摘 要 目的：分析冠心?。–HD）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1（LOX-1）的動(dòng)態(tài)變化情況，評(píng)估綜合管理康復(fù)治療的療效。方法：收集2021年1月至2022年12月門診60例冠心病患者PCI治療前和治療后6個(gè)月和12個(gè)月的血清樣本。患者平均年齡59.4歲，被分為對照組和干預(yù)組，每組30例。對照組中男性14例，女性16例；干預(yù)組中男性17例，女性13例。采用酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測LOX-1含量，并統(tǒng)計(jì)主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：干預(yù)組在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)LOX-1水平顯著低于對照組以及術(shù)前水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），且在6個(gè)月時(shí)效果最為顯著。12個(gè)月時(shí)干預(yù)組患者的MACE發(fā)生率明顯低于對照組，且對照組與干預(yù)組中無MACE患者的LOX-1水平顯著低于有MACE的患者。結(jié)論：LOX-1的水平與CHD患者PCI術(shù)后及遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率密切相關(guān)，社區(qū)綜合管理需要加強(qiáng)LOX-1的干預(yù)，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，因此LOX-1的動(dòng)態(tài)水平可作為綜合管理康復(fù)治療療效評(píng)估指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞 冠心??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體；主要心臟不良事件

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）10-0047-04

引用本文 薛紅梅， 陸軍， 張慶勇. 冠心病患者PCI術(shù)后LOX-1變化在社區(qū)綜合管理中的作用[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（10）： 47-50.

基金項(xiàng)目：徐匯區(qū)醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（SHXH202021）

Role of LOX-1 changes in coronary heart disease patients after PCI in the community comprehensive management

XUE Hongmei1， LU Jun1， ZHANG Qingyong2

（1. General Practice Clinic of Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China； 2. Department of Cardiovascular Internal Medicine of Shanghai 9th People’s Hospital， Shanghai 200011， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the dynamic changes of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1（LOX-1） at 6 and 12 months after percutaneous coronary intervention（PCI） in patients with coronary heart disease（CHD）， and to evaluate the efficacy of comprehensive management of rehabilitation. Methods： Serum samples of 60 CHD patients in the clinic from January 2021 to December 2022 were collected before treatment and 6 and 12 months after treatment. The average age of the patients was 59.4 years old， and they were divided into a control group and an intervention group with 30 cases each. In the control group there were 14 males and 16 females； in the intervention group there were 17 males and 13 females. Enzymelinked immunosorbent assay was used to detect the content of LOX-1 and the incidence of major adverse cardiac events（MACE） was also calculated. Results： LOX-1 level was significantly lower in the intervention group at 6 and 12 months than that in the control group and before surgery， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the effect was most significant at 6 months. At 12 months， the incidence of MACE in the intervention group was significantly lower than that in the control group， and LOX-1 level in the patients without MACE was significantly lower than that in the patients with MACE in the both control and intervention groups. Conclusion： The level of LOX-1 is closely related to the incidence of MACE in patients with CHD after PCI and in the long term， community comprehensive management needs to be strengthened the intervention of LOX-1 to reduce the incidence of MACE. Therefore， the dynamic level of LOX-1 can be used as one of the evaluation indexes of the efficacy of comprehensive management rehabilitation therapy.

KEY WORDS coronary heart disease； percutaneous coronary intervention； lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1； major adverse cardiac event

自1977年經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)與球囊膨脹術(shù)引入以來，冠心?。╟oronary heart disease，CHD）患者的治療有了很大的改善。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）后的綜合管理康復(fù)有助于降低全因死亡率和心臟死亡率。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是由于脂質(zhì)積累、炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及動(dòng)脈壁上大量的炎癥細(xì)胞引起的[1]?，F(xiàn)已確定氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）在該疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1（lectin-like ox-LDL receptor 1，LOX-1）是ox-LDL的主要受體，因比常規(guī)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中常用的其他標(biāo)志物更容易測量和更敏感而被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈疾病診斷和預(yù)后的良好標(biāo)志物[2]。本文旨在通過分析LOX-1的動(dòng)態(tài)變化評(píng)估社區(qū)綜合管理PCI術(shù)后CHD患者的療效。

1 對象和方法

1.1 對象

招募自2021年1月至2022年12月在上海市徐匯區(qū)華涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診就診的CHD患者60例，收集PCI治療前及治療后6個(gè)月和12個(gè)月的血清樣本?；颊吣挲g分布45～76歲，平均年齡59.4歲。將所有患者分為兩組，每組30例。對照組中男性14例，女性16例，干預(yù)組中男性17例，女性13例。兩組患者一般資料（如年齡、性別、病情等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床冠心病診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并接受PCI術(shù)治療；（2）經(jīng)冠脈血管造影顯示支架內(nèi)狹窄>50%；（3）無合并風(fēng)濕性疾病，感染性疾病、、肝腎相關(guān)疾病等；（4）所有患者愿意自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月發(fā)生過急慢性感染性疾病、患有風(fēng)濕性疾病、腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能障礙；（2）手術(shù)失敗需要外科手術(shù)；（3）不穩(wěn)定的重大精神疾病史；（4）有酗酒或?yàn)E用藥物史。

1.2 方法

對照組術(shù)后采用常規(guī)管理模式：常規(guī)治療結(jié)合適當(dāng)康復(fù)訓(xùn)練，包括常規(guī)健康宣教以及二級(jí)預(yù)防用藥、日常生活指導(dǎo)，定期復(fù)查血糖、血壓、血脂、心電圖、心超等指標(biāo)，其中常規(guī)健康宣教主要通過定期開展以專家講座、視頻、圖片、PPT、以及咨詢問答等形式進(jìn)行講解，同時(shí)發(fā)放健康宣傳手冊為主，從而提高患者對PCI術(shù)后恢復(fù)以及疾病本身的認(rèn)知。

干預(yù)組術(shù)后采用綜合管理：在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上，建立就診檔案，包括一般資料、病情、冠心病PCI術(shù)后康復(fù)知識(shí)、指南用藥率、危險(xiǎn)因素（高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖）控制情況。發(fā)現(xiàn)問題并分析用藥率、危險(xiǎn)因素控制達(dá)標(biāo)率不佳的原因，制定目標(biāo)計(jì)劃，根據(jù)不同年齡、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)、危險(xiǎn)因素等制定就診頻率等PCI術(shù)后康復(fù)綜合控制目標(biāo)；個(gè)性化指導(dǎo)及教育宣講；最終對綜合效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

干預(yù)組健康教育形式以診室內(nèi)個(gè)性化健康指導(dǎo)為主，綜合采用電話隨訪、上門隨訪、互聯(lián)網(wǎng)隨訪、配合集體健康宣教。急性康復(fù)期：根據(jù)患者術(shù)后心功能進(jìn)行危險(xiǎn)分層，低危（Ⅰ級(jí)）、中危（Ⅱ級(jí)）患者在PCI術(shù)后3～7 d即進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，首先從被動(dòng)運(yùn)動(dòng)開始，逐步過渡為坐位、床邊站立、步行、如廁及上下樓梯等。根據(jù)患者的耐受程度，每天1次康復(fù)訓(xùn)練，每次10～20 min，靜息心率控制在基礎(chǔ)心率增加10～20次/min為宜。如果在此期間出現(xiàn)任何不適，包括心率變化>20次/min、血壓變化>20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或心律失常等，則立即停止活動(dòng)并調(diào)整康復(fù)計(jì)劃。穩(wěn)定康復(fù)期：主要是有氧運(yùn)動(dòng)，包括騎自行車、跳舞、散步、太極和家務(wù)等，每次約30 min，要自覺累；還可選擇阻力運(yùn)動(dòng)，如啞鈴，仰臥起坐和彈力帶，每周堅(jiān)持2～3次，根據(jù)耐受程度漸漸增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和時(shí)間。心理干預(yù)：加強(qiáng)與患者交流溝通，通過勸導(dǎo)、安慰等方式減輕或消除不良情緒，緩解緊張情緒，提高治療依從性和自信心，同時(shí)發(fā)揮家屬主觀能動(dòng)性，增強(qiáng)患者的社會(huì)支持，從而改善心理狀態(tài)。

1.3 酶聯(lián)免疫吸附測定檢測LOX-1水平

將對照組和干預(yù)組收集得到的術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月血液樣本，室溫下自然凝集30 min，接著以2000 rpm的速度離心10 min，收集上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測血液樣本中LOX-1的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組LOX-1含量的對比

對照組和干預(yù)組CHD患者在PCI前的LOX-1水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），PCI術(shù)后6個(gè)月時(shí)和12個(gè)月時(shí)，干預(yù)組患者的LOX-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見表1。

2.2 主要心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE）發(fā)生情況及與LOX-1的關(guān)系

術(shù)后12個(gè)月時(shí)，干預(yù)組和對照組患者的MACE發(fā)生率分別為10%（3/30）和23.33%（7/30），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.937，P=0.003）。發(fā)生MACE患者的LOX-1水平顯著高于無MACE的患者，而干預(yù)組發(fā)生MACE患者的LOX-1水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

3 討論

冠狀動(dòng)脈疾病是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率的主要原因之一[4]。在中國，雖然CHD是死亡的主要原因，但由于高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病、吸煙、不合理飲食、缺乏體力活動(dòng)、過度飲酒等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)仍在上升[5]。由于心臟康復(fù)被認(rèn)為是抑制疾病進(jìn)一步發(fā)展的有效方式，CHD患者在醫(yī)院康復(fù)期間可經(jīng)常接受關(guān)于身體活動(dòng)，健康飲食和護(hù)理等方面的健康生活方式指導(dǎo)[6]。臨床上，綜合護(hù)理干預(yù)被廣泛認(rèn)為是預(yù)防冠心病進(jìn)展的有效方法[7]。本研究將CHD患者除了常規(guī)治療結(jié)合適當(dāng)康復(fù)訓(xùn)練以外，還進(jìn)行綜合管理，包括建立就診檔案，分析用藥率、危險(xiǎn)因素控制，制定目標(biāo)計(jì)劃，同時(shí)還采取個(gè)性化指導(dǎo)及教育宣講等。經(jīng)綜合管理CHD患者的MACE發(fā)生率低于常規(guī)管理模式，且綜合管理的患者的治療效果明顯好于常規(guī)管理的患者。

為更明確綜合管理患者的療效，本研究進(jìn)一步分析了CHD的重要參考指標(biāo)LOX-1。LOX-1是內(nèi)皮細(xì)胞中ox-LDL的受體[8]。內(nèi)皮細(xì)胞中LOX-1的激活誘導(dǎo)了與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的各種變化，如超氧化物的產(chǎn)生、一氧化氮釋放的減少、單核細(xì)胞化學(xué)引誘蛋白1和粘附分子表達(dá)的誘導(dǎo)[9]。除了與ox-LDL結(jié)合和內(nèi)化外，LOX-1還能結(jié)合多種配體，如凋亡細(xì)胞、活化血小板、白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白[10]，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和細(xì)胞凋亡，并有助于巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中泡沫細(xì)胞的形成[9]。越來越多的證據(jù)表明，LOX-1參與球囊導(dǎo)管損傷后內(nèi)皮功能障礙、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和內(nèi)膜增厚等病變過程[11]。有數(shù)據(jù)顯示，LOX-1與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)性，與左心室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān)性，發(fā)生MACE患者的LOX-1的水平顯著高于無MACE者[12]。另一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，PCI術(shù)后1～3 d LOX-1水平明顯下降，而術(shù)后30～60 d LOX-1水平低于術(shù)前以及對照組[13]。以上數(shù)據(jù)表明LOX-1參與了冠狀動(dòng)脈狹窄性疾病的過程，LOX-1的升高與冠狀動(dòng)脈狹窄性疾病患者PCI術(shù)后及遠(yuǎn)期MACE發(fā)生率密切相關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，PCI術(shù)后的綜合管理可顯著降低LOX-1水平，且以術(shù)后6個(gè)月時(shí)降低最為明顯，提示綜合管理前6個(gè)月效果顯著，后6個(gè)月綜合管理內(nèi)容需要進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，患者可能出現(xiàn)對綜合管理內(nèi)容敏感度降低的現(xiàn)象。此外還發(fā)現(xiàn)，有發(fā)生MACE的患者的LOX-1水平顯著高于無MACE的患者，而干預(yù)組中MACE患者的LOX-1水平低于對照組的MACE患者。以上數(shù)據(jù)表明社區(qū)綜合管理需要加強(qiáng)LOX-1的干預(yù)，從而可降低MACE的發(fā)生率。本研究結(jié)果提示可將LOX-1水平的檢測納入綜合管理療效評(píng)定的指標(biāo)中，對冠心病患者采用綜合護(hù)理干預(yù)具有重要的臨床意義。

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