受到抑制,機體的免疫防御能力隨之下降,使患者更容易受到尿路感染的侵襲[31-32]。ROC分析結(jié)果顯示,術(shù)后NLR、PLR單獨預(yù)測機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染的效能中等。然而,當(dāng)兩項聯(lián)合使用時,預(yù)測效能顯著提升,再綜合尿管留置時間、術(shù)后尿潴留兩項危險因素,構(gòu)建術(shù)后尿路感染風(fēng)險預(yù)測列線圖模型,分析得到該模型的AUC為0.981,并且經(jīng)Delong法檢驗,兩項聯(lián)合使用的AUC均高于單項,而列線圖模型的曲線AUC均高于NLR、PLR及兩項聯(lián)合。在確定最佳臨界值時,兩項聯(lián)合的靈敏度為0.828,特異度為0.944,表明其具有較高的準(zhǔn)確性和實用性;列線圖模型的靈敏度為0.931,特異度為0.958,由此發(fā)現(xiàn),綜合尿管留置時間、術(shù)后尿潴留兩項危險因素后,列線圖模型靈敏度有明顯提升。因此,術(shù)后NLR與PLR的聯(lián)合監(jiān)測,同時綜合臨床中尿管留置時間、術(shù)后尿潴留等因素,能更有效地預(yù)測尿路感染風(fēng)險,為臨床干預(yù)提供有力支持。
綜上所述,機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后基線NLR、PLR為患者術(shù)后尿路感染的危險因素,臨床中兩項聯(lián)合監(jiān)測可較好地評估尿路感染風(fēng)險。然而,本研究的樣本量有限,可能影響結(jié)果的普適性。未來需擴大樣本量,探索NLR、PLR與其他生物標(biāo)志物聯(lián)用的預(yù)測價值,全面評估機器人輔助宮頸癌根治術(shù)后尿路感染風(fēng)險,為臨床干預(yù)精準(zhǔn)指導(dǎo)。
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