【摘要】目的 探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者接受宣痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果，并分析治療方案對患者關(guān)節(jié)功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年12月至2023年12月酒泉市中醫(yī)醫(yī)院收治的84例RA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例）和觀察組（42例）。對照組患者服用甲氨蝶呤治療，觀察組患者服用甲氨蝶呤與宣痹湯治療。比較兩組患者臨床療效、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分、28個關(guān)節(jié)疾病活動度（DAS28）評分、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平、類風(fēng)濕因子（RF）水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、抗鏈球菌溶血素O（ASO）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后WOMAC評分、DAS28評分和VAS疼痛評分均下降，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后ESR、RF、CRP和ASO水平均下降，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 宣痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA的效果較好，不僅能顯著改善關(guān)節(jié)功能，還能減輕疼痛，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】宣痹湯；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)功能

【中圖分類號】R593 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.030

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）作為一種慢性自身免疫性疾病，若不及時治療，病情會逐漸惡化，嚴(yán)重者可能喪失關(guān)節(jié)功能。西醫(yī)對RA患者的治療以藥物治療為主，如非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等。甲氨蝶呤是一種常用的抗風(fēng)濕藥物，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著緩解RA患者癥狀，提高關(guān)節(jié)功能[1]。中醫(yī)將該病歸入“痹癥”范疇，以濕熱痹阻證多見，治療以清熱利濕為原則[2]。宣痹湯祛濕效果理想，主治濕痹，能夠清熱利濕、宣通經(jīng)絡(luò)[3]?；诖?，本研究探討宣痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年12月至2023年12月酒泉市中醫(yī)醫(yī)院收治的84例RA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（42例）和觀察組（42例）。對照組患者中男性與女性均為21例；年齡28～59歲，平均年齡（43.61±9.42）歲；病程1～5年，平均病程（3.06±1.22）年。觀察組患者中男性與女性分別為23例與19例；年齡29～59歲，平均年齡（44.06±9.37）歲；病程1～5年，平均病程（3.03±1.26）年。兩組患者一般資料的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)酒泉市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合RA的西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵符合濕熱痹阻型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]（主證：關(guān)節(jié)腫痛、灼熱感等；次證：煩悶不安、口渴等；舌脈象：舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)）；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近1個月服用過相關(guān)治療藥物者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并心、肝等重要臟器功能障礙者；⑷對本研究應(yīng)用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者服用甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片）進(jìn)行治療，5 mg/次，2次/周，治療2個月。觀察組患者服用甲氨蝶呤聯(lián)合宣痹湯治療。甲氨蝶呤片用法同對照組。宣痹湯組方：薏苡仁、防己、滑石和杏仁各15 g，山梔子、赤小豆皮、半夏和醋蠶沙各9 g。1劑/d，加清水1 600 mL以武火煮沸，再以文火煎煮20 min，取600 mL藥汁，200 mL/次，3次/d，治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。根據(jù)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形等癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀減輕，關(guān)節(jié)功能改善為有效；上述癥狀和關(guān)節(jié)功能無明顯變化為無效[6]。⑵比較兩組患者西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分、28個關(guān)節(jié)疾病活動度（DAS28）評分、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分。于治療前后采用WOMAC[7]、DAS28[8]評估兩組患者關(guān)節(jié)功能，采用VAS疼痛評分[9]評估兩組患者的疼痛程度。WOMAC評分最高分為96分，評分越高表示關(guān)節(jié)功能越差。DAS28評分=0.56×壓痛關(guān)節(jié)數(shù)+0.28×腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.70×Ln紅細(xì)胞沉降率（ESR）+0.014×患者健康狀況評分。DAS28評分越高代表患者關(guān)節(jié)功能越差。VAS疼痛評分最高分為10分，評分越高代表疼痛越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者ESR、類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和抗鏈球菌溶血素O（ASO）水平。于治療前后采集兩組患者靜脈血3 mL，以魏氏（Westergren）法測定ESR；另采集兩組患者5 mL靜脈血，采用離心機(jī)離心20 min（轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，半徑為15 cm）后取血清，以免疫散射比濁法測定RF，以酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP，以散射比濁法測定ASO。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（食欲減退+胃腸系統(tǒng)不適+胸悶+肝功能異常）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料數(shù)據(jù)以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者WOMAC評分、DAS28評分和VAS疼痛評分比較 治療前，兩組患者WOMAC評分、DAS28評分和VAS疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后WOMAC評分、DAS28評分和VAS疼痛評分均下降，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者ESR、RF、CRP和ASO水平比較 治療前，兩組患者ESR、RF、CRP和ASO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后ESR、RF、CRP和ASO水平均下降，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前認(rèn)為，RA可能與感染、遺傳和自身免疫等因素有關(guān)，各種因素導(dǎo)致B細(xì)胞等免疫細(xì)胞過度激活，造成自身免疫功能紊亂，對正常組織進(jìn)行攻擊，進(jìn)而導(dǎo)致RA發(fā)生[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為，稟賦不足、憂思過度和久病失養(yǎng)等均為該病病機(jī)，外感風(fēng)、寒、濕、熱之邪，蘊(yùn)邪化熱，濕熱郁于經(jīng)絡(luò)而致經(jīng)絡(luò)痹阻、氣血運(yùn)行不暢，發(fā)生關(guān)節(jié)酸痛、屈伸不利[11]。中醫(yī)治法以清熱除濕、宣痹通絡(luò)等為主，而宣痹湯具有清熱利濕、宣通經(jīng)絡(luò)等功效，可用于治療該病[12]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高；與治療前比較，兩組患者治療后WOMAC評分、DAS28評分和VAS疼痛評分均下降，且觀察組均更低，提示宣痹湯與甲氨蝶呤聯(lián)合治療方案對RA患者效果顯著，可提高關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛。分析原因?yàn)?，甲氨蝶呤可減少四氫葉酸合成，降低嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸分泌，抑制細(xì)胞過度生長和增殖，從而治療RA[13]。宣痹湯中防己為主藥，性味苦寒，清熱利濕、通絡(luò)止痛；蠶砂和薏苡仁為輔藥，可利水滲濕、除弊止痛、通利關(guān)節(jié)，與防己協(xié)同作用，增強(qiáng)通絡(luò)止痛的效果；滑石性味甘淡寒，能夠清熱利尿、通經(jīng)活絡(luò)，促進(jìn)氣血流通，緩解痹痛[14]。山梔子可清熱利濕、瀉火止痛；赤小豆皮可利水消腫；半夏能夠理氣散瘀、燥濕，調(diào)和體內(nèi)的氣血，緩解痹痛；杏仁入肺、大腸經(jīng)，醋蠶沙活血通絡(luò)。宣痹湯能夠顯著改善濕熱痹阻證患者的癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限等。在甲氨蝶呤基礎(chǔ)上聯(lián)用宣痹湯，可更好改善關(guān)節(jié)功能。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者ESR、RF、CRP和ASO水平均降低，且觀察組均更低，提示宣痹湯與甲氨蝶呤聯(lián)合治療RA可抑制患者的炎癥反應(yīng)。甲氨蝶呤可抑制T淋巴細(xì)胞活性，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。宣痹湯中的防己、蠶砂、滑石、山梔子、赤小豆、半夏均具備抗炎、抗氧化效果，并有鎮(zhèn)痛作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，提示宣痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤安全性良好。分析原因?yàn)?，宣痹湯中的藥物大多藥性性溫，與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，給予RA患者宣痹湯與甲氨蝶呤治療的效果顯著，能有效提高患者的關(guān)節(jié)功能并減輕疼痛程度，同時還能降低炎癥反應(yīng)，且安全性理想。

參考文獻(xiàn)

張艷，王明杰，薛燕，等.不同劑量托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效安全性分析及對血清因子水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 39（1）： 114-118.

侯紅星.中醫(yī)辨證論治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效評價[J].中國醫(yī)藥指南， 2019， 17（12）： 189.

馬姝楠，劉春平，張宏，等.名中醫(yī)張春艷運(yùn)用宣痹湯治療活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨證經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī)， 2023， 44（9）： 1285-1288.

中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會. 2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2018， 57（4）： 242-251.

中華中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病分會.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南[J].中醫(yī)雜志， 2018， 59（20）： 1794-1800.

國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社， 1994： 271-272.

夏傳濤，余方方，方華，等. 西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表應(yīng)用于大骨節(jié)病的信度和效度評價[J]. 中華地方病學(xué)雜志， 2015， 34（4）： 274-277.

RIEL P L C M V， RENSKERS L. The Disease Activity Score （DAS） and the Disease Activity Score using 28 joint counts （DAS28） in the management of rheumatoid arthritis[J]. Clin Exp Rheumatol， 2016， 34（5 Suppl 101）： S40-S44.

孫兵，車曉明.視覺模擬量表法（VAS）[J].中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（6）： 645.

周瑩，王子銘，虞偉，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究的最新進(jìn)展[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 34（1）： 157-160.

李世永，高希言，李勝男，等.針灸聯(lián)合補(bǔ)腎祛風(fēng)濕中藥治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥， 2023， 18（20）： 2963-2966.

戴國瑋，王芳，郭信，等.宣痹湯加減聯(lián)合常規(guī)治療對風(fēng)濕熱痹型膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作期患者的臨床療效[J].中成藥， 2021， 43（7）： 1974-1976.

章懿婷，劉秋紅，趙琳. 宣痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期濕熱痹阻型臨床觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志， 2021， 31（3）： 357-359.

李婧，葉志勤.宣痹湯合三妙散聯(lián)合西藥口服對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證患者療效及血清sTREM-1、IL-32、GPI水平的影響[J].西部中醫(yī)藥， 2022， 35（7）： 86-89.