摘要目的：分析冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人心率變異性（HRV）、凝血功能指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選取2020年6月—2021年12月我院收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人210例，根據(jù)Gensini評(píng)分將病人分為輕度病變組（Gensini評(píng)分＜41分，75例）、中度病變組（Gensini評(píng)分41～64分，70例）和重度病變組（Gensini評(píng)分＞64分，65例）。比較3組HRV指標(biāo)，包括頻域指標(biāo)［總功率（TP）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）、超低頻功率（ULF）、極低頻功率（VLF）］和時(shí)域指標(biāo)［竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、連續(xù)5 min內(nèi)所有NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、全部相鄰NN間期之差的均方根（rMSSD）、相鄰NN間期差值超過(guò)50 ms為NN間期所占百分?jǐn)?shù)（PNN50）、心率變異系數(shù)（CV）］；凝血功能指標(biāo)［活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）和纖維蛋白原（Fg）］。采用Pearson法分析HRV指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果：與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT降低，LF、ULF、VLF和Fg升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT降低，LF、ULF、VLF和Fg升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；LF、ULF、VLF和Fg與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人HRV指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)均可反映心肌損傷與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，聯(lián)合應(yīng)用可診斷冠心病病情嚴(yán)重程度。

關(guān)鍵詞冠心?。徊环€(wěn)定型心絞痛；心率變異性；凝血功能；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.023

冠心病是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂或糜爛，導(dǎo)致急性或亞急性冠狀動(dòng)脈血流灌注減少和心肌缺血［1］。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病心絞痛的特殊形式，以發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病死率高為主要特點(diǎn)［2］。我國(guó)心血管疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告指出，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、不健康的生活方式流行及人口老齡化改變，心血管疾病患病人數(shù)持續(xù)增加，其中每年冠心病病人約2 963.3萬(wàn)例［3-4］。目前，臨床常用的治療手段是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入，可顯著改善病人癥狀，但冠心病術(shù)后再狹窄、心絞痛復(fù)發(fā)等問(wèn)題日益凸顯，亟需尋找新的治療靶點(diǎn)。心率變異性（heart rate variability，HRV）是指竇性心律在逐次心動(dòng)周期的差異變化，可反映交感神經(jīng)-迷走神經(jīng)的平衡與張力［5］。凝血功能指標(biāo)在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，不同指標(biāo)在誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中的作用不同［6］。HRV指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)在冠心病心肌缺血發(fā)作、惡性心律失常和PCI術(shù)后再狹窄預(yù)測(cè)等方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，關(guān)于其與病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究較少。本研究選取冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人210例為研究對(duì)象，分析HRV、凝血功能指標(biāo)與病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為臨床治療冠心病提供新思路。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年6月—2021年12月我院收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人210例。參照相關(guān)文獻(xiàn)［7-8］，運(yùn)用Gensini評(píng)分系統(tǒng)量化冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度，根據(jù)Gensini評(píng)分將病人分為輕度病變組（Gensini評(píng)分＜41分）、中度病變組（Gensini評(píng)分41～64分）和重度病變組（Gensini評(píng)分＞64分）。輕度病變組75例，男45例，女30例；年齡42～73（57.80±5.12）歲；體質(zhì)指數(shù)17～28（22.46±1.53）kg/m²。中度病變組70例，男43例，女27例；年齡43～72（57.63±4.78）歲；體質(zhì)指數(shù)17～29（23.12±1.61）kg/m²。重度病變組65例，男39例，女26例；年齡41～74（58.34±5.61）歲；體質(zhì)指數(shù)18～30（23.81±1.41）kg/m²。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［9］中不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%；年齡18～80歲；根據(jù)病情、體征等無(wú)需介入治療；腦、肺、肝、腎等重要臟器功能無(wú)明顯異常。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

穩(wěn)定型心絞痛；近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗死、重大手術(shù)、全身感染；3級(jí)高血壓無(wú)法控制；合并急慢性心力衰竭、心律失常、心內(nèi)膜炎、主動(dòng)脈夾層、心臟瓣膜病等其他心血管疾??；存在靜脈曲張、深靜脈血栓等其他周圍血管疾病；合并出血性疾病等血液系統(tǒng)障礙；妊娠期、哺乳期女性。

1.3方法

入院后應(yīng)用24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)系統(tǒng)（康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)股份有限公司，型號(hào)：TLC 6000）對(duì)病人進(jìn)行測(cè)定，并記錄HRV指標(biāo)，期間病人可隨意活動(dòng)。次日清晨采集病人空腹外周靜脈血5 mL，置入枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，以3 000 r/min離心10 min，采用全自動(dòng)血凝分析儀（ACT-Top750）檢測(cè)凝血功能相關(guān)指標(biāo)。

1.4觀察指標(biāo)

1）HRV指標(biāo)包括頻域指標(biāo)［總功率（total power，TP）、低頻功率（low frequency power，LF）、高頻功率（high frequency power，HF）、超低頻功率（ultralow frequency power，ULF）、極低頻功率（very low frequency power，VLF）］和時(shí)域指標(biāo)［竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、連續(xù)5 min內(nèi)所有NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、全部相鄰NN間期之差的均方根（rMSSD）、相鄰NN間期差值超過(guò)50 ms為NN間期所占百分?jǐn)?shù)（PNN50）、心率變異系數(shù)（CV）］。2）凝血功能指標(biāo)：全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。HRV、凝血功能指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度采用Pearson相關(guān)性進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組HRV頻域指標(biāo)比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP、HF降低，LF、ULF和VLF升高（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組TP、HF降低，LF、ULF和VLF升高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.23組HRV時(shí)域指標(biāo)比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV降低（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.33組凝血功能指標(biāo)比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組APTT、TT和PT降低，F(xiàn)g升高（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組APTT、TT和PT降低，F(xiàn)g升高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）；LF、ULF、VLF和Fg與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.001）。詳見(jiàn)表4。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病心絞痛的表現(xiàn)形式之一，介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征，病人若不及時(shí)治療或治療不恰當(dāng)，極易發(fā)展為急性心肌梗死甚至突發(fā)猝死［10-11］。冠心病多發(fā)于老年人，近年來(lái)隨著人們生活水平的提高，發(fā)病逐漸呈年輕化，已成為威脅人類健康的主要疾病之一［12］。不穩(wěn)定型心絞痛的影響因素復(fù)雜，動(dòng)脈內(nèi)膜上脂質(zhì)沉積，血小板凝集，造成局部血栓形成，對(duì)血液循環(huán)造成影響是主要因素之一［13-14］。有研究表明，冠心病病人多存在自主神經(jīng)功能失衡，也是誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的重要因素，自主神經(jīng)功能失衡是導(dǎo)致心血管疾病等發(fā)病率和死亡率增高的關(guān)鍵因素［15］。HRV認(rèn)為是評(píng)估心臟自主神經(jīng)功能的一種非侵入性檢查，可判斷交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)對(duì)疾病狀態(tài)的影響［16］。因此，探討HRV指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)與病變嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性十分必要。

本研究納入冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人210例為研究對(duì)象，通過(guò)分析不同病變程度病人HRV指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)，探討不同病變程度病人HRV指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)變化及二者與不同病變程度之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP和HF降低，LF、ULF和VLF上升，且以重度病變組變化顯著。HRV頻域指標(biāo)常用于分析神經(jīng)活動(dòng)對(duì)竇房結(jié)的影響，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TP和HF與病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，LF、ULF和VLF與病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。提示著隨著病變程度加重，病人自主神經(jīng)中樞能力和迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)功能下降，主要受交感神經(jīng)、外周血管舒張和腎素-血管緊張素影響的LF、ULF和VLF隨之上升。

本研究測(cè)定各組病人HRV時(shí)域指標(biāo)結(jié)果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV均降低，重度病變組這一趨勢(shì)表現(xiàn)顯著；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV與病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示重度病變組病人心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)失衡，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，且迷走神經(jīng)活動(dòng)減弱。HRV是評(píng)價(jià)機(jī)體自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)環(huán)境刺激產(chǎn)生的整體協(xié)調(diào)能力，當(dāng)病人心肌細(xì)胞處于缺血和缺氧情況下，刺激心室壁化學(xué)感受器，導(dǎo)致心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡［17］。缺血、缺氧的心肌打破了心臟的收縮和舒張平衡，刺激感覺(jué)末梢神經(jīng)，進(jìn)一步引起交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，迷走神經(jīng)活性逐漸減弱。通過(guò)監(jiān)測(cè)HRV可無(wú)創(chuàng)評(píng)估病人冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。另有研究顯示，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)［18］。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面損傷時(shí)，病人血管內(nèi)膜下的膠原與纖維破裂，機(jī)體血小板釋放、聚集和黏附，使病人血液處于高凝狀態(tài)，心肌缺血缺氧，機(jī)體代謝物無(wú)法清除，作用于神經(jīng)系統(tǒng)從而導(dǎo)致胸痛［19］。因此，臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效辦法是通過(guò)抗血小板聚集，改善病人胸痛，減輕心絞痛劇烈程度，減少心絞痛持續(xù)時(shí)間，預(yù)防心肌梗死和猝死等發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組APTT、TT和PT縮短，F(xiàn)g升高。提示病變程度加重，凝血系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)性活化，縮短凝血時(shí)間，且纖維水平形成血栓。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，APTT、TT和PT與病變嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)g與病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。APTT、TT和PT與心臟細(xì)胞受損程度密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明，冠心病病人凝血時(shí)間縮短情況反映了該病的危險(xiǎn)程度［20-21］。Fg在血液內(nèi)的含量最高，尤其在冠心病病人初期出現(xiàn)較大變化，F(xiàn)g水平反映了纖維斑塊的穩(wěn)定性，是纖溶能力是否降低的重要指標(biāo)之一。凝血功能指標(biāo)可反映病人心肌損傷與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

綜上所示，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人HRV指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)均可反映心肌損傷與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，聯(lián)合應(yīng)用可診斷冠心病病情嚴(yán)重程度，具有較高的臨床使用價(jià)值。

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（收稿日期：2023-03-31）

（本文編輯薛妮）