摘要目的：探討焦慮、抑郁對女性高血壓病人血壓變異性（BPV）的影響。 方法：選取本院收治的142例女性高血壓病人作為研究對象，使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估病人的情緒狀態(tài)，根據(jù)評估結(jié)果分為焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組，比較兩組臨床特點(diǎn)、24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平等，并分析IMT、Hcy、hs-CRP與BPV的關(guān)系。結(jié)果：與非焦慮抑郁組相比，焦慮抑郁組24 h收縮壓變異系數(shù)（24 hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24 hDCV）、白晝收縮壓變異系數(shù)（dSCV）、白晝舒張壓變異系數(shù)（dDCV）、夜間收縮壓變異系數(shù)（nSCV）、夜間舒張壓變異系數(shù)（nDCV）水平明顯更高，并且焦慮抑郁組血清Hcy、hs-CRP及IMT水平明顯較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示，女性高血壓病人

BPV各指標(biāo)（24 hSCV、24 hDCV、dSCV、dDCV、nSCV、nDCV）均與Hcy、hs-CRP及IMT呈正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論：焦慮、抑郁情緒會使女性高血壓病人的

BPV增加，造成IMT增厚、Hcy及hs-CRP水平升高，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活及血管內(nèi)皮損傷與高血壓并焦慮、抑郁的發(fā)生密切相關(guān)，RAAS抑制劑可能在高血壓并焦慮、抑郁病人治療中取得更好的效果。

關(guān)鍵詞焦慮；抑郁；高血壓；血壓變異性；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.026

高血壓是臨床最為常見的心血管疾病之一，屬于心身疾病，這類疾病常由精神應(yīng)激引起情緒反應(yīng)，焦慮、抑郁等負(fù)性情緒強(qiáng)度過大或持續(xù)時(shí)間過長，均可能引發(fā)或加重高血壓等疾病。研究發(fā)現(xiàn)，情緒對一些自主神經(jīng)系統(tǒng)支配的軀體疾病的影響顯著，這是因?yàn)闄C(jī)體受到負(fù)性情緒應(yīng)激刺激后會產(chǎn)生相關(guān)激素及生物化學(xué)變化，如兒茶酚胺水平升高、血糖升高、代謝加快等，這些病理生理改變可加重高血壓病情，增加治療難度，影響病人預(yù)后［1］。女性高血壓病人受生育、月經(jīng)周期等因素的影響，病情往往比男性病人更加復(fù)雜。血壓變異性（BPV）是近年來臨床公認(rèn)的一項(xiàng)重要的心血管系統(tǒng)功能指標(biāo)［2］，其能較為準(zhǔn)確地反映機(jī)體在一段時(shí)間內(nèi)的血壓波動程度，是一項(xiàng)反映心血管活動的獨(dú)立指標(biāo)［3］。目前，有關(guān)情緒障礙與女性高血壓病人血壓變異率影響的報(bào)道較少，本研究擬探究焦慮、抑郁情緒對女性高血壓病人血壓變異率的影響，并明確其作用機(jī)制，旨在為臨床治療伴焦慮、抑郁情緒女性高血壓病人提供理論指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取成都市第五人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2021年3月—2022年3月收治的142例女性高血壓病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性；符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》［4］中的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；無腫瘤等器質(zhì)性病變；未應(yīng)用過降壓藥，或降壓藥停用2周以上；高血壓病程＞1年，且無并發(fā)癥；病人自愿參與研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；急性感染期者；有其他精神問題或有溝通交流障礙者；肝腎功能不全者；近6個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)治療者；無法配合研究者。病人年齡33～72（57.81±6.32）歲，高血壓病程2～21（7.92±1.82）年。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查［倫理審批號：倫審2020-033（科）-01］。

1.2方法

1.2.1焦慮、抑郁情緒測評

通過問診了解病人有無焦慮、抑郁病史，是否存在焦慮、抑郁人格特征。使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對病人的焦慮、抑郁情況進(jìn)行測評。HAMA量表包含14個(gè)項(xiàng)目，采用5級評分法，癥狀從無到極重依次計(jì)0～4分，得分越高表明焦慮癥狀越嚴(yán)重。HAMA得分≥11分，既往有焦慮人格特征或有反復(fù)出現(xiàn)的焦慮相關(guān)癥狀，則判定為合并焦慮。HAMD量表包含17個(gè)項(xiàng)目，采用5級評分法，癥狀從無到極重依次計(jì)0～4分，得分越高表明抑郁癥狀越嚴(yán)重。HAMD得分≥13分，既往有抑郁人格特征或有反復(fù)出現(xiàn)的抑郁相關(guān)癥狀，則判定為合并抑郁。滿足合并焦慮或合并抑郁標(biāo)準(zhǔn)，則診斷為高血壓合并焦慮、抑郁。

1.2.224 h動態(tài)血壓監(jiān)測

使用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀（中健科儀有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行24 h無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測。測量時(shí)間：夜間22：00至次日06：00，白晝06：00～22：00。測量時(shí)間間隔：夜間30 min，白晝15 min。24 h獲取數(shù)據(jù)成功率＞85%，測量時(shí)前臂置于體側(cè)，避免肢體活動或說話，保持安靜。BPV指標(biāo)包括各時(shí)間段測得血壓的變異系數(shù)（CV），如24 h收縮壓變異系數(shù)（24 hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24 hDCV）、白晝收縮壓變異系數(shù)（dSCV）、白晝舒張壓變異系數(shù)（dDCV）、夜間收縮壓變異系數(shù)（nSCV）、夜間舒張壓變異系數(shù)（nDCV）。

1.2.3血液指標(biāo)水平測定

病人入院后第2天，采集晨起空腹靜脈血（5 mL），分兩份保存，一份以乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝保存，充分混合均勻后使用酶循環(huán)法測定同型半胱氨酸（Hcy），另一份使用高速離心機(jī)離心10min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），保留上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。所有病人采血前均停用降壓藥2周以上。

1.2.4頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）測量

病人取仰臥位，頭部偏向檢查對側(cè)，使檢查側(cè)頸部充分暴露。使用飛利浦公司生產(chǎn)的IU22型彩超儀，探頭置于頸部，在雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈等處，沿著血管長軸測量雙側(cè)頸動脈。測量管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面的垂直距離，并在該處前后1 cm的位置各測量3次，計(jì)算平均值即得到IMT值。

1.2.5分組方法

根據(jù)焦慮、抑郁情緒測評結(jié)果，對142例病人進(jìn)行分組：高血壓合并焦慮、抑郁者納入焦慮、抑郁組，無焦慮抑郁者納入非焦慮抑郁組。

1.3觀察指標(biāo)

1）比較焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組的BPV相關(guān)指標(biāo)；2）對比兩組血清Hcy、hs-CRP水平及IMT值；3）分析BPV各指標(biāo)與Hcy、hs-CRP及IMT的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。定性資料以例數(shù)﹑百分比（%）表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析法分析各指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

142例高血壓病人中，85例合并焦慮、抑郁，占59.86%。焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2兩組BPV相關(guān)指標(biāo)比較

與非焦慮抑郁組相比，焦慮抑郁組24hSCV、24 hDCV、dSCV、dDCV、nSCV及nDCV更大（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組血清Hcy、hs-CRP水平及IMT值比較

焦慮抑郁組血清Hcy、hs-CRP水平及IMT值均高于非焦慮抑郁組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4BPV各指標(biāo)與Hcy、hs-CRP及IMT的關(guān)系

相關(guān)性分析顯示，女性高血壓病人BPV各指標(biāo)（24 hSCV、24 hDCV、dSCV、dDCV、nSCV、nDCV）均與Hcy、hs-CRP及IMT呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

高血壓是一種由身體、行為、精神、個(gè)性、社會等多種因素共同作用產(chǎn)生的心身疾病。原發(fā)性高血壓在發(fā)生、發(fā)展過程中容易引發(fā)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，相關(guān)研究指出，負(fù)性情緒是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，焦慮會使非高血壓人群的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，而抑郁則會使非高血壓人群的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加3.5倍［5］。臨床發(fā)現(xiàn)高血壓病人常伴有精神癥狀，焦慮在高血壓病人中的檢出率高達(dá)40%，抑郁檢出率也能達(dá)到5%［6］。本次納入研究的142例女性高血壓病人中，有85例被檢出存在焦慮抑郁情緒，檢出率達(dá)到59.86%，高于前述報(bào)道。這可能與本次研究對象均為女性高血壓病人有關(guān)，受生理、心理等因素的影響，女性的焦慮、抑郁發(fā)生率通常要比男性更高。高血壓合并焦慮、抑郁病人的血壓波動性更大，病情嚴(yán)重時(shí)還可能有發(fā)作性血壓升高表現(xiàn)，突發(fā)性的血壓升高常伴有頭痛、頭暈、胸痛、心悸等軀體癥狀，發(fā)作頻率不定，發(fā)作間期血壓輕度升高甚至正常，由于缺乏特異性癥狀，所以治療難度更大。

目前，臨床對于血壓的測量主要有家庭自我檢測法、醫(yī)院準(zhǔn)確檢測法、血壓變異性檢測法3種，其中血壓變異性檢測法能夠監(jiān)測到病人在白晝及夜間時(shí)的血壓波動情況，對于指導(dǎo)臨床合理用藥，保護(hù)靶器官，預(yù)防心血管并發(fā)癥有積極作用。血壓大幅波動引起B(yǎng)PV增大，而BPV與高血壓造成的心臟損害、動脈硬化、腎功能損傷、心血管事件等均密切相關(guān)［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，與非焦慮、抑郁組相比，合并焦慮、抑郁組高血壓病人的24 hSCV、24 hDCV、dSCV、dDCV、nSCV及nDCV水平均明顯更高。這一結(jié)果與向宇凌等［8］報(bào)道結(jié)論相符，說明合并焦慮、抑郁的高血壓病人，其白晝及夜間的血壓波動性均比非焦慮、抑郁高血壓病人更大，這可能是因?yàn)楹喜⒔箲]、抑郁的病人更易發(fā)生睡眠障礙，多夢、入睡困難等均會使血壓波動性加劇。對于合并焦慮、抑郁的高血壓病人，臨床在選擇降壓藥物時(shí)應(yīng)考慮選用長效制劑，以維持24 h血壓的平穩(wěn)性，改善血壓變化節(jié)律，從而降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9］。

IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，動脈管腔狹窄是動脈硬化進(jìn)展的晚期表現(xiàn)。測量IMT可反映無明顯臨床癥狀的動脈硬化，而動脈粥樣硬化可累及冠狀動脈、腦動脈等全身動脈，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。徐云芳等［10］報(bào)道顯示，高血壓合并抑郁病人的頸動脈IMT水平明顯高于非抑郁組，并且抑郁組IMT值輕度組＜中度組＜重度組，抑郁程度與IMT值呈明顯正相關(guān)。李杰等［11］報(bào)道顯示，高血壓病人的HAMD評分與動態(tài)動脈硬化指數(shù)呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，合并焦慮、抑郁高血壓病人頸動脈IMT水平明顯高于非焦慮、抑郁病人。這與前述報(bào)道相符，提示高血壓合并焦慮、抑郁病人更易發(fā)生頸動脈內(nèi)膜增厚，機(jī)體可能已發(fā)生了動脈粥樣硬化。其作用機(jī)制可能是動脈硬化可對病人的自主神經(jīng)功能、體液因素、睡眠狀態(tài)等造成影響，進(jìn)而影響病人的身心功能，增加負(fù)性情緒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，女性高血壓病人的BPV各指標(biāo)與IMT值均呈正相關(guān)，提示動態(tài)BPV與動脈內(nèi)膜增厚存在著正向關(guān)系，這與相關(guān)報(bào)道［12］相符。這是因?yàn)锽PV的增加使得血管壁剪切力升高，血管重構(gòu)，造成血管內(nèi)皮損傷，脂質(zhì)沉積，促進(jìn)動脈粥樣硬化，從而表現(xiàn)為頸動脈IMT增厚。

多項(xiàng)研究顯示，Hcy水平與腦卒中存在相關(guān)性，中國高血壓防治指南也將Hcy水平升高作為影響病人心血管預(yù)后的因素之一［13］。Hcy為蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，可產(chǎn)生氧自由基，引起血管內(nèi)皮依賴性的舒張功能失調(diào)，降低內(nèi)皮源性一氧化氮活性，降低血管擴(kuò)張能力及動脈彈性，增加血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP能夠反映機(jī)體低水平的炎癥狀態(tài)，在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中具有重要應(yīng)用價(jià)值。hs-CRP水平與動脈粥樣硬化、斑塊形成均有密切聯(lián)系，能夠反映頸動脈粥樣硬化程度。本研究發(fā)現(xiàn)女性高血壓病人的血清Hcy、hs-CRP與BPV各指標(biāo)均呈正相關(guān)。這一結(jié)果表明女性高血壓病人的BPV會隨著Hcy、hs-CRP水平的升高而增加。這可能是因?yàn)閔s-CRP可促使血管內(nèi)皮表面黏附分子高表達(dá)，并且還可通過結(jié)合受損組織、促白細(xì)胞聚集、激活補(bǔ)體等途徑加快動脈粥樣硬化及動脈血栓形成過程。hs-CRP通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管重塑，促進(jìn)血栓形成，產(chǎn)生超氧陰離子，使得血管舒張功能鈍化，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），增加血管阻力，引起血壓升高［14］。

有研究指出，合并焦慮抑郁高血壓病人的血壓波動與RAAS被激活密切相關(guān)［15］。劉梅顏等［16］報(bào)道指出，Hcy水平是原發(fā)性高血壓病病人合并焦慮狀態(tài)的危險(xiǎn)因素，與焦慮程度存在正相關(guān)，且Hcy水平越高焦慮程度越重。本研究也發(fā)現(xiàn)，焦慮抑郁組血清hs-CRP、Hcy水平較非焦慮抑郁組更高。這說明負(fù)性情緒與原發(fā)性高血壓相互影響，而高Hcy、高h(yuǎn)s-CRP水平可能是其重要的中間過程。作用機(jī)制可能是：高Hcy、高h(yuǎn)s-CRP水平可引起血管內(nèi)皮損傷，促使內(nèi)皮細(xì)胞受損、肥大、水腫、纖維組織聚集，造成彈力纖維紊亂、斷裂，中層平滑肌細(xì)胞增殖并移行至血管內(nèi)皮下，造成間質(zhì)膠原纖維增加、血管壁僵硬。而內(nèi)膜增厚、透明樣變物質(zhì)沉積是高血壓的主要血管病變特征，高Hcy、高h(yuǎn)s-CRP對血管的作用與高血壓血管病變過程相似［17］。另一方面，Hcy可激活神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的凋亡程序，抑制細(xì)胞膜Na-K-ATP酶活性，引起神經(jīng)細(xì)胞代謝障礙，造成神經(jīng)細(xì)胞功能受損，進(jìn)而引發(fā)焦慮、抑郁。

綜上所述，焦慮、抑郁情緒會使女性高血壓病人的BPV增加，造成IMT增厚、Hcy及hs-CRP水平升高，RAAS激活及血管內(nèi)皮損傷與高血壓并焦慮、抑郁的發(fā)生密切相關(guān)，這為這類病人的降壓藥選用提供理論依據(jù)，并且臨床除了藥物治療外，還應(yīng)重視抗焦慮抑郁治療，緩解病人的負(fù)性情緒，以獲得滿意的治療效果。

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（收稿日期：2023-08-23）

（本文編輯王麗）