【摘要】目的 研究沙庫(kù)巴曲纈沙坦和酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）患者慢性心力衰竭的療效，以期為臨床治療提供一定的參考依據(jù)。方法 選取102例CHD慢性心力衰竭患者，并按照亂數(shù)表法將其打亂后隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組51例?；颊呔鶃?lái)自遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院，選例時(shí)間為2021年3月至2024年3月。對(duì)照組患者接受酒石酸美托洛爾治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。比較兩組患者臨床療效、心功能指標(biāo)[每搏輸出量（SV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)鈦（CGRP）、一氧化氮（NO）]水平、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量表（MLHFQ）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組患者SV、CO均大于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，CGRP、NO水平均高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α、ICAM-1、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組，MLHFQ評(píng)分低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦和酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療CHD患者的效果顯著，不僅可有效改善心臟功能，減少炎癥反應(yīng)，提升生活品質(zhì)，且安全性較好，適合臨床使用。

【關(guān)鍵詞】沙庫(kù)巴曲纈沙坦；酒石酸美托洛爾；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；慢性心力衰竭

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.015

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease， CHD）是一種缺血性心臟病，多因動(dòng)脈粥樣硬化造成心肌供血供氧不足所致，以胸悶、胸痛等癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。若CHD病情未得到有效控制，患者心臟供血能力持續(xù)異常，易引發(fā)心力衰竭，嚴(yán)重?fù)p害患者的心功能。目前，對(duì)于CHD慢性心力衰竭患者，通常采用藥物治療的方式。其中，酒石酸美托洛爾可改善神經(jīng)興奮程度，減輕血管收縮活性，增強(qiáng)心臟功能，然而，單一藥物治療時(shí)間較長(zhǎng)，可能導(dǎo)致患者用藥依從性下降，長(zhǎng)期療效不佳[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為臨床涵蓋降壓機(jī)制最多的降壓藥，可抑制患者體內(nèi)心肌的改建和心肌細(xì)胞的纖維化，從而減輕心臟的負(fù)擔(dān)，延緩病情的發(fā)展[3]。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲瑚沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)CHD慢性心衰患者的治療效果，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取102例CHD慢性心力衰竭患者，并按照亂數(shù)表法將其打亂后隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組51例?；颊呔鶃?lái)自遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院，選例時(shí)間為2021年3月至2024年3月。對(duì)照組患者男、女比例為28∶23例；年齡51～75歲，平均年齡（63.15±3.97）歲。觀察組患者男、女比例為26∶25例；年齡53～78歲，平均年齡（63.22±3.90）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究符合遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)倫理要求，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合CHD慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵神志清晰，表達(dá)、視聽(tīng)能力正常；⑶美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心肌病、急性心肌梗死等其他心臟疾病者；⑵合并嚴(yán)重感染性或傳染性疾病者；⑶對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用酒石酸美托洛爾片（河南比福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20244503，規(guī)格：25 mg）治療，溫水送服，初始劑量為25 mg/次、"2次/d，后根據(jù)患者耐受及病情進(jìn)展情況，劑量不變緩慢調(diào)整服藥頻次至3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Farma S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170362，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)50 mg（沙庫(kù)巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]，溫水送服， 100 mg/次、 2次/d。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：NYHA心功能分級(jí)

Ⅰ級(jí)，呼吸困難、乏力等癥狀明顯改善；有效：心功能改善≥1級(jí)，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵心功能指標(biāo)。于治療前及治療3個(gè)月后，使用彩色多普勒超聲診斷儀（三星麥迪遜，規(guī)格： WS80A）測(cè)定兩組患者每搏輸出量（SV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。⑶血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及炎癥因子水平。于治療前及治療3個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血6 mL，以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組患者內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)鈦（CGRP）、一氧化氮（NO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑷明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量表（MLHFQ）評(píng)分[7]。于治療前及治療3個(gè)月后，采用MLHFQ評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，總分0～105分，分值越低提示患者生活質(zhì)量越好。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、嗜睡、惡心、乏力。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，結(jié)果以[例（%）]表示；對(duì)于等級(jí)資料，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較；對(duì)于計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，結(jié)果以（x）表示。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率94.12%（48/51，顯效30例、有效18例、無(wú)效3例）高于對(duì)照組的80.39%（41/51，顯效20例、有效21例、無(wú)效10例），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值=2.311、" χ2值=4.320，均Plt;0.05）。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者SV、 CO均大于對(duì)照組，LVESD、 LVEDD均短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者ET-1水平低于對(duì)照組，CGRP、 NO水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者IL-6、 TNF-α、 ICAM-1、 hs-CRP水平均低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者M(jìn)LHFQ評(píng)分比較 治療3個(gè)月后，觀察組患者M(jìn)LHFQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.76%（6/51，低血壓1例、嗜睡2例、惡心2例、乏力1例），與對(duì)照組的15.69%（8/51，低血壓1例、嗜睡3例、惡心2例、乏力2例）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.331， P=0.565）。

3 討論

CHD慢性心力衰竭是指由于CHD導(dǎo)致的心肌長(zhǎng)期缺血、缺氧，心臟的收縮和舒張功能逐漸減退，最終出現(xiàn)以肺循環(huán)或體循環(huán)淤血及組織血液灌注不足為主要特征的臨床綜合征，患者常伴有水腫、乏力、呼吸困難等臨床癥狀[8]。

本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床療效較對(duì)照組更好，治療總有效率也比對(duì)照組更高；治療3個(gè)月后，觀察組SV、CO均大于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，酒石酸美托洛爾可減少靜脈回流，促使心臟收縮時(shí)充盈充足、能量?jī)?chǔ)備完善，延長(zhǎng)心室舒張期，減輕心臟負(fù)荷[9]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可減少醛固酮對(duì)心肌細(xì)胞的不良影響，增加利鈉肽水平，通過(guò)利鈉肽擴(kuò)張血管、降低心臟前后負(fù)荷的作用，進(jìn)一步改善心功能[10]。本研究結(jié)果還顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者ET-1水平低于對(duì)照組，CGRP、NO、APN水平均高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α、ICAM-1、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，MLHFQ評(píng)分低于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?，酒石酸美托洛爾能減少血管收縮因子的釋放，減輕兒茶酚胺等物質(zhì)引起的氧化應(yīng)激，幫助血管內(nèi)皮維持完整性和正常功能。沙庫(kù)巴曲纈沙坦中的纈沙坦能阻斷血管緊張素Ⅱ受體，促進(jìn)NO合成和釋放，改善血管內(nèi)皮功能。二者聯(lián)合治療，可協(xié)同改善血管舒張功能，降低血管周圍組織的水腫風(fēng)險(xiǎn)，減輕炎癥反應(yīng)，有助于維持血管和心肌的正常結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦和酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療CHD患者的效果顯著，不僅可有效改善心臟功能，減少炎癥反應(yīng)，提升生活品質(zhì)，且安全性較好，適合臨床使用。

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