【摘要】 目的：探討醋酸曲普瑞林結(jié)合性激素替代療法對多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者的具體影響。方法：使用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年10月—2023年10月就診于上饒市婦幼保健院的80例PCOS不孕患者分為兩組，每組40例。對照組采用性激素替代療法，觀察組給予醋酸曲普瑞林結(jié)合性激素替代療法。兩組均連續(xù)治療2個月經(jīng)周期。對比兩組子宮內(nèi)膜、性激素水平、促排卵相關(guān)指標(biāo)、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間早于對照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組雌二醇（E2）較對照組高，促黃體生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組獲得卵細(xì)胞數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、正常受精率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：醋酸曲普瑞林結(jié)合性激素替代療法治療PCOS不孕患者，可有效增加內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)性激素水平，提高IVE-ET結(jié)果，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 不孕 醋酸曲普瑞林 性激素替代療法 子宮內(nèi)膜厚度

Effect of Triptorelin Acetate Combined with Sex Hormone Replacement Therapy on Endometrium of Infertile Patients with PCOS/ZHENG Wenwen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -128

[Abstract] Objective： To explore the specific effect of Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy on infertile patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 80 infertile women with PCOS who were treated in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from October 2020 to October 2023 were divided into two groups， 40 cases in each group. The control group was treated with sex hormone replacement therapy， and the observation group was treated with Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy. Both groups were treated for 2 consecutive menstrual cycles. Endometrial， sex hormone levels， ovulation promoting related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the endometrial conversion time of the observation group was earlier than that of the control group， and the endometrial thickness was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the estradiol （E2） of the observation group was higher than that of the control group， and the luteinizing hormone （LH）， serum follicle stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） were lower than those of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The observation group had higher numbers of oocytes， high-quality embryos， transferred embryos， and normal fertilization rates compared to the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy in the treatment of infertile patients with PCOS can effectively increase the intimal thickness， regulate the level of sex hormones， improve the results of IVE-ET， and has good safety.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Triptorelin Acetate Sex hormone replacement therapy Endometrial thickness

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Shangrao Maternal and Child Health Hospital， Shangrao 334100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.027

多囊卵巢綜合征（PCOS）在女性婦科病癥中較為常見，是一種由卵巢功能分娩失調(diào)的內(nèi)分泌代謝疾病，最主要的特征是卵巢中產(chǎn)生的卵泡不能正常發(fā)育，形成許多小囊泡，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂等多種代謝疾病，還常表現(xiàn)出高雄激素血癥和胰島素抵抗等癥狀[1]。不孕是PCOS患者常見的不良癥狀之一，主要是由于卵巢功能的異常導(dǎo)致排卵困難，從而影響受孕[2]。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是一種輔助生殖技術(shù)，通過使用促性腺激素等藥物刺激卵巢產(chǎn)生多個成熟的卵泡，從而過得適量、高質(zhì)量的卵母細(xì)胞，并將單個精子注入卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，以增加體外受精的成功率，再通過將胚胎移植到子宮腔內(nèi)，增加患者懷孕的概率[3]。但在IVF-ET中，內(nèi)膜厚度對其成功與否起著至關(guān)重要的作用，臨床常用于調(diào)節(jié)內(nèi)膜厚度的方法為性激素替代療法，通過藥物，能夠幫助調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌水平，增加卵泡成長和發(fā)育的機(jī)會，從而促進(jìn)排卵和受孕[4]。但其存在一定的風(fēng)險，影響預(yù)后。有研究結(jié)果表明，醋酸曲普瑞林對IVE-ET有促進(jìn)作用，且安全性較高。醋酸曲普瑞林屬于促性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a），其可通過反復(fù)刺激垂體，促使其進(jìn)入不應(yīng)期，達(dá)到降低垂體功能的目的，從而培育高質(zhì)量的胚胎，常用于IVE-ET性激素替代療法中[5]?；诖?，本研究探討對PCOS不孕患者采用醋酸曲普瑞林、性激素替代療法結(jié)合治療的影響，信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年10月—2023年10月就診于上饒市婦幼保健院的80例PCOS不孕患者分為兩組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《多囊卵巢綜合征合并不孕的診療共識》中PCOS伴不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）18歲lt;年齡lt;40歲；（3）行IVF-ET，且胚胎次數(shù)≥2次；（4）移植胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重全身器質(zhì)性病變；（2）合并卵巢囊腫；（3）甲狀腺功能異常；（4）合并惡性腫瘤；（5）對本次研究所用藥物存在過敏反應(yīng)?；颊呒凹覍倬橥獗狙芯俊Ｔ撗芯恳勋@得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組采用性激素替代療法：經(jīng)期第2～5天，給予患者戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠家：DELPHARM Lille S.A.S，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg）口服，初始劑量為2 mg/d，連續(xù)用藥5 d后進(jìn)行超聲檢查，若內(nèi)膜厚度增加至8～15 mm，則口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州奧銳特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20233769，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，3次/d，且陰道給藥黃體酮軟膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g）0.2 g/次，3次/d；用藥期間定期監(jiān)測患者的血清黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）的水平，當(dāng)存在2個直徑大于18 mm，或3個直徑17 mm的主導(dǎo)卵泡時，給予患者皮下注射重組人絨毛膜促性激素，注射34～36 h后取卵，進(jìn)行卵母細(xì)胞培養(yǎng)和體外受精；持續(xù)用藥3 d后進(jìn)行胚胎移植，完成后給予患者黃體支持；若內(nèi)膜厚度lt;8 mm，可將胚胎冷凍保存，待下個周期，內(nèi)膜厚度達(dá)到8～15 mm后再進(jìn)行移植。

在月經(jīng)周期的第2天或第3天，給予觀察組注射用醋酸曲普瑞林（生產(chǎn)廠家：Ipsen Pharma Biotech，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20140298，規(guī)格：3.75 mg）注射治療，3.75 mg/次，1次/d，在治療4周后，進(jìn)行性激素替代療法，方法與對照組一致。

兩組均在腹部超聲引導(dǎo)下由同一組醫(yī)生進(jìn)行胚胎移植。兩組均連續(xù)治療2個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）子宮內(nèi)膜：治療前、治療后第9天或第10天，采用B超監(jiān)測患者的子宮內(nèi)膜厚度，并以文獻(xiàn)[7]《凍融胚胎移植時間與子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化時間對妊娠結(jié)局的影響》為標(biāo)準(zhǔn)，對比兩組的內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間。（2）性激素水平：在經(jīng)期第2或3天，抽取兩組3 mL空腹靜脈血樣，經(jīng)離心處理后，測定睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）及血清卵泡刺激素（FSH）水平，檢測方式為電化學(xué)發(fā)光法。（3）促排卵相關(guān)指標(biāo)：包括獲得卵細(xì)胞數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、正常受精率。（4）不良反應(yīng)：包括皮疹、小腹疼痛、高熱、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組年齡21～38歲，平均（29.41±2.38）歲；不孕年限1.5～6.5年，平均（3.85±1.20）年；體重指數(shù)（BMI）23.94～26.42 kg/m2，平均（25.10±0.54）kg/m2。

對照組年齡22～37歲，平均（29.83±2.46）歲；不孕年限2～6.5年，平均（3.92±1.14）年；BMI 24.05～26.13 kg/m2，平均（24.84±0.63）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜對比

治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均增加，觀察組子宮內(nèi)膜厚度較對照組高，內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間早于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組性激素水平對比

治療后，兩組E2均升高，LH、FSH、T均降低，觀察組E2較對照組高，LH、FSH、T均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組促排卵相關(guān)指標(biāo)對比

觀察組獲得卵細(xì)胞數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、正常受精率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.949，P=0.330），見表4。

3 討論

PCOS是由于卵巢功能失調(diào)導(dǎo)致的內(nèi)分泌紊亂疾病，會導(dǎo)致患者體內(nèi)的性激素比例失衡，從而雄性激素分泌過多[8-9]。同時，卵巢對性腺激素的敏感度及胰島素抵抗增加，致使卵泡的數(shù)量增多，但這些卵泡無法正常發(fā)育成熟，導(dǎo)致排卵障礙，產(chǎn)生不孕的現(xiàn)象[10-11]。

子宮內(nèi)膜是孕育胚胎的重要組成部分，其厚度會直接影響著人體是否能成功懷孕。在PCOS不孕癥患者中，由于內(nèi)分泌功能紊亂，卵巢對FSH的敏感度降低，導(dǎo)致卵泡不能正常成熟排出，從而對子宮內(nèi)膜的厚度及營養(yǎng)供應(yīng)產(chǎn)生影響，故子宮內(nèi)膜是進(jìn)行IVF-ET時可調(diào)節(jié)的重要因素[12-13]。準(zhǔn)備內(nèi)膜時為患者補(bǔ)充性激素，即人為干預(yù)機(jī)體雌激素水平，可調(diào)節(jié)患者子宮內(nèi)膜，確保胚胎移植順利實施[14-15]。性激素替代療法通過使用外源性激素，可對排卵障礙者的子宮內(nèi)膜發(fā)育速度起到有效的控制作用，臨床針對性激素替代療法多采用雌二醇進(jìn)行治療，能夠刺激卵巢的發(fā)育與運(yùn)作，有助于調(diào)節(jié)卵巢分泌雌激素和促排卵激素，以提高患者的排卵能力，同時黃體酮還可通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜種植窗開放，可幫助醫(yī)師判斷何時進(jìn)行胚胎移植[16]。此外，因性激素替代療法無法確定垂體抑制作用，極易發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡發(fā)育，從而誘發(fā)早發(fā)性LH峰，破壞子宮內(nèi)環(huán)境，不利于胚胎著床[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間早于對照組，子宮內(nèi)膜厚度較對照組高，觀察組E2較對照組高，LH、FSH、T均較對照組低，卵細(xì)胞數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、移植胚胎數(shù)、正常受精率均較對照組高，表明醋酸曲普瑞林、性激素替代療法結(jié)合治療PCOS不孕患者，能夠增加患者的內(nèi)膜厚度，加快轉(zhuǎn)換時間，調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵泡內(nèi)環(huán)境。分析原因為，醋酸曲普瑞林是一種人工合成的GnRH-a，短時間內(nèi)可大量釋放促性腺素，可連續(xù)占據(jù)GnRH受體，從而形成生物活性較高的激素受體復(fù)合物，對內(nèi)源性LH峰產(chǎn)生抑制作用，減少異常排卵出現(xiàn)[18-19]。還能與促性腺激素受體互相作用，對子宮內(nèi)膜細(xì)胞黏附因子水平起到調(diào)節(jié)作用，同時提高患者子宮內(nèi)膜容受性，支持黃體功能和子宮內(nèi)膜發(fā)育，進(jìn)一步促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增厚和黏液的分泌，縮短子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間，在恢復(fù)正常性激素水平的同時，有助于卵泡的發(fā)育，增加成熟卵泡數(shù)，提高不孕癥患者的排卵障礙[20]。此外，醋酸曲普瑞林還能夠通過促進(jìn)局部血管生長和修復(fù)，改善子宮內(nèi)膜的血流，增加營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，有利于胚胎的生長和發(fā)育，從而提高胚胎的存活率和著床率[21-22]。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，提示醋酸曲普瑞林結(jié)合性激素替代療法治療PCOS不孕患者的安全性較高，主要因為醋酸曲普瑞林的分子結(jié)構(gòu)與天然黃體酮相似，是一種生物合成的藥物，能夠模擬黃體素的作用，減少副作用。

綜上所述，醋酸曲普瑞林結(jié)合性激素替代療法治療PCOS不孕患者，能夠進(jìn)一步增加子宮內(nèi)膜的厚度，加快子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換時間，有效調(diào)節(jié)性激素水平及卵泡內(nèi)的環(huán)境，且二者聯(lián)用安全性良好。

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（收稿日期：2024-04-25） （本文編輯：何玉勤）

①上饒市婦幼保健院婦產(chǎn)科 江西 上饒 334100

通信作者：鄭雯雯