【摘要】 目的 研究分析羅沙司他膠囊對(duì)慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）血液透析患者鐵代謝指標(biāo)的影響及其藥學(xué)價(jià)值。方法 回顧性分析2022年1月—2024年1月于龍南市第一人民醫(yī)院接受治療的78例CRF血液透析患者的臨床診療資料，根據(jù)用藥方案的個(gè)體差異性分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組采取西沙必利治療，觀察組采取羅沙司他膠囊治療，研究分析不同方案的臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）、總鐵結(jié)合力（total iron binding capacity，TIBC）均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組重組鐵調(diào)素（recombinant hepcidin，Hepc）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、瘦素（recombinant leptin，LEP）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 CRF血液透析患者使用羅沙司他膠囊輔助治療，能明顯改善患者的鐵代謝指標(biāo)，降低炎癥因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎衰竭；血液透析；羅沙司他膠囊；鐵代謝

文章編號(hào)：1672-1721（2025）04-0074-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R969.3

CRF是多種慢性腎病發(fā)展至終末期的臨床病理改變表現(xiàn)，主要癥狀為腎功能減退、代謝物潴留等，具備病情進(jìn)展速度較緩、病情逆轉(zhuǎn)難度較大等諸多特點(diǎn)[1-2]。臨床治療此疾病主要采取連續(xù)性血液透析方法，但隨著患者透析時(shí)間的不斷增加，腎性貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等一系列不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)加大，加重病情[3]。有研究表示，選擇科學(xué)、有效的藥物配合血液透析治療，在抑制病情加重、防范貧血、改善患者身體營(yíng)養(yǎng)情況等多個(gè)方面具有重要意義[4]。西沙必利是一種胃腸促動(dòng)力藥物，能強(qiáng)化、調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)，預(yù)防食物潴留、反流等不良情況的發(fā)生，緩解不適癥狀，但長(zhǎng)期單純服用此藥物可能會(huì)提升患者的耐藥性，不利于提高臨床療效、改善預(yù)后。羅沙司他膠囊具有低氧誘發(fā)因子-脯氨酸羥酶（hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor，HIF-PHI）抑制的作用，通過模擬“低氧環(huán)境”，使HIF途徑活化，提高了內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）的產(chǎn)生量，調(diào)整身體貧血情況[5-6]。鑒于此，本研究主要分析羅沙司他膠囊對(duì)CRF血液透析患者鐵代謝指標(biāo)的影響及其藥學(xué)價(jià)值，以期為臨床提供一定借鑒，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1月—2024年1月于龍南市第一人民醫(yī)院接受治療的78例CRF血液透析患者的臨床診療資料，根據(jù)用藥方案的個(gè)體差異性分為對(duì)照組和觀察組，各39例。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CRF的臨床診斷和治療要求[7]；血肌酐水平107 μmol/L，肌酐清除率低于90 mL/min；病情發(fā)展至平穩(wěn)階段；臨床資料完整；對(duì)研究用藥無(wú)過敏反應(yīng)或用藥禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)性疾病/功能障礙性疾??；CRF病情呈急性加重；90 d內(nèi)合并胃腸道內(nèi)出血傾向；中途退出或轉(zhuǎn)院。

1.2 方法

2組患者均接受血液透析治療，運(yùn)用自體動(dòng)靜脈內(nèi)瘺，血液透析流量控制在200～300 mL/min，結(jié)合其身體實(shí)際情況選擇對(duì)應(yīng)的脫水量；透析機(jī)選擇日本東麗公司提供的TR-800型；血液透析器選擇德朗公司提供的中空纖維B-14P型。透析液為碳酸氫鈣，膜面面積1.4 m2，相應(yīng)的流速設(shè)置在300～500 mL/min，整體透析頻率為4 h/次，3次/周。透析期間要根據(jù)患者的病情嚴(yán)密監(jiān)控血壓、血脂、血糖等指標(biāo)，注重調(diào)整水電解質(zhì)以及酸堿的平衡，進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)癥治療，同時(shí)注意飲食要清淡，避免油膩。

對(duì)照組使用西沙必利膠囊（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060928，規(guī)格5 mg）治療，口服，用量10 mg/次，3次/d。

觀察組使用羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格50 mg]治療，口服，按照患者體質(zhì)量對(duì)應(yīng)調(diào)整用藥劑量，即體質(zhì)量45～60 kg，100 mg/次；體質(zhì)量＞60 kg，120 mg/次，3次/d。

2組患者用藥治療時(shí)間為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）鐵代謝變化。收集2組患者治療前和治療后14 d的靜脈血，離心（離心半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）處理，血清分離，以全自動(dòng)生化儀檢測(cè)TSAT、Hepc、TIBC。（2）炎癥因子變化。治療前后，檢測(cè)2組患者的TNF-α，檢驗(yàn)方式為酶聯(lián)免疫吸附法[8]；以免疫比濁法[9]檢測(cè)患者的CRP、LEP。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。治療期間記錄并分析2組患者一系列不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)，計(jì)算發(fā)生率，其中不良反應(yīng)主要涉及食欲不佳、腹脹、頭暈/頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鐵代謝各項(xiàng)指標(biāo)

治療前，2組患者的鐵代謝指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的TSAT、TIBC水平更高，Hepc水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 炎癥因子

治療前，2組患者的炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的TNF-α、CRP、LEP水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

臨床對(duì)CRF患者主要采取血液透析的方式治療，但會(huì)加大患者腎性貧血等不良情況的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究表示，CRF患者主要是由于尿毒癥毒素異常增加，缺乏EPO，從而限制了紅細(xì)胞的產(chǎn)量，縮短紅細(xì)胞的生存時(shí)間[10]。臨床有報(bào)道稱，大部分CRF患者存在鐵代謝紊亂的表現(xiàn)，這對(duì)整體的治療和預(yù)后不利[11]。對(duì)此，臨床一般采用鐵劑、EPO、補(bǔ)充維生素等方式加以干預(yù)，然而腎臟對(duì)鐵劑的靈敏度較高，多次應(yīng)用鐵劑可能會(huì)使得患者炎癥-氧化應(yīng)激反應(yīng)更加嚴(yán)重，損傷肝腎組織。

TBIC能有效體現(xiàn)患者體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平，若該指標(biāo)下降，則可能發(fā)生缺鐵性貧血，但Hepc分泌量增加會(huì)嚴(yán)重影響人體的造血狀態(tài)[12-13]。在服用羅沙司他膠囊期間，需結(jié)合患者內(nèi)源性促紅素需求對(duì)應(yīng)增加用藥劑量，以期提高促紅細(xì)胞生產(chǎn)素水平，進(jìn)而提升鐵吸收率、利用率，調(diào)整造血功能，減少Hepc分泌量，降低缺鐵性貧血的發(fā)生率，提高TSAT、TIBC指標(biāo)水平[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的TSAT和TIBC明顯更高，而Hepc則明顯更低（P＜0.05）。這表明，羅沙司他膠囊對(duì)患者的鐵代謝有顯著的促進(jìn)作用。分析原因，羅沙司他膠囊與西沙必利相比，能降低低氧條件下的PHI活性，延遲HIF-1α降解速率，并增加HIF-1α含量，使其在入核后形成異二聚體，進(jìn)一步促進(jìn)HIF下游基因的表達(dá)，強(qiáng)化身體對(duì)鐵元素的汲取、轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而調(diào)整與優(yōu)化鐵代謝。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的TNF-α、CRP、LEP水平更低（P＜0.05）。究其原因，可能是羅沙司他膠囊能提高促紅細(xì)胞生成素指標(biāo)水平表達(dá)，緩解鐵吸收異常，優(yōu)化血流動(dòng)力學(xué)，加速炎性物質(zhì)的排出，阻礙甲狀旁腺功能亢進(jìn)，降低炎癥因子水平表達(dá)，優(yōu)化鈣磷代謝狀態(tài)。本研究中，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明，在血液透析治療的基礎(chǔ)上輔助使用羅沙司他膠囊，并不會(huì)增加患者食欲不佳等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且有利于提高治療的有效性和安全性，具有良好的藥學(xué)價(jià)值。

綜上所述，將羅沙司他膠囊用于CRF血液透析患者的治療中，可持續(xù)糾正患者的鐵代謝狀態(tài)，降低炎癥因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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（編輯：張興亞）

作者簡(jiǎn)介：廖菊芳（1993—），女，江西龍南人，本科，主管藥師，主要從事慢性腎衰竭治療方面的研究。