失代償期肝硬化是慢性乙型肝炎病情進(jìn)展的晚期階段，可出現(xiàn)腹水、食管胃靜脈曲張破裂出血及肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，有效的抗病毒治療可以顯著改善患者的肝功能和長期預(yù)后。然而，用于治療失代償期HBV相關(guān)肝硬化（HBV-DC）患者的一線核苷/核苷酸類似物（NAs）如恩替卡韋（ETV）與仍較高的肝細(xì)胞癌發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，富馬酸替諾福韋二酯（TDF）存在腎功能損傷及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要療效及安全性更優(yōu)的NAs用于HBV-DC患者的治療。

富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）與TDF同為替諾福韋（TFV）前體藥物，TAF在TDF結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行磷酰胺酯化修飾，使得在血漿中穩(wěn)定性更高，在更低劑量下遞送至靶細(xì)胞，發(fā)揮強(qiáng)效抗病毒作用，且具有骨腎安全性上的優(yōu)勢(shì)。艾米替諾福韋（TMF）是在TAF的酰胺化基團(tuán)上增加一個(gè)甲基，進(jìn)一步提高藥物的脂溶性，可以有效地遞送到靶細(xì)胞，減少TFV的全身暴露，同時(shí)可更迅速地在肝細(xì)胞中活化，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用。我國一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)顯示，與TDF相比，TMF具有抗病毒療效的非劣效性、更優(yōu)的ALT復(fù)常率和骨腎安全性。目前關(guān)于TMF和TAF治療HBV-DC患者的臨床研究有限。

2024年10月29日，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病科潘修成教授團(tuán)隊(duì)對(duì)TMF與TAF在初治的首次HBV-DC患者中的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)估。治療48周時(shí)，兩組實(shí)現(xiàn)完全病毒學(xué)應(yīng)答的患者比例分別為85.7%和90.7%（P=0.791），Child-Turcotte-Pugh評(píng)分至少改善2分的患者比例分別為64.3%和79.1%（P=0.169）。從基線至48周，兩組在血清肌酐、估算腎小球?yàn)V過率及總膽固醇水平上均無顯著變化。胱抑素C在TMF組保持穩(wěn)定，在TAF組隨時(shí)間推移而升高（Plt;0.001）；低密度脂蛋白在TMF組保持穩(wěn)定，在TAF組僅治療48周時(shí)升高（P=0.015）

該研究表明，TMF和TAF均能迅速抑制HBV復(fù)制，改善肝功能；同時(shí)兩者均顯示出良好的腎臟安全性，為HBV- DC患者長期治療提供可行之選，尤其是對(duì)于易出現(xiàn)腎功能損傷的人群；在脂質(zhì)代謝方面，兩者顯示出較好的安全性，但仍需監(jiān)測(cè)血脂水平。

摘譯自RONG X，YANG G，XU Y，et al. Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first- time HBV-related decompensated cirrhosis[J]. J Viral Hepat，2024. DOI：10. 1111/jvh. 14029. [ Online ahead of print]