摘 要 目的：探討慢性精神分裂癥患者常用代謝指標(biāo)對(duì)認(rèn)知功能的影響。方法：選取符合國際疾病分類第10版（ICD-10）診斷為精神分裂癥的慢性患者99例，檢測血尿酸、胱抑素C、糖化血紅蛋白、維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估精神癥狀，用重復(fù)性成套心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）評(píng)估認(rèn)知功能，用多元線性回歸分析代謝指標(biāo)對(duì)認(rèn)知功能的影響。結(jié)果：慢性精神分裂癥患者同型半胱氨酸水平高于正常范圍。尿酸與RBANS的視覺廣度和言語功能相關(guān)（r=0.215和r=0.285，均P<0.05）。維生素B12與RBANS的視覺廣度和總分相關(guān)（r=0.250和r=0.201，均P<0.05）。葉酸與RBANS的注意力相關(guān)（r=0.228，P<0.05）。同型半胱氨酸與RBANS的即刻記憶、延遲記憶和總分負(fù)相關(guān)（r=-0.327、r=-0.264和r=-0.296，均P<0.01）。多元線性回歸分析顯示同型半胱氨酸是影響慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的因素。結(jié)論：高于正常范圍的同型半胱氨酸影響慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，治療中應(yīng)將相關(guān)代謝指標(biāo)維持在正常范圍。

關(guān)鍵詞 慢性精神分裂癥；認(rèn)知功能；重復(fù)性成套心理狀態(tài)測驗(yàn)；常用代謝指標(biāo)；同型半胱氨酸

中圖分類號(hào)：R749.21 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）10-0058-05

引用本文 李鮮鮮， 王萍華， 呂欽諭. 常用代謝指標(biāo)對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（10）： 58-62.

基金項(xiàng)目：奉賢區(qū)科委科研項(xiàng)目（奉科20191414）

Effect of common metabolic indicators on cognitive function in patients with chronic schizophrenia

LI Xianxian1， WANG Pinghua1， LYU Qinyu2

（1. Third Psychiatry Department of Fengxian District Mental Health Center， Shanghai 201418， China； 2. Clinic Sixth Department of Mental Health Center Affiliated to School of Medicine， Jiao Tong University of Shanghai 201108， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the influence of common metabolic indicators on cognitive function in patients with chronic schizophrenia. Methods： Ninety-nine chronic patients diagnosed as schizophrenia according to the international classification of diseases 10th edition（ICD-10） were selected to measure the following metabolic indicators： blood uric acid， cystatin C， glycated hemoglobin， vitamin B12， folate， homocysteine， triglycerides， total cholesterol， HDL-C， and LDL-C， the positive and negative syndrome scale（PANSS） was used to assess the psychiatric symptom， cognitive function was tested with the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status（RBANS）， and the impact of the metabolic indicators on cognitive function was analyzed with multiple linear regression analysis. Results： Homocysteine level was high in the normal range in the chronic schizophrenia patients. Uric acid was related to visual breadth and verbal function of RBANS（r=0.215， and r=0.285， P<0.05）. Vitamin B12 was correlated with visual breadth and RBANS total score（r=0.250， r=0.201， P<0.05）. Folate was correlated with attention of RBANS（r=0.228， P<0.05）. Homocysteine was negatively correlated with immediate memory， delayed memory and the total score（r=-0.327， r=-0.264， and r=-0.296， P<0.01）. Multiple linear regression analysis revealed the homocysteine was the factor of on cognitive function in patients with chronic schizophrenia. Conclusion： Elevated levels of homocysteine beyond the normal range have an impact on the cognitive function of patients with chronic schizophrenia， and in the treatment， the related metabolic indicators should be remained within the normal range.

KEY WORDS chronic schizophrenia； cognitive function； repeatable battery for the assessment of neuropsychological status； common metabolic indicator； homocysteine

精神分裂癥是由多種因素引起的嚴(yán)重精神疾病，病程遷延，預(yù)后不佳。有研究顯示精神分裂癥患者存在瞬時(shí)記憶、處理速度、注意功能、抑制能力、執(zhí)行功能等認(rèn)知方面的缺陷[1]。認(rèn)知受損的程度決定患者的預(yù)后[2]。有研究表明，尿酸、血清同型半胱氨酸、血脂、糖化血紅蛋白等代謝指標(biāo)與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能有關(guān)[3-6]。本文旨在分析常用代謝指標(biāo)對(duì)慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，為臨床治療及病情監(jiān)測提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2020年6月-2021年6月在上海市奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心住院的慢性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)國際疾病分類第10版（International Classification of Diseases-Tenth Revisio， ICD-10）被診斷為精神分裂癥的患者，病程5年以上，精神癥狀穩(wěn)定6個(gè)月以上，且6個(gè)月內(nèi)抗精神病藥物未做調(diào)整；（2）年齡和性別不限；（3）愿意參加本課題并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依照ICD-10標(biāo)準(zhǔn)診斷為其它精神疾病的患者；（2）患高血壓、糖尿病、冠心病及各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者99例，其中男性56例，女性43 例，平均年齡（54.67±10.23）歲，平均病程（31.66±11.17）年。本研究方案得到上海奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)代謝指標(biāo)監(jiān)測

清晨6：30—7：30采集受試者空腹手肘處靜脈血4 ml，采用尿酸酶法測定尿酸（正常范圍202～416 μmol/ L），采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定胱抑素C（正常范圍0.54～1.5 mg/L），采用高壓液相法測定糖化血紅蛋白（正常范圍4%～6%），采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定維生素B12（正常范圍145～569 pmol/L）及葉酸（正常范圍8.83～60.8 nmol/L），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定同型半胱氨酸（正常范圍0～15 μmol/L）和三酰甘油（正常范圍0～2.30 mmol/L），采用CHOD-PAP法測定總膽固醇（正常范圍3.3～5.70 mmol/l），采用過氧化氫酶清除法測定高密度脂蛋白膽固醇（正常范圍1.03～1.55 mmol/l），采用選擇性清除法測定低密度脂蛋白膽固醇（正常范圍1.89～4.21 mmol/L），檢測嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書。

1.2.2 精神癥狀評(píng)定

采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome seale，PANSS）評(píng)定精神分裂癥患者的精神癥狀，共30個(gè)條目，包括陽性癥狀量表（7項(xiàng)）、陰性癥狀量表（7項(xiàng)）和一般精神病理癥狀量表（16項(xiàng)），采用1～7分評(píng)分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)定

采用重復(fù)性成套心理狀態(tài)測驗(yàn)（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）評(píng)定精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，包含12個(gè)分測驗(yàn)，分為5組神經(jīng)心理狀態(tài)（即5個(gè)因子）：注意力（數(shù)字廣度和符號(hào)數(shù)字匹配組成）、言語功能（圖形命名和語義流暢組成）、視覺廣度（圖形臨摹和線條定位組成）、即刻記憶（詞匯記憶和故事復(fù)述組成）、延遲記憶（詞匯回憶、詞匯再認(rèn)、故事回憶和圖形回憶組成）。完成后，依據(jù)美國常模將原始分轉(zhuǎn)換成量表分。根據(jù)量表分的高低判斷患者的認(rèn)知功能損害情況，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知功能受損越重[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 常用代謝指標(biāo)檢測與PANSS和RBANS量表評(píng)分

慢性精神分裂癥患者血同型半胱氨酸平均水平高于正常范圍。尿酸、胱抑素C、糖化血紅蛋白、維生素B12、葉酸、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇均在正常范圍內(nèi)。慢性精神分裂癥患者的PANSS和RBANS總分分別為（56.89±12.54）分和（66.65±16.45）分。見表1。

2.2 常用代謝指標(biāo)與RBANS相關(guān)性分析

尿酸與RBANS的視覺廣度和言語功能相關(guān)（均P<0.05）。維生素B12與RBANS的視覺廣度和總分相關(guān)（均 P<0.05）。葉酸與RBANS的注意力相關(guān)（P<0.05）。同型半胱氨酸與RBANS的即刻記憶、延遲記憶和總分呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）。見表2。

2.3 代謝指標(biāo)與RBANS總分多元線性回歸分析

高于正常水平同型半胱氨酸對(duì)認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)（b=-0.352，P=0.011），尿酸、維生素B12和葉酸對(duì)認(rèn)知功能的影響均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P>0.05），見表3。

3 討論

尿酸是機(jī)體嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，精神分裂癥患者尿酸水平高于正常人群，病程越長血尿酸水平越高[9]。本研究發(fā)現(xiàn)尿酸水平與RBANS的視覺廣度和言語功能評(píng)分呈正相關(guān)。Houlihan等[10]認(rèn)為，較高的尿酸水平可能對(duì)記憶相關(guān)行為有促進(jìn)作用，與本研究結(jié)果一致。

同型半胱氨酸是一種四碳結(jié)構(gòu)、含硫的α-氨基酸， 人體內(nèi)不能直接合成，只能先從食物中攝取甲硫氨酸，再經(jīng)一系列反應(yīng)轉(zhuǎn)化而來。葉酸和維生素B12等的缺乏可導(dǎo)致同型半胱氨酸的代謝障礙。精神分裂癥患者血清葉酸和維生素B12水平低于正常人，血漿同型半胱氨酸水平與葉酸水平和維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)，導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝受阻。蔬菜、水果是膳食中葉酸、維生素 B12的重要來源，本研究入組患者選取長期住院慢性精神分裂癥患者，雖在住院狀態(tài)下患者蔬菜和水果自由進(jìn)食的種類受到限制，但能進(jìn)食的數(shù)量能得到有效控制，不至于每天過多或過少，所以患者維生素B12和葉酸水平均在正常范圍。Pearson分析顯示維生素B12與RBANS的視覺廣度和總分呈正相關(guān)，葉酸與RBANS的注意力呈正相關(guān)。精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙可能和同型半胱氨酸升高有關(guān)[11-12]，高水平的同型半胱氨酸患者多存在執(zhí)行功能的受損[13]。一項(xiàng)研究顯示，首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知障礙與高同型半胱氨酸相關(guān)，影響RBANS總分和即刻記憶、注意及延遲記憶因子評(píng)分[14]。本研究結(jié)果顯示慢性精神分裂癥患者同型半胱氨酸水平高于正常，與RBANS的即刻記憶，延遲記憶及總分呈負(fù)相關(guān)。與王磊[15]的研究結(jié)果一致。

胱抑素C是監(jiān)測腎功能的一項(xiàng)指標(biāo)，經(jīng)腎臟排除，不受飲食、情緒、性別、年齡的影響。精神分裂癥患者胱抑素C水平低于正常人群[16]，在治療期間應(yīng)定期監(jiān)測，本研究入組患者的胱抑素C水平在正常范圍，且未顯示與RBANS量表各因子及總分有相關(guān)。

糖化血紅蛋白水平代表了過去8～12周患者整體的血糖控制情況。既往研究顯示血糖控制不佳和高糖化血紅蛋白水平與認(rèn)知損傷有關(guān)[17-18]。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病會(huì)加重認(rèn)知功能損害[19]。本研究結(jié)果未顯示糖化血紅蛋白與認(rèn)知功能的相關(guān)性，考慮與本研究入組排除了合并糖尿病患者有關(guān)。

既往有研究顯示血脂水平紊亂可對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能造成影響[20-22]。本研究顯示慢性精神分裂癥患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍，且與認(rèn)知功能無相關(guān)性?？紤]與本研究入組患者為長期住院患者一日三餐的飲食種類和數(shù)量相同，即使有零食，能進(jìn)食的種類和數(shù)量有限，入組樣本4個(gè)血脂指標(biāo)均在正常范圍。

回歸模型檢驗(yàn)結(jié)果顯示高于正常范圍同型半胱氨酸水平是認(rèn)知功能的影響因素，同型半胱氨酸水平越高，對(duì)認(rèn)知功能影響越大。

綜上，血尿酸、維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸與慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能相關(guān)。故在精神分裂癥的預(yù)防和治療中，應(yīng)注意將相關(guān)代謝指標(biāo)維持于正常水平，以減輕對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。本研究是橫斷面的研究，入組患者年齡較大，病程相對(duì)較長，符合入組條件患者有限，樣本量較小。需擴(kuò)大樣本量或縱向研究來進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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