【摘要】 目的：探討新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒采用枸櫞酸咖啡因注射液、豬肺磷脂注射液治療的臨床效果。方法：選擇2021年3月—2022年8月重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院江西醫(yī)院收治的80例NRDS患兒，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組采用持續(xù)正壓氣道通氣（CPAP）治療，觀察組在對照組基礎上加用豬肺磷脂注射液及枸櫞酸咖啡因注射液治療。比較兩組臨床療效、臨床相關指標、心肌損傷指標[血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]、血氣指標及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組上機時間、住院時間、癥狀緩解時間及吸氧時間均較對照組短，呼吸暫停次數(shù)較對照組少（Plt;0.05）。治療后，觀察組CK-MB、LDH、二氧化碳分壓均較對照組低，血氧飽和度較對照組高（Plt;0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：在針對NRDS患兒的治療中，使用枸櫞酸咖啡因注射液及豬肺磷脂注射液可取得顯著療效，促進臨床相關指標及血氣指標的改善，降低心肌損傷指標水平，且較為安全。

【關鍵詞】 新生兒呼吸窘迫綜合征 枸櫞酸咖啡因注射液 豬肺磷脂注射液 心肌損傷 血氣分析 不良反應

Effect of Caffeine Citrate Injection Combined with Poractant Alfa Injection on NRDS/CHEN Xianping， WU Peng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（03）： 00-012

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Caffeine Citrate Injection and Poractant Alfa Injection in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 80 children with NRDS admitted to Jiangxi Hospital of Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University from March 2021 to August 2022 were divided into two groups according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with continuous positive airway pressure （CPAP）， and the observation group was treated with Poractant Alfa Injection and Caffeine Citrate Injection on the basis of control group. The clinical efficacy， clinical correlation indexes， myocardial injury indexes [serum creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）]， blood gas indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The time on the computer， the time of hospitalization， the time of symptom relief and the time of oxygen inhalation in the observation group were shorter than those in the control group， and the number of respiratory pauses was less than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CK-MB， LDH and partial pressure of carbon dioxide in observation group were lower than those in control group， and blood oxygen saturation was higher than that in control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： In the treatment of children with NRDS， the use of Caffeine Citrate Injection and Poractant Alfa Injection can achieve significant efficacy， promote the improvement of clinical related indicators and blood gas indicators， reduce the level of myocardial injury indicators， and is relatively safe.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome Caffeine Citrate Injection Poractant Alfa Injection Myocardial injury Blood gas analysis Adverse reaction

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Hospital of Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.03.003

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）主要與肺泡表面活性物質(zhì)不足引起的肺泡萎陷有關，患兒臨床多表現(xiàn)為呻吟、呼吸困難、皮膚發(fā)紺等，若未及時治療，隨著病情進展，嚴重甚至會出現(xiàn)呼吸衰竭，對患兒生命安全造成威脅[1]。臨床主要采用持續(xù)正壓氣道通氣（CPAP）治療NRDS患兒，可有效維持肺氧合能力，改善肺順應性，但其作為一種無創(chuàng)通氣操作，長期使用會引發(fā)肺炎、支氣管肺發(fā)育不良等問題[2]。豬肺磷脂注射液從豬肺表面提取，可促進患兒肺部擴張，改善氧合狀態(tài)，但長期單一用藥效果不滿意[3]。枸櫞酸咖啡因注射液可促使患兒肺泡阻力降低，改善呼吸順應性，提高呼吸功能[4]?；诖?，本研究選取2021年3月—2022年8月重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院江西醫(yī)院收治的80例NRDS患兒，進行分組對照，探討枸櫞酸咖啡因注射液及豬肺磷脂注射液聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年3月—2022年8月本院收治的80例NRDS患兒。納入標準：符合NRDS診斷[5]，且影像學檢查可見對稱性肺部模糊影，呈網(wǎng)狀顆粒樣，伴有充氣支氣管征，肺體積縮小；均為早產(chǎn)兒；出生后12 h內(nèi)發(fā)生呼吸窘迫。排除標準：因其他原因?qū)е碌暮粑狡?；先天性支氣管發(fā)育不全；對本研究所用藥物枸櫞酸咖啡因注射液或豬肺磷脂注射液過敏。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批；家屬知情同意。

1.2 方法

兩組于研究前均給予常規(guī)心電監(jiān)護、吸氧、感染防治等治療。

對照組采用CPAP治療，依據(jù)患者病情、出生時體重等對初期呼氣末正壓進行調(diào)整，吸入氧濃度調(diào)整為21%～70%，維持氧飽和度90%～95%。

觀察組在對照組基礎上予以豬肺磷脂注射液（生產(chǎn)廠家：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準文號：國藥準字HJ20181201，規(guī)格：1.5 mL︰0.12 g）治療，經(jīng)氣管插管一次性滴入，200 mg/（kg·次），1次/d，后續(xù)可根據(jù)患者病情酌情調(diào)整用量，每次藥物均勻分布后，將氣管插管拔出，進行CPAP治療；同時給予枸櫞酸咖啡因注射液[生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司，批準文號：國藥準字H20203034，規(guī)格：1 mL︰20 mg]治療，首次負荷量20 mg/（kg·次），靜滴，間隔24 h后給予維持劑量5～10 mg/kg，1次/d。

兩組均持續(xù)治療7 d，后持續(xù)觀察28 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：于治療結束后進行療效評價?；純汉粑M力等癥狀基本消失，血氣指標恢復正常，X線胸片檢查顯示患兒肺部恢復正常為顯效；患兒癥狀部分消失，血氣指標趨于正常，X線胸片檢查顯示患兒肺部顯著改善為有效；未達上述標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）臨床相關指標：上機時間、住院時間、吸氧時間、癥狀緩解時間及住院期間呼吸暫停次數(shù)。（3）心肌損傷指標及血氣指標：采集兩組空腹靜脈血2 mL，離心處理，半徑7 cm，轉速3 500 r/min，時間10 min，提取上清液。使用全自動生化分析儀，通過酶免疫熒光法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）、連續(xù)監(jiān)測法檢測乳酸脫氫酶（LDH）；使用血氣電解質(zhì)分析儀，采用雙抗原夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測二氧化碳分壓及血氧飽和度。（4）不良反應：包括氣胸、肺出血、支氣管肺發(fā)育不良等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男20例，女20例；胎齡26～37周，平均（31.25±2.86）周；出生體重1～2.5 kg，平均（1.25±0.35）kg；其中有28例順產(chǎn)，12例剖宮產(chǎn)。觀察組男19例，女21例；胎齡27～36周，平均（32.35±1.82）周；出生體重1～2.5 kg，平均（1.56±0.22）kg；其中有32例順產(chǎn)，8例剖宮產(chǎn)。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.501，P=0.034），見表1。

2.3 兩組臨床相關指標比較

觀察組上機時間、住院時間、癥狀緩解時間及吸氧時間均短于對照組，住院期間呼吸暫停次數(shù)少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組心肌損傷指標比較

治療前，兩組心肌損傷指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CK-MB及LDH均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血氣指標比較

治療前，兩組血氣指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組二氧化碳分壓低于對照組，血氧飽和度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組中氣胸1例、肺出血1例，不良反應發(fā)生率為5.00%（2/40）；對照組中支氣管肺發(fā)育不良1例、氣胸1例、肺出血2例，不良反應發(fā)生率為10.00%（4/40）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.180，P=0.671）。

3 討論

NRDS屬于新生兒科常見的危重癥之一，誘因為肺表面活性物質(zhì)不足，以呻吟、肺不張及進行性呼吸困難等為主要臨床表現(xiàn)，會加重患兒心臟負擔，嚴重時甚至導致死亡[5-6]。肺泡表面活性物質(zhì)是一種脂蛋白，具有降低肺泡表面張力、增強肺順應性、防止肺不張等作用[7-8]。因此臨床治療中應注意補充肺泡表面活性物質(zhì)，并預防不良反應的發(fā)生。

目前，臨床針對NRDS患兒主要采取CPAP治療，操作簡單，可增加功能殘氣量，促使肺容積保持穩(wěn)定，改善氧合，并能夠使肺泡表面活性物質(zhì)消耗減少，從而為患者提供心肺功能支持，但其作為一種無創(chuàng)通氣操作，長期使用可能會導致肺炎、顱內(nèi)出血、支氣管肺發(fā)育不良等嚴重并發(fā)癥[9-11]。本研究中，與對照組相比，治療后，觀察組治療總有效率較高，上機時間、住院時間、癥狀緩解時間及吸氧時間均較短，住院期間呼吸暫停次數(shù)較少，CK-MB及LDH水平均較低，且兩組不良反應比較無統(tǒng)計學差異。提示NRDS患兒采用豬肺磷脂及枸櫞酸咖啡因注射液治療，可取得顯著療效，改善臨床相關指標，降低心肌損傷指標水平，且較為安全。分析其主要原因為：豬肺磷脂注射液屬于外源性肺泡表面活性物質(zhì)，其內(nèi)含有的磷脂酰膽堿可對患兒神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，增加肺泡表面活性，促進內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)合成，進而改善氣體交換作用，提升肺氧合，增加肺順應性，最終有效預防肺泡萎陷，改善患兒心臟等重要器官缺氧狀態(tài)，從而遏制病情的進一步發(fā)展，但單一應用效果不佳，故臨床考慮聯(lián)合用藥[12-14]。枸櫞酸咖啡因注射液可通過選擇性地抑制腺苷A1及A2受體，提高患兒呼吸中樞對CO2的敏感度，從而加快呼吸頻率，緩解患兒呼吸困難等癥狀，還可通過促使兒茶氨酚、環(huán)磷酸腺苷水平提高，起到擴張血管的作用，且其內(nèi)含有的咖啡因可刺激呼吸中樞系統(tǒng)，增加平均呼吸速度，改善氧合，加速患兒病情好轉[15-16]。CK-MB及LDH是反映機體通氣、氧合及酸堿平衡狀態(tài)的重要指標，可用于評價患兒呼吸及循環(huán)功能。本研究中，與對照組相比，治療后，觀察組CK-MB、LDH均較低，說明NRDS患兒使用兩種藥物可顯著改善心肌損傷指標，其原因為枸櫞酸咖啡因注射液可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)含量，加強神經(jīng)元活性，從而促進血管擴張，增加心輸血量，有助于減輕患兒缺血及缺氧癥狀，并減少心肌損傷[17-18]。同時，咖啡因還可暫時性刺激患兒腦皮層微小RnA-261細胞因子，促進細胞增殖，從而提升肺呼吸功能，縮短上機、住院時間，降低呼吸暫停情況發(fā)生風險。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異，說明枸櫞酸咖啡因注射液較為安全，與咖啡因具有較強的脂溶性，有利于血腦屏障滲透，耐受性較強有關[19-21]。因此，NRDS患兒在豬肺磷脂注射液治療基礎上加用枸櫞酸咖啡因注射液，可發(fā)揮協(xié)同作用，在穩(wěn)定肺泡容積的同時還可刺激呼吸中樞，增加心臟排血量，從而減輕患兒臨床癥狀，且用藥時間更短，對患兒肺部發(fā)育影響小，安全性較高。

綜上所述，對NRDS患兒使用豬肺磷脂注射液及枸櫞酸咖啡因注射液治療，可取得顯著療效，改善臨床相關指標及血氣指標，緩解心肌損傷，且較為安全，值得推廣。

參考文獻

[1]劉艷妮，姚艷粉.豬肺磷脂注射液聯(lián)合經(jīng)鼻間歇正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及其對血清人高遷移率族蛋白B1、重組人巨噬細胞移動抑制因子水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（6）：94-97.

[2]毛曉惠.布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療重度新生兒呼吸窘迫綜合征效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（14）：1796-1798.

[3]郭錦華.豬肺磷脂注射液聯(lián)合高頻振蕩通氣對NRDS患兒血清CK-MB、ET-1、Cys-C的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2020，17（18）：28-31.

[4]軒哲，唐子倩.枸櫞酸咖啡因治療輕度新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（1）：123-125.

[5]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：123-124.

[6]劉芳，焦蓉，葉明陽.豬肺磷脂注射液輔助治療新生兒呼吸窘迫綜合征對患兒肺氧合功能血氣指標及肺循環(huán)功能的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（1）：90-93.

[7]張霞，黃奕霖，段玉會，等.高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動脈高壓的臨床效果[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2022，21（8）：874-878.

[8] DARGAVILLEPA，KAMLIN C，ORSINI F，et al.Effect of minimally invasive surfactant therapy vs sham treatment on death or bronchopulmonary dysplasia in preterm infants with respiratory distress syndrome：the OPTIMIST-A randomized clinical trial[J].JAMA，2021，326（24）：2478-2487.

[9]陳永存，汪勇芬，朱藝芳，等.nIPPV與nCPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較[J].當代醫(yī)學，2020，26（5）：104-107.

[10]楊蕾.細導管注入豬肺磷脂注射液聯(lián)合NCPAP呼吸機治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（19）：3139-3141.

[11]黃丹，王維潔，耿姍姍，等.兩種無創(chuàng)正壓通氣模式聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2019，16（23）：90-93.

[12]樊宏燕.無創(chuàng)經(jīng)鼻塞式雙水平正壓通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].中國藥物與臨床，2021，21（11）：1925-1926.

[13]向洪斌，馮四平.機械通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（12）：1913-1914.

[14]劉兆敏，吳素英，彭芬，等.豬肺磷脂聯(lián)合常規(guī)治療對呼吸暫停早產(chǎn)兒的影響[J].中國臨床研究，2019，32（6）：740-742.

[15]陳艷艷，錢元原，許冬梅，等.枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（8）：1067-1071.

[16]張曉路.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對患兒血氣指標的影響[J].北方藥學，2022，19（12）：75-77.

[17]徐祎.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的療效及對血降鈣素原和C-反應蛋白水平的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（6）：1052-1056.

[18]喬二虎.豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（6）：86-88.

[19]黃瑩，盧燕玲，盧珍通.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機械通氣治療極早產(chǎn)兒急性呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].海南醫(yī)學，2021，32（15）：1979-1981.

[20]陳少軍，查志剛，陳全景，等.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（6）：1187-1190.

[21]賴家慧，蘇增玲，陳文慧.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液及無創(chuàng)機械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（30）：47-50.

（收稿日期：2024-05-29） （本文編輯：馬嬌）