摘要 目的：探討保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月于北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院就診的104例冠心病病人作為研究對象。按照隨機信封法分為對照組與治療組，每組52例。對照組給予硫酸氫氯吡格雷片治療，治療組在對照組基礎上給予保元活血湯治療。比較兩組病人的臨床療效、心電圖改善情況、中醫(yī)證候積分、心功能［心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）］、炎性因子［C反應蛋白（CRP）、生長分化因子-15（GDF-15）、白細胞介素-1β（IL-1β）］以及不良反應發(fā)生情況。結果：治療組治療總有效率為94.23%，高于對照組的80.77%（P＜0.05）；治療組心電圖總改善率為96.15%，高于對照組的84.62%（P＜0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組；治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）；治療組的不良反應發(fā)生率為7.69%，與對照組的5.77%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病病人療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。

關鍵詞 冠心??；保元活血湯；氯吡格雷；心功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.015

作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院（北京 101121）；2.北京中醫(yī)藥大學廣安門醫(yī)院；3.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院

通訊作者 張立晶，E-mail：sucaibaiyang@163.com

引用信息 王璇，張立晶，李雨倩，等.保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3940-3943.

冠心病是冠狀動脈狹窄或閉塞導致的心臟病，是臨床最常見的心血管類疾病。據(jù)研究統(tǒng)計，2019年我國心血管疾病病人數(shù)量已超3億人，心血管病已成為首要的致死因素，占死因40%以上，其中冠心病為最主要的死亡原因^［1-2］。冠心病好發(fā)于40歲以上群體，男性多于女性，近年來由于我國居民日常生活習慣改變、肥胖等因素影響，冠心病發(fā)病率持續(xù)升高且呈現(xiàn)年輕化趨勢^［3］。冠心病的病因在于冠狀動脈狹窄或閉塞導致不能滿足心肌代謝需求，引發(fā)心肌缺血，進而影響器官功能，病人表現(xiàn)為胸悶、胸痛，運動時加劇^［4］?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病多以西醫(yī)藥物、介入治療為主，多數(shù)病人對于口服藥物治療有較好的依從性，對介入治療接受度普遍較低^［5］。西醫(yī)藥物治療注重于減輕病人癥狀、預防心肌梗死等，但氯吡格雷等單純西藥口服療效并不顯著。因此，考慮中西醫(yī)結合治療，依托于中醫(yī)整體理念從不同途徑治療以提高療效^［6］。在中醫(yī)學中無“冠心病”一詞，該病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，其病機在氣虛，老年人氣血衰退加之情志失調、飲食不節(jié)等因素導致心脈不通，身體陰陽失衡。治療應以理氣化痰、益氣活血為主^［7］?；诖?，本研究探討保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月于北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院就診的104例冠心病病人作為研究對象。按照隨機信封法分為對照組與治療組，每組52例。對照組，男31例，女21例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）^［8］心功能分級Ⅰ級17例，Ⅱ級22例，Ⅲ級13例；年齡37～79（57.46±8.34）歲；合并高血壓20例，合并糖尿病15例；有長期吸煙史15例。治療組，男29例，女23例；NYHA心功能分級Ⅰ級16例，Ⅱ級24例，Ⅲ級12例；年齡33～78（55.93±8.51）歲；合并高血壓18例，合并糖尿病14例；有長期吸煙史16例。兩組病人的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過（編號：倫審第2022033號），所有病人均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：西醫(yī)診斷標準參考《實用內科學》^［9］；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》^［10］，臨床診斷為氣虛血瘀證，主癥見心悸、氣短、胸痛，次癥見盜汗乏力、面色晦暗，舌質紫黯有瘀斑，脈澀；無精神類疾病可正常交流且配合度較好。排除標準：合并嚴重肝、腎功能障礙或其他嚴重疾病病人；對本研究涉及藥物過敏病人；合并精神類疾病或認知障礙病人；年齡＞80歲；入院前1周服用過其他治療藥物。

1.3 治療方法

對照組根據(jù)病人差異給予基礎治療、合并癥治療，囑咐病人注意靜養(yǎng)，避免過度勞累和劇烈情緒波動。在此基礎上給予硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193160），首次劑量300 mg，后改為75 mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358），每次20 mg，每日1次。治療組在對照組基礎上給予保元活血湯，組方：黃芪20 g，白術、柏子仁、丹參各15 g，人參、川芎各10 g，桃仁、紅景天各9 g，紅花、桂枝各6 g，胸痛嚴重加柴胡10 g、降香5 g，胸悶惡心加瓜蔞皮12 g、法半夏9 g。每日1劑，煎煮至200 mL，早晚分服。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

顯效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀基本消失，心絞痛基本不發(fā)作，心電圖顯示正常，中醫(yī)證候積分總分下降＞70%；有效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀得到緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%，心電圖ST段得到改善，中醫(yī)證候積分總分下降30%～70%；無效：未達上述標準甚至惡化。治療有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%^［9-10］。

1.4.2 心電圖改善情況

顯著改善：病人靜息狀態(tài)、輕度活動時心電圖正常；有改善：病人靜息狀態(tài)ST段回升＞0.05 mV，T波倒置降低程度＞50%；無改善：未達上述標準甚至惡化。改善有效率＝（顯著改善例數(shù)＋有改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 中醫(yī)證候積分

在治療前后對病人中醫(yī)癥狀進行評分，主癥見心悸、氣短、胸痛，按照癥狀從無至很嚴重，分別計0～6分，分值越高代表病人該項癥狀越嚴重。次癥見盜汗乏力、面色晦暗，按照癥狀從無至很嚴重，分別計0～3分，分值越高代表病人該項癥狀越嚴重。比較兩組病人中醫(yī)證候積分。

1.4.4 心功能

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，靜置30 min，3 000 r/min離心5 min取上層清液冷凍保存。使用FIA-8000型免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）測量兩組病人心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）指標。

1.4.5 炎性因子

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，同上離心分離血清保存。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測C反應蛋白（CRP）、生長分化因子-15（GDF-15）、白細胞介素-1β（IL-1β）指標。

1.4.6 不良反應發(fā)生情況

統(tǒng)計兩組病人發(fā)生輕微皮疹、頭暈惡心、腹痛、便秘等不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，采用t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療總有效率為94.23%，高于對照組的80.77%（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心電圖改善情況比較

治療組的心電圖總改善率為96.15%，高于對照組的84.62%（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組心功能比較

治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組不良反應情況比較

治療組不良反應總發(fā)生率為7.69%，與對照組的5.77%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表6。

3 討 論

冠心病病人冠狀動脈狹窄或閉塞的原因在于機體脂質代謝異常，脂質聚集則會形成血管壁斑塊，加之冠心病病人多為老年人，血管彈性下降，致使血管粥樣硬化^［11］。中醫(yī)將冠心病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，心臟與氣血緊密聯(lián)系，氣血不足則心脈瘀阻，治療應以活血化瘀、益氣固本為主^［12］。

本研究結果顯示，治療組的治療總有效率及心電圖總改善率顯著高于對照組；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。表明保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病病人療效良好，與既往研究結果相似，在常規(guī)治療冠心病的基礎上聯(lián)合服用中藥湯劑可顯著提高療效^［13］。臨床早期抗血小板聚集藥物通常使用阿司匹林，其具有消炎作用，通過改善病人炎癥狀態(tài)達到抑制血小板聚集的效果，延緩動脈粥樣硬化。但口服阿司匹林需大劑量應用，長期下會導致耐藥性，造成嚴重不良反應^［14］。本研究所用西醫(yī)藥物氯吡格雷是新型抗血小板聚集藥物，其相較于阿司匹林安全性顯著上升，起到較好抗炎、抗血小板凝集作用的同時安全性較高^［15］。阿托伐他汀屬于降脂類藥物，可改善血脂代謝，亦可起到較好的抗炎、抗血小板凝集作用^［16］。但冠心病發(fā)病機制極其復雜，單純以西醫(yī)藥物治療難以達到理想效果。在中醫(yī)學中“胸痹”機制在心脈不通，《素問》云：“夫脈者，血之府也”。脈不通則氣血不至，血管無氣致元氣虧虛，即冠狀動脈阻塞導致血流緩慢引發(fā)胸痹。氣脈阻塞則應以補氣活血，使氣機通利，氣旺順達^［17］。保元活血湯針對冠心病中醫(yī)病機，活血化瘀類藥物與補氣類藥物共用，全方益氣活血、化瘀通絡，標本兼治。方中人參復脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血；黃芪生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿；桂枝溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣；丹參活血祛瘀、通經止痛、清心除煩；川芎活血行氣、祛風止痛；白術健脾益氣、燥濕利水；桃仁活血祛瘀；紅花可活血通絡、散瘀止痛；柏子仁養(yǎng)心安神；紅景天益氣活血通脈?，F(xiàn)代藥理學研究表明，紅景天等可減輕機體氧化反應，擴張冠狀動脈血管，提高心肌供血，進而起到治療冠心病的效用^［18］。本研究結果顯示，治療后，兩組病人BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。這一研究結果表明，在常規(guī)治療冠心病的基礎上聯(lián)合服用保元活血湯可改善病人心功能與炎性因子水平。保元活血湯治療可擴張冠狀動脈血管，改善心肌缺血，提高血管收縮功能，進而保護病人心功能。炎性因子可影響脂質代謝，加速脂質堆積形成斑塊，血管內皮細胞炎癥反應還會導致血管內膜增厚。降低炎性因子可改善病人脂質代謝，抑制血小板聚集。

綜上所述，保元活血湯聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。本研究的局限之處在于：屬于單中心分析，涉及的樣本量較少，研究結果不具備廣泛代表性；本研究排除標準未能完全排除病人合并癥影響；僅涉及病人治療前后指標考察，未對病人長期指標進行研究。后續(xù)應開展多中心前瞻性研究進一步深入探討。

參考文獻：

［1］《中國心血管健康與疾病報告》編寫組.《中國心血管健康與疾病報告2021》概述［J］.中國心血管病研究，2022，20（7）：577-596.

［2］張艷雙，宋海旭，趙桂英，等.替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病患者血小板功能參數(shù)影響比較［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2022，50（10）：1069-1071;1076.

［3］KATTA N，LOETHEN T，LAVIE C J，et al.Obesity and coronary heart disease：epidemiology，pathology，and coronary artery imaging［J］.Current Problems in Cardiology，2021，46（3）：100655.

［4］秦斌，王飛，張文靜.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在冠心病心絞痛治療中對血脂、血液流變學及心功能影響［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（1）：92-94.

［5］張巖，李廣松，楊蕊琳.血府逐瘀湯聯(lián)合氯吡格雷治療老年冠心病的效果及對生存質量的影響研究［J］.中國全科醫(yī)學，2021，24（S1）：169-171.

［6］柴娟娟，韓衛(wèi)星，張松文.氯吡格雷聯(lián)合依折麥布對冠心病心絞痛患者內皮功能及脂代謝的影響［J］.中國臨床藥理學雜志，2021，37（1）：12-15.

［7］李抒凝，俞沛文，陳晶.不同歷史時期中醫(yī)胸痹的定義和病機認識變遷［J］.世界中醫(yī)藥，2023，18（17）：2484-2487.

［8］STAMP K D，PRASUN M A，MCCOY T P，et al.Providers′ assignment of NYHA functional class in patients with heart failure：a vignette study［J］.Heart amp; Lung，2022，51：87-93.

［9］陳灝珠.實用內科學［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1-5.

［10］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

［11］趙陽.通心絡膠囊聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛的效果及對血清中五聚素3白細胞分化抗原36和白細胞分化抗原44的影響［J］.山西醫(yī)藥雜志，2022，51（12）：1402-1404.

［12］張秋，張澤.生脈活血湯聯(lián)合單硝酸異山梨酯對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血液流變學、心功能及療效的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（3）：99-102.

［13］付進紅.冠脈通片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床研究［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（1）：147-151.

［14］葉沃若，李丹丹，劉書宇.通脈化斑湯結合西醫(yī)常規(guī)療法對冠心病療效及不穩(wěn)定斑塊形成、氧化應激反應的影響［J］.國際中醫(yī)中藥雜志，2021，43（11）：1066-1070.

［15］吳塵樂，鄭如義，劉建平.曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2021，50（12）：1944-1946.

［16］陳俊俊，王耀振，盧澤原，等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在冠心病心絞痛治療中對血脂、血液流變學及心功能的影響［J］.中國老年學雜志，2023，43（7）：1546-1549.

［17］張晶，周慧瑾.復方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷的療效觀察及對冠心病心絞痛患者血清白細胞介素6及白細胞介素10水平影響［J］.藥物生物技術，2021，28（1）：70-73.

［18］莢文靜，賈維敏，張志，等.大株紅景天注射液聯(lián)合氯吡格雷對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心功能的影響［J］.世界中醫(yī)藥，2022，17（15）：2187-2190.

（收稿日期：2024-04-22）

（本文編輯 鄒麗）