【摘要】目的 分析重癥冠心病并心力衰竭（CHD-HF）患者采用重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療的效果，以及患者治療前后心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)變化，并分析其用藥安全性。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將高州市人民醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的62例重癥CHD-HF患者分為對(duì)照組（31例，口服依那普利、美托洛爾、氫氯噻嗪等常規(guī)治療）和觀察組[31例，常規(guī)治療+rhBNP（持續(xù)給藥48 h）]，兩組患者均于治療1個(gè)月后評(píng)估療效。比較兩組患者治療效果，治療前后心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及血漿腦鈉肽（BNP），以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）均降低，觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）及血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、高密度脂蛋白（HDL-C）均升高，觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療效果良好，可更好地改善患者心功能，調(diào)節(jié)血脂代謝，并能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥 ; 冠心病 ; 心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 心功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.019

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展我國(guó)冠心?。╟oronary heart disease， CHD）的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)[1]，特別是冠狀動(dòng)脈有多支狹窄、左主干病變、嚴(yán)重鈣化病變的重癥CHD，此類患者心功能較差；CHD進(jìn)一步導(dǎo)致血管逐漸狹窄，最終由于缺血或堵塞引起心肌缺血，如未及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的心力衰竭（heart failure，HF）。目前臨床對(duì)于重癥冠心病并心力衰竭（CHD-HF）患者最常用的藥物有依那普利、美托洛爾、氫氯噻嗪等，其中依那普利在臨床屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以促進(jìn)血管舒張，起到降血壓的效果，并改善患者的心肌重構(gòu)；美托洛爾是一種β受體阻滯劑，在使用期間可以避免心肌缺血癥狀出現(xiàn)；氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿藥，可以改善患者因HF而導(dǎo)致的水腫；3種藥物雖然可以控制疾病，但這些藥物長(zhǎng)期使用治療效果并不明顯，還會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)[2]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）具有利尿、擴(kuò)血管及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用，通過增加腎臟鈉排泄和水分排泄，降低血容量，從而減輕患者心臟負(fù)荷，緩解重癥CHD-HF患者癥狀[3]。本研究旨在探討rhBNP治療重癥CHD-HF的效果及對(duì)患者心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將高州市人民醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的62例重癥CHD-HF患者分兩組。對(duì)照組（31例）患者年齡45～78歲，平均（63.62±6.59）歲；男性、女性患者分別為17、14例。觀察組（31例）患者年齡48～75歲，平均（63.15±6.46）歲；男性、女性患者分別為15、16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[4]與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中CHD和HF標(biāo)準(zhǔn)；⑵均出現(xiàn)心絞痛癥狀，經(jīng)心電圖檢測(cè)患者存在心肌缺血、心律失常等癥狀；⑶呈竇性心律；⑷入院時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴其他心臟病變；⑵具有惡性腫瘤疾病；⑶存在精神類疾病；⑷存在免疫功能障礙。研究經(jīng)高州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療：口服馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.8 mg/片），1片/次，3次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，2次/d；氫氯噻嗪片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/瓶）治療，治療前5 min將該藥物以1.5 μg/kg的速度行靜脈沖擊，隨后以速率0.0 075 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵注48 h。兩組患者均于治療1個(gè)月后評(píng)估療效。

1.3 指標(biāo)觀察 ⑴治療效果。顯效：患者心悸乏力、氣促胸悶等臨床癥狀及心絞痛基本消失，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[6]提高2級(jí)以上，基本未使用硝酸甘油；有效：臨床癥狀及心絞痛有改善，NYHA心功能分級(jí)提高1級(jí)，使用硝酸甘油含量顯著減少；無效：臨床癥狀及心絞痛未見改善，NYHA心功能分級(jí)未提高，使用硝酸甘油含量基本無變化[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能指標(biāo)。分別于治療前后以心臟彩色超聲多普勒檢測(cè)儀（PHILIPS，型號(hào)：EPIQ-7Q）檢測(cè)左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）。⑶炎癥因子及血漿腦鈉肽水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；采血方式與離心方法同上，常規(guī)抗凝后離心，分離血漿，血漿腦鈉肽（BNP）水平以酶免疫分析檢測(cè)。⑷血脂水平。采血方式與血清制備方法均同⑶，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平以免疫比濁法檢測(cè)。⑸不良反應(yīng)。包括腹痛腹瀉、皮疹、睡眠障礙等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD均降低，LVEF、SV、CO均升高，觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子與BNP水平比較 與治療前比，治療后兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及血漿BNP水平均降低，血清IL-10水平均升高，觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

CHD患者尤其是冠脈三支彌漫性病變或是左主干病變引起的CHD患者，長(zhǎng)期存在冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌供血不足，從而引發(fā)心肌細(xì)胞損傷甚至壞死，導(dǎo)致HF。目前臨床常規(guī)治療CHD-HF的藥物主要有依那普利、美托洛爾及氫氯噻嗪，其中，依那普利通過抑制機(jī)體生成血管緊張素Ⅱ來擴(kuò)張血管，從而降低血壓和心臟負(fù)擔(dān)；美托洛爾是一種β受體阻滯劑，主要通過阻斷腎上腺素和去甲腎上腺素對(duì)心臟的作用，降低心率和心肌耗氧量，其還能抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，從而降低心臟負(fù)擔(dān)，改善HF癥狀；氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，通過抑制腎小管對(duì)水和鈉的重吸收，增加尿液排出，減少體內(nèi)液體潴留，其不僅有助于降低血壓，還能減輕HF引起的水腫和呼吸困難等癥狀。盡管這些常規(guī)藥物在治療CHD-HF方面具有良好的療效，但仍存在一些局限性，依那普利可能引起咳嗽和高鉀血癥，美托洛爾可能導(dǎo)致心動(dòng)過緩和低血壓，氫氯噻嗪可能引發(fā)電解質(zhì)失衡[7]。因此，仍需繼續(xù)探尋更為安全、有效的綜合治療方案。

rhBNP屬于現(xiàn)代基因重組技術(shù)合成的人工多肽類藥物，可以起到擴(kuò)張血管、影響患者心肌細(xì)胞纖維化、改善心功能等作用；同時(shí)，藥物在使用之后，可以控制神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度分泌，減少心臟負(fù)擔(dān)，提高患者治療效果[8]。通過對(duì)兩組療效和心功能指標(biāo)變化情況對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率及LVEF、SV、CO均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，這提示重癥

CHD-HF患者使用rhBNP治療效果顯著，可更好地改善患者心功能。

CHD-HF患者通常伴有慢性炎癥，主要表現(xiàn)為多種炎癥因子（hs-CRP、TNF-α等）水平異常變化；BNP可直接反映CHD-HF患者心室負(fù)荷和壓力，其水平降低則表示HF和心臟負(fù)荷明顯改善[9]。通過對(duì)兩組炎癥因子與心臟負(fù)荷指標(biāo)的變化情況進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及血漿BNP含量均低于對(duì)照組，血清IL-10含量高于對(duì)照組，這提示重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，并降低心臟負(fù)荷。究其原因，rhBNP治療可降低心臟前后負(fù)荷，減輕心肌細(xì)胞缺氧損傷程度，有效保護(hù)心血管系統(tǒng)，降低血漿BNP水平；此外，rhBNP還具有抗纖維化作用，抑制成纖維細(xì)胞膠原合成和增殖，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，抗心肌細(xì)胞凋亡，有助于延緩心臟重塑的進(jìn)展[10]。

血脂異常會(huì)導(dǎo)致血液黏稠度升高，影響血液流動(dòng)性，有可能導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺血性改變，進(jìn)而發(fā)生CHD，進(jìn)一步發(fā)展為CHD-HF[11]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，這提示重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療可改善患者血脂指標(biāo)。究其原因，rhBNP通過擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈），降低心臟前后負(fù)荷，同時(shí)rhBNP在使用期間，可以通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶，降低膽固醇的同時(shí)，還能使LDL-C和其他載脂蛋白從血液中攝取增多，促進(jìn)LDL-C清除，從而達(dá)到降脂的目的，避免心室功能的進(jìn)行性惡化[12]。

此外，通過對(duì)兩組用藥安全性結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療安全性良好。究其原因，rhBNP具有保護(hù)心室肌細(xì)胞的功能，機(jī)制即通過影響心室肌細(xì)胞L-鈣離子通道電流，降低缺血再灌注心律失常的發(fā)生，在保護(hù)心室肌細(xì)胞的同時(shí)，還能夠減少心肌壞死細(xì)胞的數(shù)量，從而改善心臟不良反應(yīng)[13]。

綜上，重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療效果良好，可更好地改善患者心功能和血脂指標(biāo)，并能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，可臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

呂憲玉， 劉淼， 李嘉琦， 等. 80歲以上老年人主要慢性病的疾病譜調(diào)查與分析[J]. 中華老年心腦血管疾病雜志， 2016， 18（9）： 917-919.

李博， 張于， 吳曼， 等. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭患者的療效[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 26（4）： 390-394.

陶濤， 劉毅龍. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭療效觀察[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 39（3）： 258-263.

顏紅兵. 臨床冠心病診斷與治療指南[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2010： 26-28.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

劉曉靈， 高世定. 不同NYHA分級(jí)慢性心力衰竭患者心肌纖維化指標(biāo)水平與心電圖變化的臨床意義[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2018， 29（11）： 1028-1031， 1035.

梁衛(wèi)章， 趙利平， 石建平， 等. 凍干重組人腦利鈉肽治療冠心病心力衰竭療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、尿量、心腎功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 30（20）： 2236-2238， 2242.

龔玲， 劉玉芳， 吳勇. 巰甲丙脯酸聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的效果及對(duì)細(xì)胞間黏附分子-1和促甲狀腺素水平的影響[J]. 中國(guó)心血管病研究， 2023， 21（10）： 943-950.

王光友， 周康， 高繼梅， 等. 凍干重組人腦利鈉肽對(duì)老年慢性心力衰竭患者冠脈介入術(shù)后腎功能的影響[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2023， 35（7）： 954-955.

張亞楠， 聶園園. 富馬酸比索洛爾與凍干重組人腦利鈉肽對(duì)冠心病PCI患者心功能恢復(fù)的影響比較[J]. 保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2023， 20（4）： 21-24.

辛秋平， 曲忠慧， 高志旭. 無創(chuàng)正壓通氣輔助重組人腦利鈉肽對(duì)老年心力衰竭患者心功能及血?dú)鉅顟B(tài)的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2023， 43（6）： 1285-1290.

田琪， 祁春梅， 邢愛君， 等. 抗阻訓(xùn)練聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)老年冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后運(yùn)動(dòng)耐力、心肺功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2022， 30（9）： 12-16.

孔原， 魏亞莉， 常連慶， 等. 沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效及安全性研究[J]. 中國(guó)處方藥， 2022， 20（10）： 132-134.