【摘要】 目的：分析依那普利聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、血液流變學(xué)及脂代謝的影響。方法：選擇撫州市婦幼保健院2022年3月—2024年3月收治的原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者86例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為辛伐他汀組和阿托伐他汀組，各43例。辛伐他汀組給予依那普利聯(lián)合辛伐他汀治療，阿托伐他汀組給予依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療，兩組均治療2個(gè)月。比較兩組治療前后血壓、頸動(dòng)脈IMT、血液流變學(xué)指標(biāo)、脂代謝[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，阿托伐他汀組收縮壓、舒張壓均低于辛伐他汀組，頸動(dòng)脈IMT小于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，阿托伐他汀組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度均低于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥可顯著降低患者血壓、血液流變學(xué)指標(biāo)，改善脂代謝和頸動(dòng)脈IMT，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性高血壓 高脂血癥 阿托伐他汀 依那普利 脂代謝

Effects of Enalapril Combined with Atorvastatin on Carotid IMT， Hemorheology and Lipid Metabolism in Patients with Essential Hypertension Combined with Hyperlipidemia/ZENG Yichun， LI Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 00-010

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Enalapril combined with Atorvastatin on carotid intima-media thickness （IMT）， hemorheology and lipid metabolism in patients with essential hypertension combined with hyperlipidemia. Method： A total of 86 patients with essential hypertension combined with hyperlipidemia admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from March 2022 to March 2024 were selected and divided into Simvastatin group and Atorvastatin group by random number table method， with 43 cases in each group. Simvastatin group was treated with Enalapril combined with Simvastatin， Atorvastatin group was treated with Enalapril combined with Atorvastatin， and both groups were treated for 2 months. Blood pressure， carotid IMT， hemorheology indexes， lipid metabolism [high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， and carotid IMT was lower than that in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the red blood cell aggregation index， whole blood high shear viscosity， plasma viscosity and whole blood low shear viscosity in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， and HDL-C was higher than that in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Enalapril combined with Atorvastatin in the treatment of essential hypertension combined with hyperlipidemia can significantly reduce blood pressure and hemorheology indexes， improve lipid metabolism and carotid IMT， and has good safety.

[Key words] Essential hypertension Hyperlipidemia Atorvastatin Enalapril Lipid metabolism

First-author's address： Department of Emergency， Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.002

原發(fā)性高血壓是一種常見的心血管疾病，其主要表現(xiàn)為持續(xù)性的血壓升高，易導(dǎo)致心、腎、腦等器官功能受損，且其可通過多種途徑影響心腦血管系統(tǒng)的功能，最終導(dǎo)致嚴(yán)重心腦血管疾病[1]。臨床上，約30%的高血壓患者同時(shí)存在高脂血癥，兩者相互作用、相互促進(jìn)，加重患者病情，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[2-3]。因此，如何有效治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥成為臨床亟須解決的問題。依那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，不僅可以有效降低血壓水平，還能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生顯著的保護(hù)作用，有助于減輕心臟和血管負(fù)擔(dān)[4]。阿托伐他汀和辛伐他汀是臨床上應(yīng)用廣泛的兩種高效他汀類降脂藥物，可通過改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等多種途徑顯著改善血脂異常，降脂作用強(qiáng)且迅速，安全性良好[5]。有研究顯示，依那普利聯(lián)合他汀類藥物治療可協(xié)同管理血壓和血脂水平，在原發(fā)性高血壓合并高脂血癥治療中展現(xiàn)出的顯著效果[6]。然而，不同類型他汀類藥物因其藥效物質(zhì)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制的不同，其具體療效存在差異，且目前臨床上依那普利分別聯(lián)合阿托伐他汀與辛伐他汀的研究較少?；诖?，本研究采取依那普利分別聯(lián)合阿托伐他汀與辛伐他汀治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥，分析其對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、血液流變學(xué)及脂代謝水平的影響，為患者臨床治療提供新參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市婦幼保健院2022年3月—2024年3月收治的原發(fā)性高血壓合并高脂血癥患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性高血壓、高脂血癥診斷[7-8]；（2）無認(rèn)知、精神障礙，依從性良好；（3）無過敏情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月服用其他影響血脂的藥物；（2）合并全身性感染或惡性腫瘤；（3）重要臟器（肝、腎等）病變；（4）合并冠心病、糖尿??；（5）妊娠期或哺乳期；（6）使用藥物后血壓、血脂仍控制不佳中途換藥治療。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為辛伐他汀組和阿托伐他汀組，各43例。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僖阎橥獗狙芯?。

1.2 方法

辛伐他汀組給予依那普利聯(lián)合辛伐他汀治療?？诜R來酸依那普利片（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083533，規(guī)格：5 mg），初始劑量為5 mg/次，1次/d，或10 mg/d分1或2次服用，每3周可調(diào)整1次劑量，每次調(diào)整5 mg，最大劑量不超過40 mg/d。辛伐他汀片（生產(chǎn)廠家：涿州東樂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066497，規(guī)格：20 mg）晚間口服，20 mg/次，每4周可調(diào)整1次劑量，每次調(diào)整10 mg，最大不超過40 mg/d。

阿托伐他汀組給予依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療。馬來酸依那普利片用法用量同辛伐他汀組。阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg]口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d，每4周可調(diào)整1次劑量，每次調(diào)整10 mg，最大劑量不超過40 mg/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血壓：治療前后采用電子血壓計(jì)（歐姆龍，型號(hào)HEM-6051）測(cè)量收縮壓、舒張壓，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。（2）頸動(dòng)脈IMT：治療前后采用彩色多普勒超聲儀（PHILIPS HD15）測(cè)量頸總動(dòng)脈球部下方近心端約1 cm處IMT，取左右兩側(cè)頸總動(dòng)脈IMT平均值。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后采用全自動(dòng)血液流變儀（重慶南方South990jp）測(cè)量全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。（4）脂代謝：治療前后采集空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀（西門子ADVIA1800）測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭暈頭痛、疲乏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，行字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血壓及頸動(dòng)脈IMT比較

治療前兩組血壓、頸動(dòng)脈IMT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組收縮壓、舒張壓均降低，且阿托伐他汀組均低于辛伐他汀組，頸動(dòng)脈IMT均減小，且阿托伐他汀組小于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血低切黏度均降低，且阿托伐他汀組均低于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組脂代謝指標(biāo)比較

治療前兩組脂代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，且阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.453，P=0.501），見表5。

3 討論

高血壓和高脂血癥的發(fā)病機(jī)制都涉及炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗，這些因素相互影響、相互促進(jìn)，最終導(dǎo)致兩種疾病共同發(fā)生[9]。持續(xù)性高血壓會(huì)增加血管內(nèi)皮細(xì)胞受到的機(jī)械性壓力，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損害，加速動(dòng)脈壁增厚、硬化、狹窄進(jìn)程，增加心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。高脂血癥通過誘發(fā)血管壁內(nèi)脂質(zhì)的堆積，從而導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄和血栓形成[11]。因此，積極預(yù)防和治療原發(fā)性高血壓合并高血脂是降低心腦血管疾病發(fā)病率及病死率的關(guān)鍵。

依那普利適用于各期原發(fā)性高血壓、腎血管性高血壓等的治療，能夠有效降低體內(nèi)ACE活性，引起血管擴(kuò)張和血流阻力降低，最終達(dá)到降血壓的目的[12]。阿托伐他汀和辛伐他汀均屬于臨床常用降脂藥物，在高脂血癥防治、減少心血管疾病的發(fā)生等方面發(fā)揮重要作用[13]。但阿托伐他汀與辛伐他汀在體內(nèi)的作用機(jī)制存在差異。羥甲基戊二酸單酰輔酶A

（HMG-CoA）還原酶是膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，阿托伐他汀可將該酶轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體，從而達(dá)到降低血脂的目的，作用后主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除，無明顯的肝腸再循環(huán)。辛伐他汀則主要通過調(diào)節(jié)極低密度脂蛋白（VLDL）和誘導(dǎo)低密度脂蛋白（LDL）受體來實(shí)現(xiàn)其降膽固醇的作用，作用后大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄[14]。治療后，阿托伐他汀組收縮壓、舒張壓均低于辛伐他汀組，頸動(dòng)脈IMT小于辛伐他汀組，說明依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療較依那普利聯(lián)合辛伐他汀治療能更有效地降低血壓，改善患者動(dòng)脈硬化狀況。頸動(dòng)脈IMT是反映動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)，其變化往往先于臨床癥狀出現(xiàn)。阿托伐他汀能夠顯著改善患者的血脂異常，同時(shí)具有抗炎、改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、穩(wěn)定內(nèi)皮功能等作用，從而發(fā)揮顯著的心血管保護(hù)功能[15-16]。有研究證實(shí)，阿托伐他汀不僅能顯著改善脂代謝，更能有效改善高血壓患者的心血管預(yù)后[17]。阿托伐他汀較辛伐他汀有更好的改善頸動(dòng)脈IMT的效果，可能與其具有較強(qiáng)的降脂及心血管保護(hù)作用有關(guān)。依那普利和阿托伐他汀兩種藥物在作用機(jī)制上存在一定的協(xié)同性。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可共同改善高脂血癥，還可通過促進(jìn)血管舒張、改善內(nèi)皮功能、減少脂質(zhì)在血管壁的沉積等途徑，進(jìn)一步降低患者的血壓和頸動(dòng)脈IMT。

阿托伐他汀組血液流變學(xué)指標(biāo)均低于辛伐他汀組，說明相比于依那普利聯(lián)合辛伐他汀，依那普利聯(lián)合阿托伐他汀可以更好地促進(jìn)血液流動(dòng)。全血高切黏度反映了血液在高剪切率下的流動(dòng)阻力，是決定微血管阻力的主要因素之一；全血低切黏度則反映了血液在低剪切率下的流動(dòng)阻力，主要受紅細(xì)胞變形能力和紅細(xì)胞聚集性的影響；血漿黏度代表血漿自身的黏滯性，是決定微血管阻力的另一個(gè)重要因素；紅細(xì)胞聚集指數(shù)則反映了紅細(xì)胞自身的聚集傾向，是影響血液流變學(xué)性質(zhì)的關(guān)鍵指標(biāo)之一。血液流變學(xué)指標(biāo)的改善，說明微循環(huán)灌注提高，組織供血改善[18]。阿托伐他汀可有效緩解炎癥，減輕微循環(huán)障礙，對(duì)于降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)具有積極作用[19]。而辛伐他汀雖也有一定的抗氧化、改善微循環(huán)作用，但其主要機(jī)制是調(diào)節(jié)血脂代謝，故整體效果不如阿托伐他汀。

阿托伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，說明依那普利聯(lián)合阿托伐他汀患者的脂代謝改善明顯優(yōu)于依那普利聯(lián)合辛伐他汀。阿托伐他汀與辛伐他汀相比，前者在體內(nèi)的半衰期更長(zhǎng)，為14～20 h，而辛伐他汀半衰期僅約5 h。辛伐他汀通常需要經(jīng)過人體內(nèi)肝臟的代謝過程，才能轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的代謝物，從而發(fā)揮降脂作用；而阿托伐他汀是一種人工合成的還原酶抑制劑，不需要機(jī)體進(jìn)行額外的代謝轉(zhuǎn)化即可擁有藥理活性，這意味著它的吸收和分布更加迅速，藥效發(fā)揮也更加及時(shí)，通常在2 h內(nèi)即可達(dá)到血藥濃度的峰值[20]。因此阿托伐他汀組整體療效優(yōu)于辛伐他汀組。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明依那普利聯(lián)合阿托伐他汀安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。本研究觀察到少部分患者出現(xiàn)了頭暈頭痛、疲乏、胃腸道反應(yīng)等，這些反應(yīng)多發(fā)生于用藥初期，持續(xù)時(shí)間較短，癥狀較為輕微，通過觀察或?qū)ΠY處理大多能夠獲得有效緩解?？梢?，依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥的安全性高，但在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化用藥，確保臨床療效和用藥安全。

綜上所述，依那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥可顯著降低患者血壓、血液流變學(xué)指標(biāo)，改善脂代謝和頸動(dòng)脈IMT，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-09-30） （本文編輯：陳韻）