【摘要】目的 探討司美格魯肽聯(lián)合達格列凈對肥胖型2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月佛山市婦幼保健院收治的90例肥胖型2型糖尿病患者，選用隨機數(shù)字表法將90例患者分為兩組，均使用二甲雙胍治療，對照組45例患者在二甲雙胍的基礎上聯(lián)合達格列凈治療，試驗組45例患者在對照組的基礎上加用司美格魯肽腹部皮下注射治療，均治療12周。比較兩組患者治療前后糖脂代謝指標、胰島功能指標變化及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 相比治療前，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及胰島素抵抗指數(shù)均降低，與對照組比，試驗組患者上述指標降低幅度均更大；兩組患者餐后2 h C肽、高密度脂蛋白膽固醇及胰島β細胞功能指數(shù)均升高，與對照組比，試驗組患者餐后2 h C肽、高密度脂蛋白膽固醇及胰島β細胞功能指數(shù)升高幅度均更大（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 司美格魯肽聯(lián)合達格列凈治療肥胖型2型糖尿病可有效改善糖脂代謝水平，促進胰島功能恢復，且安全性良好。

【關鍵詞】肥胖 ; 2型糖尿病 ; 司美格魯肽 ; 達格列凈 ; 胰島功能 ; 糖代謝 ; 脂代謝

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.043

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病之一，其中2型糖尿病占比超過95% [1]?，F(xiàn)有研究提示，2型糖尿病與肥胖之間具有互相促進作用，其中肥胖會導致人體內(nèi)游離脂肪酸水平升高，干擾骨骼肌在葡萄糖代謝中的作用，影響胰島β細胞的正常分泌功能，從而誘發(fā)或加重胰島素抵抗，最終導致2型糖尿病發(fā)生[2]。對于肥胖型2型糖尿病患者血糖控制難度更大，單藥降糖效果較差，往往需要高強度降糖治療方案以最大限度控制病情進展與改善臨床預后。二甲雙胍是降低血糖首選藥物，可抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少肝糖原生成，改善外周組織葡萄糖利用攝取能力，進而發(fā)揮降血糖作用；達格列凈也屬于降糖藥物，可通過拮抗葡萄糖重吸收降低血糖，同時具有降低體質量、降低血壓的效果，但對于血糖的控制效果仍不理想[3]；而司美格魯肽則屬于胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，能夠抑制高血糖素分泌，刺激胰島素分泌而達到良好降血糖作用，同時其還兼具體質量控制效應，更適用于肥胖患者降血糖治療[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懰幬锫?lián)合治療對肥胖型2型糖尿病患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市婦幼保健院2023年1月至2024年1月收治的90例肥胖型2型糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分組。對照組45例患者中男性24例，女性21例；年齡39～55歲，平均（46.91±7.45）歲；病程5～9年，平均（6.81±1.54）年。試驗組45例患者中男性26例，女性19例；年齡39～54歲，平均（46.33±7.20）歲；病程5～10年，平均（6.74±1.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [5]中2型糖尿病的診斷標準；⑵BMIgt;28 kg/m2；⑶空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除標準：⑴入組前已接受其他降糖藥物治療；⑵1型糖尿??；⑶合并重要臟器功能不全；⑷合并惡性腫瘤；⑸合并急慢性感染；⑹合并嚴重糖尿病并發(fā)癥。本研究經(jīng)佛山市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入選患者均給予常規(guī)干預（飲食控制、運動療法等），同時口服鹽酸二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。對照組患者聯(lián)合達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20234463，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次（清晨口服），1次/d。試驗組則在對照組的基礎上加用司美格魯肽注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL]腹部皮下注射，0.25 mg/次，1次/周，4周后增量至0.5 mg/（次·周）。兩組患者均治療并觀察12周。

1.3 觀察指標 ⑴糖、脂代謝指標。采集患者治療前后空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血各6 mL，采用全自動血糖分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-800M）檢測空腹血糖、餐后2 h血糖，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)有限公司，型號：AU5800）檢測血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；采集患者治療前、餐后2 h靜脈血各4 mL，血清制備方法同血糖，采用C肽釋放試驗檢測血清餐后2 h C肽。⑵胰島功能指標。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑴，采用電化學發(fā)光法檢測空腹胰島素水平，同時計算胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)，胰島β細胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素含量/（空腹血糖含量－3.5），胰島素抵抗指數(shù)=（空腹血糖含量×空腹胰島素含量）/22.5。⑶不良反應。統(tǒng)計患者治療期間低血糖、注意力下降發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率=低血糖率+注意力下降率。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖代謝指標比較 與治療前比，兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖均降低，餐后2 h C肽水平升高，試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，試驗組餐后2 h C肽水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者脂代謝指標比較 與治療前比，兩組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均降低，試驗組均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島功能指標比較 與治療前比，兩組患者治療后胰島β細胞功能指數(shù)升高，胰島素抵抗指數(shù)降低，試驗組胰島β細胞功能指數(shù)高于對照組，胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 試驗組不良反應總發(fā)生率為6.67%，高于對照組的4.44%，但組間相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

近年來隨著人民生活水平提高、飲食習慣改變，肥胖型2型糖尿病發(fā)病率及發(fā)病例數(shù)均呈逐年增高趨勢；其中肥胖人群中罹患2型糖尿病比例為體質量正常人群2～3倍，同時兩者可相互促進導致病情加重，而這亦給肥胖型2型糖尿病臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)[6]。2型糖尿病患者伴有不同程度胰島素進行性分泌不足，以胰島素抵抗為主要的病理改變，而肥胖作為2型糖尿病的高發(fā)人群，病情更加嚴重，會誘發(fā)心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病，對患者產(chǎn)生嚴重影響。目前對于肥胖型糖尿病患者治療首選聯(lián)合降糖治療，以最大限度保證血糖控制效果，其中二甲雙胍可抑制患者腸壁細胞攝取葡萄糖，發(fā)揮降糖作用；達格列凈主要降糖靶點為腎小管鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉運蛋白受體2，而不依賴于胰島素分泌；其能夠通過拮抗葡萄糖被腎小管吸收，促進葡萄糖丟失及干擾葡萄糖再利用，從而加快尿糖排泄達到降血糖目的[7]。但部分肥胖型2型糖尿病患者因體內(nèi)胰島素分泌缺乏，會導致單獨治療效果不理想。

司美格魯肽則具有長效激動胰高血糖素樣肽-1受體的作用，通過降低胃排空與胃腸蠕動速度控制食物攝入量；此外，司美格魯肽在胰腺中還可促進胰腺β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素釋放，促進脂肪氧化，從而調(diào)節(jié)、改善糖脂代謝[8-9]。肥胖型2型糖尿病主要是由于患者肥胖導致體內(nèi)代謝能力下降，對糖脂代謝產(chǎn)生影響，患者血糖水平異常升高；同時，體內(nèi)血液、內(nèi)臟的脂肪含量較高，會導致脂代謝異常[10]。達格列凈具有降低血糖和減少體脂雙重作用。聯(lián)合司美格魯肽治療，一方面，能夠刺激胰島素分泌和拮抗胰高血糖素分泌；另一方面，還可促進胰島β細胞增殖，在肥胖型2型糖尿病患者體內(nèi)血糖升高時，司美格魯肽可促進人體胰島素釋放，將肝臟內(nèi)儲存的葡萄糖釋放血液中，抑制糖分吸收，降低肝臟內(nèi)脂肪與能量，調(diào)節(jié)糖、脂代謝指標[11]。本研究結果中，試驗組糖代謝、脂代謝指標均優(yōu)于對照組，這提示司美格魯肽聯(lián)合達格列凈方案相較于單純達格列凈治療，能夠更有效改善肥胖型2型糖尿病患者糖、脂代謝。

當肥胖型2型糖尿病患者糖代謝紊亂時，會導致胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙。達格列凈不僅能夠降低血糖水平，還能減輕機體胰島素抵抗；聯(lián)合司美格魯肽治療，可刺激胰島素分泌，通過胰高血糖素樣肽-1受體的結合，增加環(huán)磷酸腺苷，促進胰島β細胞增殖，改善患者胰島功能[12]。同時聯(lián)合司美格魯肽治療對機體腎臟代謝不良反應影響較小，不會顯著增加藥物不良反應。本研究結果中，試驗組胰島功能指標均優(yōu)于對照組，但兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這說明司美格魯肽聯(lián)合達格列凈方案治療肥胖型2型糖尿病患者，可改善胰島功能，安全性良好。

綜上，司美格魯肽聯(lián)合達格列凈治療，可有效改善肥胖型2型糖尿病患者糖、脂代謝水平，促進胰島功能恢復，且藥物安全性良好，可在臨床推廣應用。

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