【摘要】目的 分析術(shù)前使用不同劑量氨甲環(huán)酸（TXA）的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）對(duì)大骨節(jié)?。↘BD）患者圍術(shù)期指標(biāo)的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2024年1月慶陽市人民醫(yī)院收治的102例KBD患者的臨床資料，均實(shí)施TKA治療，依據(jù)術(shù)前使用不同劑量TXA分為低劑量組（51例，20 mg/kg體質(zhì)量TXA）和高劑量組（51例，30 mg/kg體質(zhì)量TXA），均觀察至出院。觀察對(duì)比兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)，術(shù)前及術(shù)后1 d血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)，以及住院期間并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 與低劑量組比，高劑量組患者術(shù)后失血量、引流量均更少，住院時(shí)間更短；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者血紅蛋白均降低，但高劑量組高于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者C-反應(yīng)蛋白均升高，但高劑量組低于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d低劑量組患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，高劑量組比術(shù)前縮短，高劑量組短于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者活化部分凝血酶原時(shí)間均縮短，且高劑量組短于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者D-二聚體水平均升高，但高劑量組低于低劑量組（均Plt;0.05）；與低劑量組比，高劑量組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率更低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 KBD患者在采用TKA治療時(shí)，術(shù)前使用30 mg/kg體質(zhì)量TXA有助于減少術(shù)后失血量、引流量，縮短住院時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，改善術(shù)后凝血功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】大骨節(jié)病 ; 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) ; 氨甲環(huán)酸 ; 失血量 ; 血液流變學(xué)

【中類分圖號(hào)】R684.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.019

關(guān)節(jié)疾病中，大骨節(jié)?。╧ashin beck disease，KBD）具有多發(fā)性特征，以關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)損傷、關(guān)節(jié)周邊組織出現(xiàn)退行性改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，臨床多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙及關(guān)節(jié)變形。對(duì)于無法保守治療的KBD患者來講，全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）是最佳的治療手段，通過手術(shù)的實(shí)施，不僅可以明顯減輕病痛，還可以促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，雖然該術(shù)式具有良好療效，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，會(huì)導(dǎo)致患者圍術(shù)期出血，易出現(xiàn)下肢靜脈血栓、傷口感染等并發(fā)癥，會(huì)影響患者的恢復(fù)[1]。氨甲環(huán)酸（TXA）是一種新型抗纖溶藥物，可對(duì)人體內(nèi)纖維蛋白的降解進(jìn)行有效阻斷，從而達(dá)到抑制出血的效果，減少患者的出血量，有效避免相關(guān)術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[2]。近幾年，關(guān)于TKA中TXA不同用藥劑量的療效引起了臨床的關(guān)注，TXA在TKA中的使用的劑量和方法仍存在爭(zhēng)議。鑒于此，本研究旨在分析術(shù)前使用不同劑量TXA的TKA對(duì)KBD患者圍手術(shù)期指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年1月慶陽市人民醫(yī)院收治的102例KBD患者的臨床資料，均實(shí)施TKA治療，依據(jù)術(shù)前使用不同劑量TXA分為低劑量組（51例）和高劑量組（51例）。低劑量組患者中男性27例，女性24例；年齡54～80歲，平均（67.51±

7.31）歲。高劑量組患者中男性29例，女性22例；年齡56～82歲，平均（68.94±6.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《骨科學(xué)》 [3]中關(guān)于KBD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)??；⑶單側(cè)膝關(guān)節(jié)患病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往有TKA治療史；⑵伴神志障礙；⑶存在凝血功能障礙。本研究經(jīng)慶陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)與治療方法 給予兩組患者TKA治療，協(xié)助患者為仰臥位，在術(shù)前30 min給予低劑量組患者靜脈滴注20 mg/kg體質(zhì)量氨甲環(huán)酸注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020127，規(guī)格：5 mL∶0.25 g）；給予高劑量組患者靜脈滴注30 mg/kg體質(zhì)量氨甲環(huán)酸注射液。其余手術(shù)方法相同，具體操作方法如下：手術(shù)麻醉方式采取全麻，經(jīng)患者髕旁內(nèi)側(cè)入路，所使用假體為德國(guó)Link公司骨水泥穩(wěn)定型假體；對(duì)手術(shù)切口關(guān)閉前，將1 g氨甲環(huán)酸注射液注射到關(guān)節(jié)腔內(nèi)；術(shù)后持續(xù)4 h引流后，夾閉引流管，并規(guī)范拔管，使用低分子量肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000706，規(guī)格：0.4 mL∶4 000 U），以避免患者術(shù)后形成下肢靜脈血栓；待患者各項(xiàng)情況穩(wěn)定后，鼓勵(lì)并指導(dǎo)患者開展踝泵鍛煉。出院后給予兩組患者口服利伐沙班片（Bayer AG，注冊(cè)證號(hào)HJ20200024，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，2.5 mg/次、1次/d，連續(xù)治療14 d；如果發(fā)現(xiàn)患者有下肢深靜脈血栓形成，則調(diào)整其利伐沙班服用劑量。若患者血紅蛋白lt;100 g/L，并且在此基礎(chǔ)上伴隨呼吸急促、頭暈及心悸等貧血癥狀，則立即對(duì)其進(jìn)行輸血治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴圍術(shù)期指標(biāo)。觀察對(duì)比兩組患者術(shù)后失血量、術(shù)后引流量及住院時(shí)間。⑵血液流變學(xué)指標(biāo)。采集患者術(shù)前、術(shù)后1 d空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-430）檢測(cè)血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白。⑶凝血功能指標(biāo)。分別于術(shù)前、術(shù)后1 d抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝處理后，轉(zhuǎn)速

3 000 r/min，離心10 min后取上層血漿，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、D-二聚體指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。⑷并發(fā)癥。對(duì)兩組患者術(shù)后至出院前下肢靜脈血栓（肌間靜脈血栓、深靜脈血栓）、傷口感染等并發(fā)癥的發(fā)生情況，并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較 與低劑量組比，高劑量組患者術(shù)后失血量、引流量均更少，住院時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者血紅蛋白均降低，但高劑量組高于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者C-反應(yīng)蛋白均升高，但高劑量組低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后1 d低劑量組患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，高劑量組縮短，高劑量組短于低劑量組；活化部分凝血酶原時(shí)間均縮短，且高劑量組短于低劑量組；D-二聚體水平均升高，但高劑量組低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見

表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥比較 與低劑量組比，高劑量組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率更低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

KBD是一種慢性、變形性骨病，隨著病情的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)膜炎癥等炎癥病變，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)受損，影響患者行動(dòng)能力，對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響[4]。TKA是一種較好的治療手段，可以重建關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，調(diào)整下肢力線，能夠有效地緩解患者的痛苦、糾正患者的畸形、保持其自身的穩(wěn)定及運(yùn)動(dòng)能力，從而改善患者的生存質(zhì)量[5]。但實(shí)踐表明，TKA圍手術(shù)期間，患者普遍會(huì)出現(xiàn)出血的情況，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成患者發(fā)生失血性休克，會(huì)降低手術(shù)療效[6]。

TXA是人工合成的一種賴氨酸衍生物，能通過抑制纖溶酶原降解纖維蛋白，對(duì)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行阻斷，使纖維蛋白不被分解，最終起到一定的止血作用[7]。纖溶酶原不僅與纖維蛋白結(jié)合促使纖溶亢進(jìn)，而且還能與單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞上的表面受體結(jié)合起到促炎作用，一定程度的炎癥反應(yīng)可促進(jìn)組織修復(fù)，加速機(jī)體反應(yīng)，但持續(xù)性、高水平的炎癥反應(yīng)會(huì)損傷免疫系統(tǒng)，C-反應(yīng)蛋白能在一定程度上反映患者的炎癥水平[8-9]。本研究結(jié)果顯示，與低劑量組比，高劑量組患者術(shù)后失血量、引流量均更少，住院時(shí)間更短；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者血紅蛋白均降低，但高劑量組高于低劑量組；與術(shù)前比，術(shù)后1 d兩組患者C-反應(yīng)蛋白均升高，但高劑量組低于低劑量組，這提示KBD患者在采用TKA治療時(shí)術(shù)前使用30 mg/kg體質(zhì)量TXA可有效改善圍術(shù)期指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)。分析其原因?yàn)?，TXA生物半衰期可達(dá)3 h，而在人體內(nèi)，若想起到止血的效果，那么其血清藥物濃度最低需要達(dá)到10 mg/L；從藥物代謝動(dòng)力學(xué)層面來看，本次試驗(yàn)中高劑量組患者TKA術(shù)后6 h機(jī)體內(nèi)TXA的有效濃度超過10 mg/L，低劑量組患者術(shù)后6 h機(jī)體內(nèi)TXA的有效濃度則未超過10 mg/L，所以高劑量組患者的止血效果優(yōu)于低劑量組；另外，TKA術(shù)后6 h，纖溶亢進(jìn)達(dá)到高峰，并且將持續(xù)18 h左右，所以纖溶亢進(jìn)最高峰值時(shí)，高劑量組可以起到更好的止血作用，且TXA還具有抗炎作用，利于抑制炎癥因子的生成和

釋放[10]。

凝血酶原時(shí)間是血漿凝固所需要的時(shí)間，主要反映外源性凝血狀況；活化部分凝血酶原時(shí)間反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況；D-二聚體是一種特定的纖維蛋白降解產(chǎn)物，可反映人體的高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解，當(dāng)其水平升高可以表明人體纖維蛋白血栓形成和纖溶過度，因此在臨床檢測(cè)中主要診斷靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓、肺栓塞的形成[11]。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后1 d低劑量組患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，高劑量組縮短，高劑量組短于低劑量組；術(shù)后1 d兩組患者活化部分凝血酶原時(shí)間均縮短，且高劑量組短于低劑量組；術(shù)后1 d兩組患者D-二聚體水平均增多，但高劑量組低于低劑量組；與低劑量組比，高劑量組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率更低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示KBD患者在采用TKA治療時(shí)術(shù)前使用

30 mg/kg體質(zhì)量TXA可改善患者凝血功能，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。其原因分析為，TXA可抑制纖維蛋白分解，降低纖溶活性，提高凝血因子的含量，減少D-二聚體的產(chǎn)生，減少患者術(shù)后靜脈血栓的發(fā)生，因此術(shù)前使用30 mg/kg體質(zhì)量TXA可減少下肢靜脈血栓的發(fā)生，減輕手術(shù)切口局部的炎癥反應(yīng)，避免患者感染的發(fā)生[12]。

綜上，KBD患者在采用TKA治療時(shí)，術(shù)前使用30 mg/kg體質(zhì)量TXA有助于改善圍術(shù)期指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，改善術(shù)后凝血功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1 作者簡(jiǎn)介：趙辰旭，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：關(guān)節(jié)外科與肢體畸形矯形。